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Treprostinil Oral em Indivíduos com Hipertensão Pulmonar Associada a Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada

20 de outubro de 2020 atualizado por: United Therapeutics

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do treprostinil oral em indivíduos com hipertensão pulmonar (HP) em insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp)

Este foi um estudo multicêntrico, randomizado (1:1; treprostinil oral para placebo), duplo-cego, controlado por placebo em indivíduos com hipertensão pulmonar (HP) Grupo 2 da Organização Mundial da Saúde (OMS) associada a insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada ( ICFEP). Uma vez randomizados, os indivíduos tomaram a dose inicial do medicamento do estudo no local do estudo no dia da randomização. Os indivíduos retornaram ao local do estudo para visitas agendadas nas semanas 6, 12, 18 e 24. A duração da participação no estudo foi de aproximadamente 28 semanas desde a triagem até a conclusão do estudo (inclui uma fase de triagem de 30 dias e uma fase de tratamento de 24 semanas).

O estudo foi descontinuado pelo Patrocinador em 14 de outubro de 2019 devido à lentidão na inscrição. Como apenas uma pequena parte do total previsto de indivíduos foi incluída, com muitos encerrando precocemente devido ao término do estudo, houve uma capacidade limitada de explorar o efeito do treprostinil oral nesta indicação neste estudo.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo TDE-HF-301 foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, desenvolvido para investigar o efeito do treprostinil oral em comparação com o placebo na capacidade de exercício em indivíduos com HP Grupo 2 da OMS associada a ICFEP.

Uma vez randomizados, os indivíduos receberam o medicamento do estudo e tomaram uma dose inicial (0,125 mg) no local do estudo no dia da randomização. A dosagem da droga do estudo continuou em 0,125 mg 3 vezes ao dia (TID; a cada 6 a 8 horas) com alimentos. Os aumentos de dose podem ocorrer em incrementos de 0,125 mg a cada 72 horas, a critério do investigador, até uma dose máxima permitida de 6 mg TID. Os indivíduos receberam treprostinil oral em comprimidos osmóticos de liberação sustentada de 0,125, 0,25, 1,0 ou 2,5 mg (dose máxima de 6 mg TID) ou placebo correspondente. As doses do medicamento do estudo deveriam ser aumentadas na ausência de eventos adversos (EAs) relacionados ao medicamento limitantes da dose para garantir que cada indivíduo recebesse a dose ideal durante o estudo. Os indivíduos retornaram para visitas nas semanas 6, 12, 18 e 24. Os indivíduos que interromperam o medicamento do estudo precocemente foram solicitados a concluir todas as visitas restantes do estudo. O estudo teve um desenho adaptativo em que a dose máxima permitida era de 2 mg até que o Comitê de Monitoramento de Dados confirmasse um perfil de segurança satisfatório. Após esta confirmação, a dose máxima permitida foi aumentada para 4 mg TID. Isso ocorreu depois que 45 indivíduos foram inscritos. Uma reunião subsequente do Comitê de Monitoramento de Dados, que ocorreu após o recrutamento de 75 indivíduos, aumentou a dose máxima permitida para 6 mg TID.

As avaliações de eficácia consistiram em distância de caminhada de 6 minutos (6MWD), coleta de sangue para níveis de peptídeo natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP), piora clínica, Classe Funcional da OMS (CF), pontuação de dispneia de Borg, hemoglobina glicada (HbA1c) e Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ).

As avaliações de segurança consistiram em EAs, exames físicos, sinais vitais, eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs), ecocardiogramas (ECHOs), sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, teste de gravidez, testes laboratoriais clínicos, hospitalizações devido a indicação cardiopulmonar e piora da insuficiência cardíaca conforme demonstrado pela administração ambulatorial de diuréticos intravenosos (IV). Os indivíduos poderiam opcionalmente fornecer amostras para a avaliação de biomarcadores e farmacogenômica.

Os indivíduos que completaram o período de tratamento de 24 semanas com o medicamento do estudo foram autorizados a entrar no estudo de extensão aberto (Estudo TDE-HF-302).

O estudo foi descontinuado pelo Patrocinador em 14 de outubro de 2019 devido à lentidão na inscrição. Como apenas uma pequena parte do total previsto de indivíduos foi incluída, com muitos encerrando precocemente devido ao término do estudo, houve uma capacidade limitada de explorar o efeito do treprostinil oral nesta indicação neste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

84

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles Pulmonary Division
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California - Davis Medical Center
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • National Jewish Health
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
        • South Denver Cardiology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • Medical Faculty Associates, George Washington University
    • Florida
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
        • Bay Area Cardiology Associates
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 33204
        • St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, P.A.
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Florida Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • University of South Florida; Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University
      • Austell, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Physicians Georgia Lung
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • WellStar Medical Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois at Chicago Hospital
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • OSF Healthcare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Methodist Research Institute, INC
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
        • Community Physician Network, Heart and Vascular Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 55242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
        • Iowa Heart Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville Physicians Outpatient Center
    • Maine
      • South Portland, Maine, Estados Unidos, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
        • St. Luke's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Barnabas Health Lung Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13066
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
        • Asheville Cardiology Associates
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
        • Pinehurst Medical Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • The Lindner Research Center The Christ Hospital Health Network
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • The Oregon Clinic
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17601
        • Lancaster General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • AnMed Health Pulmonary and Sleep Medicine
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Summit Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84157-7000
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Inova Heart and Vascular Institute
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Sentara Cardiovascular Research Institute
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Carilion Clinic
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Medical Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O sujeito voluntariamente deu consentimento informado para participar do estudo.
  2. O sujeito tinha 18 a 85 anos de idade (inclusive) na triagem (ou seja, data de fornecimento de consentimento informado por escrito).
  3. Um indivíduo poderia se qualificar se tivesse sido submetido a um cateterismo cardíaco direito (RHC) dentro de 180 dias da linha de base.
  4. O sujeito teve um diagnóstico de insuficiência cardíaca com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥45% por ECO concluído durante a triagem (antes da randomização).
  5. A linha de base 6MWD do sujeito era de pelo menos 150 metros.
  6. O sujeito teve testes de função pulmonar conduzidos dentro de 6 meses de Triagem ou durante a Fase de Triagem.
  7. Indivíduos em uso de medicação crônica para insuficiência cardíaca estavam em dose estável por ≥30 dias antes da randomização.
  8. Na opinião do investigador, o sujeito foi capaz de se comunicar de forma eficaz com o pessoal do estudo e foi considerado confiável, disposto e provavelmente cooperativo com os requisitos do protocolo, inclusive participando de todas as visitas do estudo.
  9. Mulheres com potencial para engravidar, incluindo qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não esteja na pós-menopausa, deve ter praticado abstinência verdadeira de relações sexuais quando isso estava de acordo com seu estilo de vida preferido e habitual, ou ter usado 2 formas diferentes de contracepção altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo. Indivíduos do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar devem ter usado preservativo durante a duração do estudo e por pelo menos 48 horas após a descontinuação do medicamento do estudo.
  10. Indivíduos em uso de medicamentos crônicos (por exemplo, corticosteroides inalatórios, agonista beta2 adrenérgico de ação prolongada, antagonistas muscarínicos de ação prolongada, medicamentos inalatórios combinados, medicamentos antiinflamatórios, corticosteroides orais/parenterais ou agentes biológicos) para qualquer condição respiratória subjacente estavam em uma dose estável por ≥30 dias antes da randomização.

Critério de exclusão:

  1. O sujeito estava grávida ou amamentando.
  2. Na opinião do Investigador Principal, o sujeito tinha um diagnóstico primário de HP diferente do Grupo 2 da OMS.
  3. O sujeito mostrou intolerância ou falta significativa de eficácia a uma prostaciclina ou análogo de prostaciclina que resultou na descontinuação da terapia ou incapacidade de titular efetivamente essa terapia.
  4. O indivíduo recebeu qualquer terapia aprovada para hipertensão arterial pulmonar (HAP) dentro de 30 dias após a randomização. O uso crônico de um inibidor aprovado da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5-I) foi permitido desde que o indivíduo estivesse em uma dose estável por pelo menos 90 dias antes da randomização e tivesse um RHC confirmando os parâmetros necessários para inclusão no estudo após ser em uma dose estável de PDE5-I por pelo menos 30 dias.
  5. O sujeito havia sido hospitalizado por indicação cardiopulmonar dentro de 30 dias após a randomização.
  6. O sujeito teve um infarto do miocárdio dentro de 90 dias após a randomização.
  7. O sujeito recebeu terapia de ressincronização cardíaca dentro de 90 dias após a randomização ou terapia de ressincronização antecipada durante o período de tratamento do estudo.
  8. O sujeito tinha testes de função hepática superiores a 3 vezes o limite superior do normal na Triagem, doença/disfunção hepática clinicamente significativa, doença hepática Child-Pugh Classe C conhecida ou hipertensão portal não cirrótica.
  9. O sujeito tinha hipertensão sistêmica não controlada, pressão arterial sistólica <100 mmHg ou frequência cardíaca em repouso >100 batimentos por minuto na linha de base.
  10. O sujeito tinha cardiomiopatia hipertrófica genética conhecida, sarcoidose ou amiloidose cardíaca.
  11. O sujeito tinha uma história conhecida de qualquer LVEF inferior a 40% por ECHO dentro de 3 anos de randomização. Nota: foi permitido um declínio transitório na FEVE abaixo de 40% que ocorreu e se recuperou mais de 6 meses antes do início da triagem e foi associado a uma condição intercorrente aguda (por exemplo, fibrilação atrial).
  12. O indivíduo tinha doença cardíaca valvular hemodinamicamente significativa conforme determinado pelo investigador, incluindo: estenose aórtica e/ou mitral maior do que leve ou regurgitação mitral e/ou aórtica grave (>Grau 3)
  13. O sujeito tinha um Índice de Massa Corporal >45 kg/m^2.
  14. O sujeito tinha qualquer distúrbio musculoesquelético ou qualquer outra condição que limitasse a deambulação.
  15. O sujeito tinha doença renal terminal requerendo/recebendo diálise.
  16. O sujeito participou de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Treprostinil oral
Comprimidos orais de liberação prolongada para administração TID
Medicamento: Treprostinil oral
Comprimidos orais de liberação prolongada para administração TID
Outros nomes:
  • Treprostinil dietanolamina, treprostinil diolamina
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (pílula de açúcar) para administração oral TID
Medicamento: Placebo
Placebo (pílula de açúcar) para administração oral TID
Outros nomes:
  • Placebo correspondente (pílula de açúcar)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no 6MWD da linha de base até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O objetivo do Teste de Caminhada de 6 Minutos (TC6) é avaliar a capacidade de exercício associada à realização das atividades da vida diária.
Linha de base até a semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos níveis de NT-proBNP desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
A concentração de NT-proBNP é um biomarcador associado a alterações na morfologia e função do coração direito.
Linha de base até a semana 24
Número de indivíduos com o primeiro evento de piora clínica desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
Piora clínica foi definida como a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos de piora clínica: hospitalização por indicação cardiopulmonar (internação não eletiva com duração de pelo menos 24 horas causada por condições clínicas diretamente relacionadas à HP e/ou insuficiência cardíaca) , administração ambulatorial de diuréticos IV, morte (todas as causas), diminuição da DTC6 > 15% da linha de base (ou o indivíduo estava muito doente para andar e a causa estava diretamente relacionada à doença em estudo) em 2 visitas consecutivas em dias diferentes (exceto Semana 24).
Linha de base até a semana 24
Mudança na FC da OMS desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
A classificação funcional da OMS varia de I (a doença do sujeito não afeta as atividades diárias) a IV (a doença do sujeito causa comprometimento grave).
Linha de base até a semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

United Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

3 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

3 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

31 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TDE-HF-301

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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