Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пероральный трепростинил у субъектов с легочной гипертензией, связанной с сердечной недостаточностью, с сохраненной фракцией выброса

20 октября 2020 г. обновлено: United Therapeutics

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности перорального трепростинила у пациентов с легочной гипертензией (ЛГ) при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF)

Это было многоцентровое, рандомизированное (1:1; пероральный прием трепростинила по сравнению с плацебо), двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование у пациентов с легочной гипертензией (ЛГ) 2-й группы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), связанной с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса. HFpEF). После рандомизации субъекты принимали начальную дозу исследуемого препарата в исследовательском центре в день рандомизации. Субъекты возвращались в исследовательский центр для посещений, запланированных на 6, 12, 18 и 24 недели. Продолжительность участия в исследовании составляла примерно 28 недель от скрининга до завершения исследования (включая 30-дневную фазу скрининга и 24-недельную фазу лечения).

Исследование было прекращено Спонсором 14 октября 2019 г. в связи с медленным набором участников. Поскольку в исследование была включена лишь небольшая часть предполагаемого общего числа субъектов, а многие из них досрочно прекратили участие в связи с окончанием исследования, возможность изучения эффекта перорального трепростинила при этом показании в данном исследовании была ограниченной.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование TDE-HF-301 было многоцентровым, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием, предназначенным для изучения влияния перорального трепростинила по сравнению с плацебо на переносимость физической нагрузки у субъектов с ЛГ 2 группы ВОЗ, связанной с HFpEF.

После рандомизации субъектам выдавали исследуемый препарат, и они принимали начальную дозу (0,125 мг) в исследовательском центре в день рандомизации. Дозировка исследуемого препарата продолжалась по 0,125 мг 3 раза в день (трижды в день; каждые 6-8 часов) во время еды. Увеличение дозы может происходить с шагом 0,125 мг каждые 72 часа по усмотрению исследователя до максимально допустимой дозы 6 мг три раза в день. Субъекты получали пероральный трепростинил в виде осмотических таблеток с пролонгированным высвобождением 0,125, 0,25, 1,0 или 2,5 мг (максимальная доза 6 мг три раза в день) или соответствующее плацебо. Дозы исследуемого препарата должны были быть увеличены при отсутствии дозолимитирующих нежелательных явлений (НЯ), связанных с приемом препарата, чтобы гарантировать, что каждый субъект получал оптимальную дозу на протяжении всего исследования. Субъекты возвращались для посещений на 6, 12, 18 и 24 неделе. Субъектов, которые досрочно прекратили прием исследуемого препарата, попросили завершить все оставшиеся визиты в рамках исследования. Исследование имело адаптивный дизайн, в котором максимально допустимая доза составляла 2 мг до тех пор, пока Комитет по мониторингу данных не подтвердил удовлетворительный профиль безопасности. После этого подтверждения максимально допустимая доза была увеличена до 4 мг три раза в день. Это произошло после того, как было зачислено 45 субъектов. Последующее заседание Комитета по мониторингу данных, которое состоялось после регистрации 75 субъектов, увеличило максимально допустимую дозу до 6 мг три раза в день.

Оценки эффективности включали 6-минутную прогулку (6MWD), забор крови для определения уровня N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), клиническое ухудшение, функциональный класс ВОЗ (FC), оценку одышки по шкале Борга, гликированный гемоглобин (HbA1c). и Анкета кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ).

Оценки безопасности включали нежелательные явления, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, электрокардиограмму в 12 отведениях (ЭКГ), эхокардиограмму (ЭХО), признаки и симптомы сердечной недостаточности, тесты на беременность, клинические лабораторные тесты, госпитализации по сердечно-легочным показаниям и ухудшение сердечной недостаточности, как показано. амбулаторное введение внутривенных (в/в) диуретиков. Субъекты могли дополнительно предоставить образцы для оценки биомаркеров и фармакогеномики.

Субъектам, завершившим 24-недельный период лечения исследуемым препаратом, было разрешено участвовать в открытом расширенном исследовании (исследование TDE-HF-302).

Исследование было прекращено Спонсором 14 октября 2019 г. в связи с медленным набором участников. Поскольку в исследование была включена лишь небольшая часть предполагаемого общего числа субъектов, а многие из них досрочно прекратили участие в связи с окончанием исследования, возможность изучения эффекта перорального трепростинила при этом показании в данном исследовании была ограниченной.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

84

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles Pulmonary Division
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California - Davis Medical Center
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • National Jewish Health
      • Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120
        • South Denver Cardiology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • Medical Faculty Associates, George Washington University
    • Florida
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
        • Bay Area Cardiology Associates
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 33204
        • St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, P.A.
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Florida Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • University of South Florida; Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University
      • Austell, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Piedmont Physicians Georgia Lung
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • WellStar Medical Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois at Chicago Hospital
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61614
        • OSF Healthcare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Methodist Research Institute, INC
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46250
        • Community Physician Network, Heart and Vascular Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 55242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50266
        • Iowa Heart Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville Physicians Outpatient Center
    • Maine
      • South Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63017
        • St. Luke's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Barnabas Health Lung Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13066
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28803
        • Asheville Cardiology Associates
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Pinehurst, North Carolina, Соединенные Штаты, 28374
        • Pinehurst Medical Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • The Lindner Research Center The Christ Hospital Health Network
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • The Oregon Clinic
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17601
        • Lancaster General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
        • AnMed Health Pulmonary and Sleep Medicine
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
        • Summit Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84157-7000
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
        • Inova Heart and Vascular Institute
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Sentara Cardiovascular Research Institute
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Carilion Clinic
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Providence Medical Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект добровольно дал информированное согласие на участие в исследовании.
  2. Субъект был в возрасте от 18 до 85 лет (включительно) на момент скрининга (т.е. на дату предоставления письменного информированного согласия).
  3. Субъект мог соответствовать требованиям, если он прошел катетеризацию правых отделов сердца (RHC) в течение 180 дней от исходного уровня.
  4. У субъекта была диагностирована сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45% по данным ЭХО, завершенным во время скрининга (до рандомизации).
  5. Базовый уровень 6MWD испытуемого составлял не менее 150 метров.
  6. Субъекту были проведены тесты функции легких в течение 6 месяцев после скрининга или во время фазы скрининга.
  7. Субъекты, постоянно принимающие лекарства от сердечной недостаточности, получали стабильную дозу в течение ≥30 дней до рандомизации.
  8. По мнению исследователя, субъект мог эффективно общаться с персоналом исследования и считался надежным, готовым и, вероятно, готовым сотрудничать с требованиями протокола, включая посещение всех учебных визитов.
  9. Женщины детородного возраста, в том числе все женщины, у которых наступило менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию или не были в постменопаузе, должны были практиковать истинное воздержание от полового акта, когда это соответствовало их предпочтительному и обычному образу жизни, или использовали 2 разные формы высокоэффективной контрацепции на время исследования и в течение как минимум 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола с партнером, способным к деторождению, должны были использовать презерватив на протяжении всего исследования и в течение не менее 48 часов после прекращения приема исследуемого препарата.
  10. Субъекты, постоянно получавшие лекарства (например, ингаляционные кортикостероиды, бета2-адреномиметики длительного действия, мускариновые антагонисты длительного действия, комбинированные ингаляционные препараты, противовоспалительные препараты, пероральные/парентеральные кортикостероиды или биологические агенты) по поводу любого основного респираторного заболевания, получали стабильную дозу. в течение ≥30 дней до рандомизации.

Критерий исключения:

  1. Субъект была беременна или кормила грудью.
  2. По мнению главного исследователя, у субъекта был первичный диагноз ЛГ, отличный от ЛГ 2 группы ВОЗ.
  3. Субъект показал непереносимость или значительное отсутствие эффективности простациклина или аналога простациклина, что привело к прекращению терапии или неспособности эффективно титровать эту терапию.
  4. Субъект получал любую утвержденную терапию легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) в течение 30 дней после рандомизации. Длительное использование утвержденного ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5-I) было разрешено, если субъект получал стабильную дозу в течение как минимум 90 дней до рандомизации и имел RHC, подтверждающий параметры, необходимые для включения в исследование после на стабильной дозе ФДЭ5-I в течение как минимум 30 дней.
  5. Субъект был госпитализирован по сердечно-легочным показаниям в течение 30 дней после рандомизации.
  6. У субъекта был инфаркт миокарда в течение 90 дней после рандомизации.
  7. Субъект прошел сердечную ресинхронизирующую терапию в течение 90 дней после рандомизации или ожидаемую ресинхронизирующую терапию в течение периода исследуемого лечения.
  8. У субъекта функциональные тесты печени более чем в 3 раза превышали верхний предел нормы при скрининге, клинически значимое заболевание/дисфункция печени, известное заболевание печени класса С по Чайлд-Пью или нецирротическая портальная гипертензия.
  9. У субъекта была неконтролируемая системная гипертензия, систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст. или частота сердечных сокращений в покое >100 ударов в минуту на исходном уровне.
  10. У субъекта была известная генетическая гипертрофическая кардиомиопатия, саркоидоз или сердечный амилоидоз.
  11. Субъект имел в анамнезе любую ФВ ЛЖ менее 40% по ЭХО в течение 3 лет после рандомизации. Примечание: допускалось преходящее снижение ФВ ЛЖ ниже 40%, которое возникло и восстановилось более чем за 6 месяцев до начала скрининга и было связано с острым интеркуррентным состоянием (например, мерцательной аритмией).
  12. У субъекта имелось гемодинамически значимое клапанное заболевание сердца, определенное исследователем, в том числе: более чем легкий аортальный и/или митральный стеноз или тяжелая митральная и/или аортальная регургитация (> степень 3)
  13. У субъекта был индекс массы тела >45 кг/м^2.
  14. У субъекта было какое-либо заболевание опорно-двигательного аппарата или любое другое состояние, ограничивающее передвижение.
  15. Субъект имел терминальную стадию почечной недостаточности, требующую/получающую диализ.
  16. Субъект участвовал в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пероральный трепростинил
Пероральные таблетки с пролонгированным высвобождением для введения TID
Лекарство: Пероральный трепростинил
Пероральные таблетки с пролонгированным высвобождением для введения TID
Другие имена:
  • Трепростинилдиэтаноламин, трепростинилдиоламин
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (сахарная таблетка) для приема внутрь TID
Лекарство: Плацебо
Плацебо (сахарная таблетка) для приема внутрь TID
Другие имена:
  • Соответствующее плацебо (сахарная таблетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение 6MWD от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Цель теста 6-минутной ходьбы (6MWT) состоит в том, чтобы оценить способность к физической нагрузке, связанную с выполнением повседневных действий.
Исходный уровень до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней NT-proBNP от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Концентрация NT-proBNP является биомаркером, связанным с изменениями морфологии и функции правых отделов сердца.
Исходный уровень до 24 недели
Количество субъектов с первым явлением клинического ухудшения от исходного уровня до недели 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Клиническое ухудшение определялось как появление любого из следующих явлений клинического ухудшения: госпитализация по сердечно-легочным показаниям (неплановая госпитализация продолжительностью не менее 24 часов, вызванная клиническими состояниями, непосредственно связанными с ЛГ и/или сердечной недостаточностью) , амбулаторное введение диуретиков в/в, смерть (все причины), снижение 6MWD >15% от исходного уровня (или субъект был слишком болен, чтобы ходить, и причина была непосредственно связана с исследуемым заболеванием) при 2 последовательных визитах в разные дни (кроме недели 24).
Исходный уровень до 24 недели
Изменение FC ВОЗ от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Функциональная классификация ВОЗ варьируется от I (заболевание субъекта не влияет на повседневную деятельность) до IV (заболевание субъекта вызывает серьезные нарушения).
Исходный уровень до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

United Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TDE-HF-301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пероральный трепростинил

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Indonesia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться