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Tréprostinil oral chez des sujets souffrant d'hypertension pulmonaire associée à une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée

20 octobre 2020 mis à jour par: United Therapeutics

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du tréprostinil oral chez des sujets souffrant d'hypertension pulmonaire (PH) dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF)

Il s'agissait d'une étude multicentrique, randomisée (1:1 ; tréprostinil oral contre placebo), en double aveugle et contrôlée par placebo chez des sujets atteints d'hypertension pulmonaire (HTP) du groupe 2 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) associée à une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée ( HFpEF). Une fois randomisés, les sujets ont pris la dose initiale du médicament à l'étude sur le site de l'étude le jour de la randomisation. Les sujets sont retournés sur le site de l'étude pour les visites prévues aux semaines 6, 12, 18 et 24. La durée de la participation à l'étude était d'environ 28 semaines entre le dépistage et la fin de l'étude (comprend une phase de dépistage de 30 jours et une phase de traitement de 24 semaines).

L'étude a été interrompue par le commanditaire le 14 octobre 2019 en raison d'un recrutement lent. Étant donné que seule une petite partie du nombre total de sujets prévus avait été recrutée, et que nombre d'entre eux se sont arrêtés prématurément en raison de l'arrêt de l'étude, la capacité d'explorer l'effet du tréprostinil oral dans cette indication était limitée dans cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude TDE-HF-301 était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour étudier l'effet du tréprostinil oral par rapport à un placebo sur la capacité d'exercice chez des sujets atteints d'HTP du groupe 2 de l'OMS associée à une HFpEF.

Une fois randomisés, les sujets ont reçu le médicament à l'étude et ont pris une dose initiale (0,125 mg) sur le site de l'étude le jour de la randomisation. L'administration du médicament à l'étude s'est poursuivie à 0,125 mg 3 fois par jour (TID ; toutes les 6 à 8 heures) avec de la nourriture. Des augmentations de dose pourraient se produire par incréments de 0,125 mg toutes les 72 heures à la discrétion de l'investigateur jusqu'à une dose maximale autorisée de 6 mg TID. Les sujets ont reçu du tréprostinil oral sous forme de comprimés osmotiques à libération prolongée de 0,125, 0,25, 1,0 ou 2,5 mg (dose maximale de 6 mg TID) ou un placebo correspondant. Les doses du médicament à l'étude devaient être augmentées en l'absence d'événements indésirables (EI) liés au médicament limitant la dose afin de s'assurer que chaque sujet recevait la dose optimale tout au long de l'étude. Les sujets sont revenus pour des visites aux semaines 6, 12, 18 et 24. Les sujets qui ont mis fin prématurément au médicament à l'étude ont été invités à effectuer toutes les visites d'étude restantes. L'étude avait une conception adaptative où la dose maximale autorisée était de 2 mg jusqu'à ce que le comité de surveillance des données ait confirmé un profil de sécurité satisfaisant. Après cette confirmation, la dose maximale autorisée a été augmentée à 4 mg TID. Cela s'est produit après l'inscription de 45 sujets. Une réunion ultérieure du comité de surveillance des données, qui a eu lieu après l'inscription de 75 sujets, a augmenté la dose maximale autorisée à 6 mg TID.

Les évaluations d'efficacité comprenaient la distance de marche de 6 minutes (6MWD), la collecte de sang pour les niveaux de peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP), l'aggravation clinique, la classe fonctionnelle de l'OMS (FC), le score de dyspnée de Borg, l'hémoglobine glyquée (HbA1c) , et Questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ).

Les évaluations de l'innocuité comprenaient des EI, des examens physiques, des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations, des échocardiogrammes (ECHO), des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, des tests de grossesse, des tests de laboratoire clinique, des hospitalisations dues à une indication cardiopulmonaire et une aggravation de l'insuffisance cardiaque comme démontré par administration ambulatoire de diurétiques intraveineux (IV). Les sujets auraient éventuellement pu fournir des échantillons pour l'évaluation des biomarqueurs et de la pharmacogénomique.

Les sujets qui ont terminé la période de traitement de 24 semaines avec le médicament à l'étude ont été autorisés à participer à l'étude d'extension en ouvert (étude TDE-HF-302).

L'étude a été interrompue par le commanditaire le 14 octobre 2019 en raison d'un recrutement lent. Étant donné que seule une petite partie du nombre total de sujets prévus avait été recrutée, et que nombre d'entre eux se sont arrêtés prématurément en raison de l'arrêt de l'étude, la capacité d'explorer l'effet du tréprostinil oral dans cette indication était limitée dans cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles Pulmonary Division
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California - Davis Medical Center
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Health
      • Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
        • South Denver Cardiology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • Medical Faculty Associates, George Washington University
    • Florida
      • Brandon, Florida, États-Unis, 33511
        • Bay Area Cardiology Associates
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 33204
        • St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, P.A.
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Florida Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • University of South Florida; Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, États-Unis, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University
      • Austell, Georgia, États-Unis, 30309
        • Piedmont Physicians Georgia Lung
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
        • WellStar Medical Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois at Chicago Hospital
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61614
        • OSF Healthcare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health Methodist Research Institute, INC
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46250
        • Community Physician Network, Heart and Vascular Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 55242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • West Des Moines, Iowa, États-Unis, 50266
        • Iowa Heart Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville Physicians Outpatient Center
    • Maine
      • South Portland, Maine, États-Unis, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, États-Unis, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63017
        • St. Luke's Hospital
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
        • Barnabas Health Lung Center
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13066
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28803
        • Asheville Cardiology Associates
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Pinehurst, North Carolina, États-Unis, 28374
        • Pinehurst Medical Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • The Lindner Research Center The Christ Hospital Health Network
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • The Oregon Clinic
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17601
        • Lancaster General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, États-Unis, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Anderson, South Carolina, États-Unis, 29621
        • AnMed Health Pulmonary and Sleep Medicine
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
        • Summit Medical Group
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84157-7000
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
        • Inova Heart and Vascular Institute
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Sentara Cardiovascular Research Institute
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Carilion Clinic
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Providence Medical Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet a volontairement donné son consentement éclairé pour participer à l'étude.
  2. Le sujet était âgé de 18 à 85 ans (inclus) au moment de la sélection (c'est-à-dire la date à laquelle il a fourni son consentement éclairé par écrit).
  3. Un sujet pourrait se qualifier s'il avait subi un cathétérisme cardiaque droit (RHC) dans les 180 jours suivant le départ.
  4. Le sujet a reçu un diagnostic d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % par ECHO complété lors du dépistage (avant la randomisation).
  5. Le 6MWD de base du sujet était d'au moins 150 mètres.
  6. Le sujet a subi des tests de la fonction pulmonaire effectués dans les 6 mois suivant le dépistage ou pendant la phase de dépistage.
  7. Les sujets prenant un médicament chronique pour l'insuffisance cardiaque recevaient une dose stable pendant ≥ 30 jours avant la randomisation.
  8. De l'avis de l'investigateur, le sujet était capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude et était considéré comme fiable, disposé et susceptible de coopérer avec les exigences du protocole, notamment en assistant à toutes les visites d'étude.
  9. Les femmes en âge de procréer, y compris toute femme ayant eu ses premières règles et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou n'étant pas ménopausée, doivent avoir pratiqué une véritable abstinence sexuelle lorsqu'elle était conforme à leur mode de vie préféré et habituel, ou avoir utilisé 2 formes différentes d'une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les sujets masculins avec un partenaire en âge de procréer doivent avoir utilisé un préservatif pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 48 heures après l'arrêt du médicament à l'étude.
  10. Les sujets prenant des médicaments chroniques (p. ex., corticostéroïdes inhalés, agonistes bêta2 à longue durée d'action, antagonistes muscariniques à longue durée d'action, combinaison de médicaments inhalés, anti-inflammatoires, corticostéroïdes oraux/parentéraux ou agents biologiques) pour toute affection respiratoire sous-jacente recevaient une dose stable pendant ≥30 jours avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet était enceinte ou allaitant.
  2. De l'avis de l'investigateur principal, le sujet avait un diagnostic principal d'HTP autre que l'HTP du groupe 2 de l'OMS.
  3. Le sujet avait montré une intolérance ou un manque significatif d'efficacité à une prostacycline ou à un analogue de la prostacycline, ce qui a entraîné l'arrêt du traitement ou l'incapacité à titrer efficacement ce traitement.
  4. Le sujet avait reçu tout traitement approuvé contre l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) dans les 30 jours suivant la randomisation. L'utilisation chronique d'un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 approuvé (PDE5-I) était autorisée tant que le sujet avait reçu une dose stable pendant au moins 90 jours avant la randomisation et avait une RHC confirmant les paramètres nécessaires à l'inclusion dans l'étude après avoir été sur une dose stable de PDE5-I pendant au moins 30 jours.
  5. Le sujet avait été hospitalisé pour une indication cardiopulmonaire dans les 30 jours suivant la randomisation.
  6. Le sujet a eu un infarctus du myocarde dans les 90 jours suivant la randomisation.
  7. Le sujet a reçu une thérapie de resynchronisation cardiaque dans les 90 jours suivant la randomisation ou une thérapie de resynchronisation anticipée pendant la période de traitement de l'étude.
  8. Le sujet avait des tests de la fonction hépatique supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage, une maladie/dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif, une maladie hépatique connue de classe C de Child-Pugh ou une hypertension portale non cirrhotique.
  9. Le sujet avait une hypertension systémique non contrôlée, une pression artérielle systolique < 100 mmHg ou une fréquence cardiaque au repos > 100 battements par minute au départ.
  10. Le sujet avait connu une cardiomyopathie hypertrophique génétique, une sarcoïdose ou une amylose cardiaque.
  11. Le sujet avait des antécédents connus de toute FEVG inférieure à 40 % par ECHO dans les 3 ans suivant la randomisation. Remarque : une baisse transitoire de la FEVG inférieure à 40 % qui s'est produite et s'est rétablie plus de 6 mois avant le début du dépistage et qui était associée à une affection intercurrente aiguë (par exemple, une fibrillation auriculaire) était autorisée.
  12. Le sujet avait une cardiopathie valvulaire significative sur le plan hémodynamique, telle que déterminée par l'investigateur, y compris : une sténose aortique et/ou mitrale plus importante qu'une sténose mitrale et/ou mitrale sévère ou une régurgitation mitrale et/ou aortique sévère (> Grade 3)
  13. Le sujet avait un indice de masse corporelle > 45 kg/m^2.
  14. Le sujet avait un trouble musculo-squelettique, ou avait toute autre condition qui limitait la marche.
  15. Le sujet avait une insuffisance rénale terminale nécessitant/recevant une dialyse.
  16. Le sujet a participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tréprostinil oral
Comprimés oraux à libération prolongée pour administration TID
Médicament: Tréprostinil oral
Comprimés oraux à libération prolongée pour administration TID
Autres noms:
  • Diéthanolamine de tréprostinil, diolamine de tréprostinil
Comparateur placebo: Placebo
Placebo (pilule de sucre) pour administration orale TID
Médicament: Placebo
Placebo (pilule de sucre) pour administration orale TID
Autres noms:
  • Placebo correspondant (pilule de sucre)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de 6MWD de la ligne de base à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le but du test de marche de 6 minutes (6MWT) est d'évaluer la capacité d'exercice associée à la réalisation des activités de la vie quotidienne.
De la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des niveaux de NT-proBNP de la ligne de base à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La concentration de NT-proBNP est un biomarqueur associé aux modifications de la morphologie et de la fonction du cœur droit.
De la ligne de base à la semaine 24
Nombre de sujets avec le premier événement d'aggravation clinique de la ligne de base à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
L'aggravation clinique a été définie comme la survenue de l'un des événements d'aggravation clinique suivants : hospitalisation due à une indication cardio-pulmonaire (une hospitalisation non élective d'une durée d'au moins 24 heures causée par des conditions cliniques directement liées à l'HTP et/ou à l'insuffisance cardiaque) , administration ambulatoire de diurétiques IV, décès (toutes causes confondues), diminution du 6MWD > 15 % par rapport au départ (ou le sujet était trop malade pour marcher et la cause était directement liée à la maladie à l'étude) lors de 2 visites consécutives à des jours différents (sauf Semaine 24).
De la ligne de base à la semaine 24
Changement dans l'OMS FC de la ligne de base à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La classification fonctionnelle de l'OMS va de I (la maladie du sujet n'affecte pas les activités quotidiennes) à IV (la maladie du sujet entraîne une déficience grave).
De la ligne de base à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

United Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

3 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

3 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2017

Première publication (Estimation)

31 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TDE-HF-301

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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