Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oral treprostinil hos pasienter med pulmonal hypertensjon assosiert med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon

20. oktober 2020 oppdatert av: United Therapeutics

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av oral treprostinil hos personer med pulmonal hypertensjon (PH) ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF)

Dette var en multisenter, randomisert (1:1; oral treprostinil til placebo), dobbeltblind, placebokontrollert studie i forsøkspersoner med Verdens helseorganisasjon (WHO) gruppe 2 pulmonal hypertensjon (PH) assosiert med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon ( HFpEF). Etter randomisering tok forsøkspersonene den første dosen av studiemedikamentet på studiestedet på randomiseringsdagen. Forsøkspersonene returnerte til studiestedet for besøk planlagt i uke 6, 12, 18 og 24. Varigheten av studiedeltakelsen var omtrent 28 uker fra screening til studien ble fullført (inkluderer en 30-dagers screeningfase og 24 ukers behandlingsfase).

Studien ble avbrutt av sponsoren 14. oktober 2019 på grunn av treg påmelding. Siden bare en liten del av de forventede totale forsøkspersonene hadde blitt registrert, med mange som avsluttet tidlig på grunn av studieavslutningen, var det en begrenset evne til å utforske effekten av oral treprostinil i denne indikasjonen i denne studien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien TDE-HF-301 var en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie designet for å undersøke effekten av oral treprostinil sammenlignet med placebo på treningskapasiteten hos personer med WHO gruppe 2 PH assosiert med HFpEF.

Etter randomisering ble forsøkspersonene dispensert studiemedisin og tok en startdose (0,125 mg) på studiestedet på randomiseringsdagen. Dosering av studiemedikamentet fortsatte med 0,125 mg 3 ganger daglig (TID; hver 6. til 8. time) med mat. Doseøkninger kan forekomme i trinn på 0,125 mg hver 72. time etter utrederens skjønn opp til en maksimal tillatt dose på 6 mg tre ganger daglig. Pasienter fikk oral treprostinil som 0,125, 0,25, 1,0 eller 2,5 mg osmotiske tabletter med forsinket frigivelse (maksimal dose 6 mg tre ganger daglig) eller tilsvarende placebo. Doser av studiemedikamentet skulle økes i fravær av dosebegrensende legemiddelrelaterte bivirkninger (AEs) for å sikre at hvert individ fikk den optimale dosen gjennom hele studien. Emner returnerte for besøk i uke 6, 12, 18 og 24. Forsøkspersoner som avsluttet studiemedikamentet tidlig ble bedt om å fullføre alle gjenværende studiebesøk. Studien hadde et adaptivt design hvor maksimal tillatt dose var 2 mg inntil Dataovervåkingskomiteen hadde bekreftet en tilfredsstillende sikkerhetsprofil. Etter denne bekreftelsen ble den maksimalt tillatte dosen økt til 4 mg tre ganger daglig. Dette skjedde etter at 45 forsøkspersoner hadde blitt registrert. Et påfølgende dataovervåkingskomitémøte, som fant sted etter at 75 forsøkspersoner var blitt registrert, økte den maksimalt tillatte dosen til 6 mg tre ganger daglig.

Effektvurderinger besto av 6-Minute Walk Distance (6MWD), blodprøvetaking for N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) nivåer, klinisk forverring, WHO Functional Class (FC), Borg dyspné score, glykert hemoglobin (HbA1c) , og Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Sikkerhetsvurderinger besto av AE, fysiske undersøkelser, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG), ekkokardiogrammer (ECHO), tegn og symptomer på hjertesvikt, graviditetstesting, kliniske laboratorietester, sykehusinnleggelser på grunn av kardiopulmonal indikasjon og forverret hjertesvikt som vist. ved poliklinisk administrering av intravenøse (IV) diuretika. Forsøkspersoner kunne eventuelt ha levert prøver for evaluering av biomarkører og farmakogenomikk.

Forsøkspersoner som fullførte den 24-ukers behandlingsperioden på studiemedikamentet, fikk delta i den åpne utvidelsesstudien (Studie TDE-HF-302).

Studien ble avbrutt av sponsoren 14. oktober 2019 på grunn av treg påmelding. Siden bare en liten del av de forventede totale forsøkspersonene hadde blitt registrert, med mange som avsluttet tidlig på grunn av studieavslutningen, var det en begrenset evne til å utforske effekten av oral treprostinil i denne indikasjonen i denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles Pulmonary Division
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California - Davis Medical Center
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
        • South Denver Cardiology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • Medical Faculty Associates, George Washington University
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forente stater, 33511
        • Bay Area Cardiology Associates
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 33204
        • St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, P.A.
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Florida Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • University of South Florida; Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University
      • Austell, Georgia, Forente stater, 30309
        • Piedmont Physicians Georgia Lung
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • WellStar Medical Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago Hospital
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61614
        • OSF Healthcare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Methodist Research Institute, INC
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46250
        • Community Physician Network, Heart and Vascular Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 55242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • West Des Moines, Iowa, Forente stater, 50266
        • Iowa Heart Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville Physicians Outpatient Center
    • Maine
      • South Portland, Maine, Forente stater, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Forente stater, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63017
        • St. Luke's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07112
        • Barnabas Health Lung Center
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13066
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28803
        • Asheville Cardiology Associates
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Pinehurst, North Carolina, Forente stater, 28374
        • Pinehurst Medical Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • The Lindner Research Center The Christ Hospital Health Network
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • The Oregon Clinic
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17601
        • Lancaster General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forente stater, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Anderson, South Carolina, Forente stater, 29621
        • AnMed Health Pulmonary and Sleep Medicine
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • Summit Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84157-7000
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
        • Inova Heart and Vascular Institute
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Sentara Cardiovascular Research Institute
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
        • Carilion Clinic
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Providence Medical Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen ga frivillig informert samtykke til å delta i studien.
  2. Forsøkspersonen var 18 til 85 år (inkludert) ved screening (dvs. datoen for skriftlig informert samtykke).
  3. En forsøksperson kunne kvalifisere seg hvis de hadde gjennomgått en høyre hjertekateterisering (RHC) innen 180 dager etter baseline.
  4. Pasienten hadde en diagnose hjertesvikt med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 % ved ECHO fullført under screening (før randomisering).
  5. Fagets baseline 6MWD var minst 150 meter.
  6. Personen fikk utført lungefunksjonstester innen 6 måneder etter screening eller under screeningfasen.
  7. Personer på en kronisk medisin for hjertesvikt var på en stabil dose i ≥30 dager før randomisering.
  8. Etter etterforskerens oppfatning var forsøkspersonen i stand til å kommunisere effektivt med studiepersonell, og ble ansett som pålitelig, villig og sannsynlig å samarbeide med protokollkrav, inkludert å delta på alle studiebesøk.
  9. Kvinner i fertil alder, inkludert alle kvinner som hadde opplevd menarche og som ikke hadde gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller ikke var postmenopausale, må ha praktisert ekte avholdenhet fra samleie når det var i tråd med deres foretrukne og vanlige livsstil, eller ha brukt 2 forskjellige former. høyeffektiv prevensjon under studiens varighet og i minst 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner med en partner i fertil alder må ha brukt kondom i løpet av studiens lengde, og i minst 48 timer etter seponering av studiemedikamentet.
  10. Pasienter på kroniske medisiner (f.eks. inhalerte kortikosteroider, langtidsvirkende beta2-adrenerge agonister, langtidsvirkende muskarine-antagonister, kombinasjonsmedikamenter, antiinflammatoriske legemidler, orale/parenterale kortikosteroider eller biologiske midler) for enhver underliggende respiratorisk tilstand var på en stabil dose. i ≥30 dager før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personen var gravid eller ammende.
  2. Etter hovedetterforskerens oppfatning hadde forsøkspersonen en annen primærdiagnose av PH enn WHO Group 2 PH.
  3. Pasienten hadde vist intoleranse eller signifikant mangel på effekt overfor en prostacyklin eller prostacyklinanalog som resulterte i seponering av behandlingen eller manglende evne til effektivt å titrere den behandlingen.
  4. Personen hadde mottatt alle godkjente pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)-behandlinger innen 30 dager etter randomisering. Kronisk bruk av en godkjent fosfodiesterase type 5-hemmer (PDE5-I) var tillatt så lenge forsøkspersonen har vært på en stabil dose i minst 90 dager før randomisering og hadde en RHC som bekrefter parametrene som er nødvendige for inkludering i studien etter å ha blitt på en stabil PDE5-I dose i minst 30 dager.
  5. Personen hadde vært innlagt på sykehus for en kardiopulmonal indikasjon innen 30 dager etter randomisering.
  6. Personen hadde et hjerteinfarkt innen 90 dager etter randomisering.
  7. Pasienten hadde hjerteresynkroniseringsterapi innen 90 dager etter randomisering eller forventet resynkroniseringsterapi i løpet av studiebehandlingsperioden.
  8. Personen hadde leverfunksjonstester større enn 3 ganger øvre normalgrense ved screening, klinisk signifikant leversykdom/dysfunksjon, kjent Child-Pugh klasse C leversykdom eller ikke-cirrhotisk portalhypertensjon.
  9. Pasienten hadde ukontrollert systemisk hypertensjon, systolisk blodtrykk <100 mmHg, eller hvilepuls >100 slag per minutt ved baseline.
  10. Personen hadde kjent genetisk hypertrofisk kardiomyopati, sarkoidose eller hjerteamyloidose.
  11. Personen hadde en kjent historie med LVEF mindre enn 40 % av ECHO innen 3 år etter randomisering. Merk: en forbigående nedgang i LVEF under 40 % som skjedde og restituerte seg mer enn 6 måneder før start av screening og var assosiert med en akutt interkurrent tilstand (f.eks. atrieflimmer) var tillatt.
  12. Personen hadde hemodynamisk signifikant hjerteklaffsykdom som bestemt av etterforskeren, inkludert: større enn mild aorta- og/eller mitralstenose eller alvorlig mitral- og/eller aorta-regurgitasjon (>grad 3)
  13. Personen hadde en kroppsmasseindeks >45 kg/m^2.
  14. Pasienten hadde en muskel- og skjelettlidelse, eller hadde en annen tilstand som begrenset ambulasjonen.
  15. Personen hadde nyresykdom i sluttstadiet som krevde/mottok dialyse.
  16. Forsøkspersonen deltok i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Oral treprostinil
Perorale tabletter med vedvarende frigivelse for TID-administrasjon
Legemiddel: Oral treprostinil
Perorale tabletter med vedvarende frigivelse for TID-administrasjon
Andre navn:
  • Treprostinil dietanolamin, treprostinil diolamin
Placebo komparator: Placebo
Placebo (sukkerpille) for TID oral administrering
Legemiddel: Placebo
Placebo (sukkerpille) for TID oral administrering
Andre navn:
  • Matchende placebo (sukkerpille)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i 6MWD fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Hensikten med 6-minutters gangtesten (6MWT) er å evaluere treningskapasiteten knyttet til å utføre daglige aktiviteter.
Baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i NT-proBNP-nivåer fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
NT-proBNP-konsentrasjonen er en biomarkør assosiert med endringer i høyre hjertemorfologi og funksjon.
Baseline til uke 24
Antall personer med første kliniske forverring fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Klinisk forverring ble definert som forekomsten av én av følgende kliniske forverrede hendelser: sykehusinnleggelse på grunn av en kardiopulmonal indikasjon (en ikke-elektiv sykehusinnleggelse som varer i minst 24 timer forårsaket av kliniske tilstander direkte relatert til PH og/eller hjertesvikt) , poliklinisk administrering av IV diuretika, død (alle årsaker), reduksjon i 6MWD >15 % fra baseline (eller pasienten var for syk til å gå, og årsaken var direkte relatert til sykdommen som ble undersøkt) ved 2 påfølgende besøk på forskjellige dager (unntatt uke 24).
Baseline til uke 24
Endring i WHO FC fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
WHOs funksjonsklassifisering varierer fra I (personens sykdom påvirker ikke daglige aktiviteter) til IV (pasientens sykdom forårsaker alvorlig svekkelse).
Baseline til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

United Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

3. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

3. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

31. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TDE-HF-301

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pulmonal hypertensjon

Kliniske studier på Oral treprostinil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere