Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oral treprostinil hos patienter med pulmonell hypertoni associerad med hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion

20 oktober 2020 uppdaterad av: United Therapeutics

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av oralt treprostinil hos personer med pulmonell hypertoni (PH) vid hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF)

Detta var en multicenter, randomiserad (1:1; oral treprostinil till placebo), dubbelblind, placebokontrollerad studie på försökspersoner med Världshälsoorganisationens (WHO) grupp 2 pulmonell hypertension (PH) associerad med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion ( HFpEF). När de väl var randomiserade tog försökspersoner den initiala dosen av studieläkemedlet på studieplatsen på randomiseringsdagen. Försökspersonerna återvände till studieplatsen för besök planerade till vecka 6, 12, 18 och 24. Varaktigheten av studiedeltagandet var cirka 28 veckor från screening till studiens slutförande (inkluderar en 30-dagars screeningfas och 24-veckors behandlingsfas).

Studien avbröts av sponsorn den 14 oktober 2019 på grund av långsam registrering. Eftersom endast en liten del av de förväntade totala försökspersonerna hade registrerats, med många avslutade tidigt på grund av studieavbrottet, fanns det en begränsad förmåga att utforska effekten av oral treprostinil vid denna indikation i denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien TDE-HF-301 var en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie utformad för att undersöka effekten av oral treprostinil jämfört med placebo på träningskapaciteten hos personer med WHO Grupp 2 PH associerad med HFpEF.

När de väl var randomiserade fick försökspersonerna studieläkemedlet och de tog en initial dos (0,125 mg) på studiestället på dagen för randomiseringen. Doseringen av studieläkemedlet fortsatte med 0,125 mg 3 gånger dagligen (TID; var 6:e ​​till 8:e timme) med mat. Dosökningar kan ske i steg om 0,125 mg var 72:e timme enligt utredarens bedömning upp till en maximalt tillåten dos på 6 mg tre gånger dagligen. Försökspersoner fick oralt treprostinil som 0,125, 0,25, 1,0 eller 2,5 mg osmotiska tabletter med fördröjd frisättning (maximal dos 6 mg tre gånger dagligen) eller matchande placebo. Doserna av studieläkemedlet skulle ökas i frånvaro av dosbegränsande läkemedelsrelaterade biverkningar (AE) för att säkerställa att varje individ fick den optimala dosen under hela studien. Försökspersoner återvände för besök under veckorna 6, 12, 18 och 24. Försökspersoner som avslutade studieläkemedlet tidigt ombads att slutföra alla återstående studiebesök. Studien hade en adaptiv design där den maximalt tillåtna dosen var 2 mg tills dataövervakningskommittén hade bekräftat en tillfredsställande säkerhetsprofil. Efter denna bekräftelse ökades den maximalt tillåtna dosen till 4 mg tre gånger dagligen. Detta inträffade efter att 45 försökspersoner hade registrerats. Ett efterföljande möte med dataövervakningskommittén, som ägde rum efter att 75 försökspersoner hade registrerats, ökade den maximalt tillåtna dosen till 6 mg tre gånger dagligen.

Effektbedömningar bestod av 6-minuters gångavstånd (6MWD), blodinsamling för N-terminala pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) nivåer, klinisk försämring, WHO Functional Class (FC), Borg dyspné poäng, glykerat hemoglobin (HbA1c) , och Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Säkerhetsbedömningar bestod av biverkningar, fysiska undersökningar, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), ekokardiogram (ECHO), tecken och symtom på hjärtsvikt, graviditetstest, kliniska laboratorietester, sjukhusvistelser på grund av hjärt-lungindikation och förvärrad hjärtsvikt. genom poliklinisk administrering av intravenösa (IV) diuretika. Försökspersoner kunde valfritt ha tillhandahållit prover för utvärdering av biomarkörer och farmakogenomik.

Försökspersoner som fullbordade den 24 veckor långa behandlingsperioden med studieläkemedlet fick delta i den öppna förlängningsstudien (studie TDE-HF-302).

Studien avbröts av sponsorn den 14 oktober 2019 på grund av långsam registrering. Eftersom endast en liten del av de förväntade totala försökspersonerna hade registrerats, med många avslutade tidigt på grund av studieavbrottet, fanns det en begränsad förmåga att utforska effekten av oral treprostinil vid denna indikation i denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

84

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles Pulmonary Division
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California - Davis Medical Center
      • Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • National Jewish Health
      • Littleton, Colorado, Förenta staterna, 80120
        • South Denver Cardiology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • Medical Faculty Associates, George Washington University
    • Florida
      • Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
        • Bay Area Cardiology Associates
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 33204
        • St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, P.A.
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Florida Hospital
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • University of South Florida; Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta University
      • Austell, Georgia, Förenta staterna, 30309
        • Piedmont Physicians Georgia Lung
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
        • Wellstar Medical Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois at Chicago Hospital
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Förenta staterna, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61614
        • OSF Healthcare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Health Methodist Research Institute, INC
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46250
        • Community Physician Network, Heart and Vascular Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 55242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • West Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50266
        • Iowa Heart Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville Physicians Outpatient Center
    • Maine
      • South Portland, Maine, Förenta staterna, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Förenta staterna, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63017
        • St. Luke's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07112
        • Barnabas Health Lung Center
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13066
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28803
        • Asheville Cardiology Associates
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Pinehurst, North Carolina, Förenta staterna, 28374
        • Pinehurst Medical Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • The Lindner Research Center The Christ Hospital Health Network
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • The Oregon Clinic
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17601
        • Lancaster General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Förenta staterna, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Anderson, South Carolina, Förenta staterna, 29621
        • AnMed Health Pulmonary and Sleep Medicine
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37909
        • Summit Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Förenta staterna, 84157-7000
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
        • Inova Heart and Vascular Institute
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Sentara Cardiovascular Research Institute
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
        • Carilion Clinic
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • Providence Medical Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen gav frivilligt informerat samtycke till att delta i studien.
  2. Försökspersonen var 18 till 85 år (inklusive) vid screening (dvs. datum för skriftligt informerat samtycke).
  3. En försöksperson skulle kunna kvalificera sig om de hade genomgått en kateterisering av höger hjärta (RHC) inom 180 dagar efter baslinjen.
  4. Försökspersonen hade en diagnos av hjärtsvikt med en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % av ECHO genomförd under screening (före randomisering).
  5. Försökspersonens baslinje 6MWD var minst 150 meter.
  6. Försökspersonen hade lungfunktionstester utförda inom 6 månader efter screening eller under screeningfasen.
  7. Försökspersoner på en kronisk medicin för hjärtsvikt fick en stabil dos i ≥30 dagar före randomisering.
  8. Enligt utredarens uppfattning kunde försökspersonen kommunicera effektivt med studiepersonal och ansågs vara pålitlig, villig och sannolikt samarbeta med protokollkrav, inklusive närvara vid alla studiebesök.
  9. Kvinnor i fertil ålder, inklusive alla kvinnor som upplevt menarche och som inte genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller inte var postmenopausala, måste ha praktiserat sann avhållsamhet från samlag när det var i linje med deras föredragna och vanliga livsstil, eller ha använt två olika former högeffektiv preventivmetod under studiens varaktighet och i minst 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Manliga försökspersoner med en partner i fertil ålder måste ha använt kondom under studiens längd och i minst 48 timmar efter att studieläkemedlet avbrutits.
  10. Försökspersoner på kroniska mediciner (t.ex. inhalerade kortikosteroider, långverkande beta2-adrenerga agonister, långverkande muskarina-antagonister, kombinationsläkemedel för inhalation, antiinflammatoriska läkemedel, orala/parenterala kortikosteroider eller biologiska medel) för alla underliggande andningssjukdomar var på en stabil dos i ≥30 dagar före randomisering.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersonen var gravid eller ammade.
  2. Enligt huvudutredarens åsikt hade försökspersonen en annan primärdiagnos av PH än WHO Group 2 PH.
  3. Försökspersonen hade visat intolerans eller signifikant brist på effekt mot ett prostacyklin eller en prostacyklinanalog, vilket resulterade i avbrytande av behandlingen eller oförmåga att effektivt titrera den behandlingen.
  4. Försökspersonen hade fått någon godkänd pulmonell arteriell hypertension (PAH)-terapier inom 30 dagar efter randomisering. Kronisk användning av en godkänd fosfodiesteras typ 5-hämmare (PDE5-I) var tillåten så länge som försökspersonen har varit på en stabil dos i minst 90 dagar före randomiseringen och hade en RHC som bekräftar de parametrar som krävs för att inkluderas i studien efter att ha blivit på en stabil PDE5-I-dos i minst 30 dagar.
  5. Försökspersonen hade lagts in på sjukhus för en kardiopulmonell indikation inom 30 dagar efter randomisering.
  6. Försökspersonen hade en hjärtinfarkt inom 90 dagar efter randomisering.
  7. Patienten hade hjärtresynkroniseringsterapi inom 90 dagar efter randomisering eller förväntad resynkroniseringsterapi under studiebehandlingsperioden.
  8. Försökspersonen hade leverfunktionstester som var större än 3 gånger den övre normalgränsen vid screening, kliniskt signifikant leversjukdom/dysfunktion, känd Child-Pugh klass C leversjukdom eller icke-cirrhotisk portalhypertoni.
  9. Försökspersonen hade okontrollerad systemisk hypertoni, systoliskt blodtryck <100 mmHg eller en vilopuls >100 slag per minut vid baslinjen.
  10. Försökspersonen hade känd genetisk hypertrofisk kardiomyopati, sarkoidos eller hjärtamyloidos.
  11. Försökspersonen hade en känd historia av någon LVEF mindre än 40 % av ECHO inom 3 år efter randomisering. Notera: en övergående minskning av LVEF under 40 % som inträffade och återhämtade sig mer än 6 månader innan screeningstart och var associerad med ett akut interkurrent tillstånd (t.ex. förmaksflimmer) var tillåten.
  12. Försökspersonen hade hemodynamiskt signifikant hjärtklaffsjukdom som fastställts av utredaren, inklusive: större än mild aorta- och/eller mitralisstenos eller allvarlig mitralis- och/eller aortauppstötning (>Grad 3)
  13. Försökspersonen hade ett Body Mass Index >45 kg/m^2.
  14. Försökspersonen hade någon muskel- och skelettsjukdom eller hade något annat tillstånd som begränsade ambulationen.
  15. Patienten hade njursjukdom i slutstadiet som krävde/mottog dialys.
  16. Försökspersonen deltog i en läkemedels- eller apparatstudie inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Oral treprostinil
Orala tabletter med fördröjd frisättning för TID-administration
Läkemedel: Oral treprostinil
Orala tabletter med fördröjd frisättning för TID-administration
Andra namn:
  • Treprostinil dietanolamin, treprostinil diolamin
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo (sockerpiller) för TID oral administrering
Läkemedel: Placebo
Placebo (sockerpiller) för TID oral administrering
Andra namn:
  • Matchande placebo (sockerpiller)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i 6MWD från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Syftet med 6-minuters promenadtestet (6MWT) är att utvärdera träningskapaciteten i samband med att utföra aktiviteter i det dagliga livet.
Baslinje till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i NT-proBNP-nivåer från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
NT-proBNP-koncentrationen är en biomarkör associerad med förändringar i höger hjärtmorfologi och funktion.
Baslinje till vecka 24
Antal försökspersoner med första kliniska försämring från baslinjen till vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Klinisk försämring definierades som förekomsten av någon av följande kliniska försämringar: sjukhusvistelse på grund av en kardiopulmonell indikation (en icke-elektiv sjukhusvistelse som varar i minst 24 timmar orsakad av kliniska tillstånd som är direkt relaterade till PH och/eller hjärtsvikt) , poliklinisk administrering av IV diuretika, död (alla orsaker), minskning av 6MWD >15 % från baslinjen (eller patienten var för sjuk för att gå och orsaken var direkt relaterad till sjukdomen som studerades) vid 2 på varandra följande besök på olika dagar (förutom vecka 24).
Baslinje till vecka 24
Förändring i WHO FC från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
WHO:s funktionella klassificering sträcker sig från I (patientens sjukdom påverkar inte dagliga aktiviteter) till IV (patientens sjukdom orsakar allvarlig funktionsnedsättning).
Baslinje till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

United Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

3 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

3 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

31 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TDE-HF-301

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pulmonell hypertoni

Kliniska prövningar på Oral treprostinil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera