Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Perorální treprostinil u pacientů s plicní hypertenzí spojenou se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí

20. října 2020 aktualizováno: United Therapeutics

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti perorálního treprostinilu u pacientů s plicní hypertenzí (PH) při srdečním selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF)

Jednalo se o multicentrickou, randomizovanou (1:1; perorální treprostinil k placebu), dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii u subjektů s plicní hypertenzí (PH) skupiny 2 Světové zdravotnické organizace (WHO) spojenou se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí ( HFpEF). Jakmile byli randomizováni, subjekty užily počáteční dávku studovaného léčiva v místě studie v den randomizace. Subjekty se vrátily na místo studie na návštěvy naplánované v týdnech 6, 12, 18 a 24. Délka účasti ve studii byla přibližně 28 týdnů od screeningu do ukončení studie (zahrnuje 30denní screeningovou fázi a 24týdenní léčebnou fázi).

Studie byla sponzorem přerušena dne 14. října 2019 z důvodu pomalého přihlašování. Vzhledem k tomu, že byla zařazena pouze malá část předpokládaného celkového počtu subjektů, přičemž mnoho z nich skončilo předčasně kvůli ukončení studie, byla v této studii omezená možnost zkoumat účinek perorálního treprostinilu v této indikaci.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie TDE-HF-301 byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie navržená ke zkoumání účinku perorálního treprostinilu ve srovnání s placebem na zátěžovou kapacitu u subjektů s PH skupiny 2 podle WHO spojené s HFpEF.

Po randomizaci bylo subjektům vydáno studované léčivo a v den randomizace užili počáteční dávku (0,125 mg) v místě studie. Dávkování studovaného léku pokračovalo 0,125 mg 3krát denně (TID; každých 6 až 8 hodin) s jídlem. Podle uvážení zkoušejícího může dojít ke zvýšení dávky po 0,125 mg každých 72 hodin až do maximální přípustné dávky 6 mg třikrát denně. Subjekty dostávaly orálně treprostinil jako 0,125, 0,25, 1,0 nebo 2,5 mg osmotické tablety s prodlouženým uvolňováním (maximální dávka 6 mg TID) nebo odpovídající placebo. Dávky studovaného léku měly být zvýšeny v nepřítomnosti dávky omezujících nežádoucích účinků souvisejících s lékem (AE), aby se zajistilo, že každý subjekt dostane optimální dávku v průběhu studie. Subjekty se vrátily na návštěvu v týdnech 6, 12, 18 a 24. Subjekty, které předčasně ukončily studium léku, byly požádány, aby dokončily všechny zbývající studijní návštěvy. Studie měla adaptivní design, kdy maximální povolená dávka byla 2 mg, dokud Výbor pro monitorování údajů nepotvrdil uspokojivý bezpečnostní profil. Po tomto potvrzení byla maximální přípustná dávka zvýšena na 4 mg třikrát denně. K tomu došlo poté, co bylo zapsáno 45 subjektů. Následné zasedání výboru pro monitorování dat, ke kterému došlo po zařazení 75 subjektů, zvýšilo maximální přípustnou dávku na 6 mg třikrát denně.

Hodnocení účinnosti sestávalo z 6minutové vzdálenosti chůze (6MWD), odběru krve pro stanovení hladin N-terminálního pro-mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP), klinického zhoršení, funkční třídy WHO (FC), Borgova skóre dušnosti, glykovaného hemoglobinu (HbA1c) a Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Hodnocení bezpečnosti sestávalo z AE, fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí, 12svodových elektrokardiogramů (EKG), echokardiogramů (ECHO), známek a symptomů srdečního selhání, těhotenských testů, klinických laboratorních testů, hospitalizací z důvodu kardiopulmonální indikace a zhoršení srdečního selhání, jak bylo prokázáno. ambulantním podáváním intravenózních (IV) diuretik. Subjekty mohly volitelně poskytnout vzorky pro hodnocení biomarkerů a farmakogenomiky.

Subjektům, které dokončily 24týdenní období léčby studovaným lékem, bylo povoleno vstoupit do otevřené prodloužené studie (studie TDE-HF-302).

Studie byla sponzorem přerušena dne 14. října 2019 z důvodu pomalého přihlašování. Vzhledem k tomu, že byla zařazena pouze malá část předpokládaného celkového počtu subjektů, přičemž mnoho z nich skončilo předčasně kvůli ukončení studie, byla v této studii omezená možnost zkoumat účinek perorálního treprostinilu v této indikaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

84

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles Pulmonary Division
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California - Davis Medical Center
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • National Jewish Health
      • Littleton, Colorado, Spojené státy, 80120
        • South Denver Cardiology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
        • Medical Faculty Associates, George Washington University
    • Florida
      • Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
        • Bay Area Cardiology Associates
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 33204
        • St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, P.A.
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Florida Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • University of South Florida; Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University
      • Austell, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Piedmont Physicians Georgia Lung
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Wellstar Medical Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois at Chicago Hospital
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61614
        • OSF HealthCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Methodist Research Institute, INC
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46250
        • Community Physician Network, Heart and Vascular Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 55242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • West Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50266
        • Iowa Heart Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville Physicians Outpatient Center
    • Maine
      • South Portland, Maine, Spojené státy, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Spojené státy, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
        • St. Luke's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
        • Barnabas Health Lung Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13066
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28803
        • Asheville Cardiology Associates
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Pinehurst, North Carolina, Spojené státy, 28374
        • Pinehurst Medical Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • The Lindner Research Center The Christ Hospital Health Network
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • The Oregon Clinic
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy, 17601
        • Lancaster General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
        • AnMed Health Pulmonary and Sleep Medicine
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
        • Summit Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84157-7000
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
        • Inova Heart and Vascular Institute
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Sentara Cardiovascular Research Institute
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Carilion Clinic
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Providence Medical Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt dobrovolně dal informovaný souhlas s účastí ve studii.
  2. Subjekt byl při screeningu ve věku 18 až 85 let (včetně) (tj. datum poskytnutí písemného informovaného souhlasu).
  3. Subjekt se mohl kvalifikovat, pokud podstoupil pravostrannou srdeční katetrizaci (RHC) do 180 dnů od výchozího stavu.
  4. Subjekt měl diagnózu srdečního selhání s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥45 % podle ECHO dokončené během screeningu (před randomizací).
  5. Základní hodnota 6MWD subjektu byla alespoň 150 metrů.
  6. U subjektu byly provedeny plicní funkční testy během 6 měsíců od screeningu nebo během screeningové fáze.
  7. Subjekty s chronickou medikací na srdeční selhání byly na stabilní dávce po dobu ≥ 30 dnů před randomizací.
  8. Podle názoru zkoušejícího byl subjekt schopen efektivně komunikovat s personálem studie a byl považován za spolehlivý, ochotný a pravděpodobně bude spolupracovat s požadavky protokolu, včetně účasti na všech studijních návštěvách.
  9. Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které prodělaly menarché a které neprošly úspěšnou chirurgickou sterilizací nebo nebyly postmenopauzální, musí praktikovat skutečnou abstinenci od pohlavního styku, pokud to bylo v souladu s jejich preferovaným a obvyklým životním stylem, nebo užívaly 2 různé formy vysoce účinné antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 30 dnů po vysazení studovaného léku. Mužští jedinci s partnerkou ve fertilním věku musí používat kondom během trvání studie a alespoň 48 hodin po vysazení studovaného léku.
  10. Subjekty s chronickou medikací (např. inhalační kortikosteroidy, beta2 adrenergní agonisty s dlouhodobým účinkem, muskarinové antagonisty s dlouhodobým účinkem, kombinované inhalační léky, protizánětlivé léky, perorální/parenterální kortikosteroidy nebo biologické látky) pro jakýkoli základní respirační stav měly stabilní dávku po dobu >30 dnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt byl těhotný nebo kojící.
  2. Podle názoru hlavního zkoušejícího měl subjekt primární diagnózu PH jinou než PH skupiny 2 WHO.
  3. Subjekt vykazoval intoleranci nebo významný nedostatek účinnosti prostacyklinu nebo analogu prostacyklinu, což vedlo k přerušení terapie nebo neschopnosti účinně titrovat tuto terapii.
  4. Subjekt dostal jakoukoli schválenou terapii plicní arteriální hypertenze (PAH) během 30 dnů od randomizace. Chronické užívání schváleného inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (PDE5-I) bylo povoleno, pokud byl subjekt na stabilní dávce po dobu alespoň 90 dnů před randomizací a měl RHC potvrzující parametry nezbytné pro zařazení do studie poté, co byl na stabilní dávce PDE5-I po dobu alespoň 30 dnů.
  5. Subjekt byl hospitalizován pro kardiopulmonální indikaci do 30 dnů od randomizace.
  6. Subjekt měl infarkt myokardu do 90 dnů od randomizace.
  7. Subjekt měl srdeční resynchronizační terapii během 90 dnů od randomizace nebo předpokládanou resynchronizační terapii během studijního léčebného období.
  8. Subjekt měl jaterní funkční testy vyšší než trojnásobek horní hranice normálu při screeningu, klinicky významné jaterní onemocnění/dysfunkci, známou jaterní chorobu Child-Pugh třídy C nebo necirhotickou portální hypertenzi.
  9. Subjekt měl nekontrolovanou systémovou hypertenzi, systolický krevní tlak <100 mmHg nebo klidovou srdeční frekvenci >100 tepů za minutu na výchozí hodnotě.
  10. Subjekt měl známou genetickou hypertrofickou kardiomyopatii, sarkoidózu nebo srdeční amyloidózu.
  11. Subjekt měl známou anamnézu jakékoli LVEF nižší než 40 % podle ECHO během 3 let od randomizace. Poznámka: přechodný pokles LVEF pod 40 %, ke kterému došlo a obnovil se více než 6 měsíců před zahájením screeningu a byl spojen s akutním interkurentním stavem (např. fibrilace síní), byl povolen.
  12. Subjekt měl hemodynamicky významné chlopenní onemocnění srdce, jak bylo stanoveno zkoušejícím, včetně: větší než mírné aortální a/nebo mitrální stenózy nebo těžké mitrální a/nebo aortální regurgitace (>3. stupeň)
  13. Subjekt měl index tělesné hmotnosti >45 kg/m^2.
  14. Subjekt měl jakoukoli muskuloskeletální poruchu nebo měl jakýkoli jiný stav, který omezoval chůzi.
  15. Subjekt měl konečné stádium onemocnění ledvin vyžadující/přijímající dialýzu.
  16. Subjekt se účastnil studie zkoumaného léčiva nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Perorální treprostinil
Perorální tablety s prodlouženým uvolňováním pro TID podávání
Lék: Perorální treprostinil
Perorální tablety s prodlouženým uvolňováním pro TID podávání
Ostatní jména:
  • Treprostinil diethanolamin, treprostinil diolamin
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (cukrová pilulka) pro TID perorální podání
Lék: Placebo
Placebo (cukrová pilulka) pro TID perorální podání
Ostatní jména:
  • Odpovídající placebo (cukrová pilulka)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna 6MWD ze základního stavu na týden 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Záměrem testu 6-minutové chůze (6MWT) je vyhodnotit cvičební kapacitu spojenou s prováděním činností každodenního života.
Výchozí stav do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin NT-proBNP od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Koncentrace NT-proBNP je biomarker spojený se změnami morfologie a funkce pravého srdce.
Výchozí stav do týdne 24
Počet subjektů s prvním klinickým zhoršením od výchozího stavu do 24. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Klinické zhoršení bylo definováno jako výskyt kterékoli z následujících příhod klinického zhoršení: hospitalizace z kardiopulmonální indikace (neelektivní hospitalizace trvající alespoň 24 hodin způsobená klinickými stavy přímo souvisejícími s PH a/nebo srdečním selháním) , ambulantní podávání IV diuretik, úmrtí (všechny příčiny), pokles 6MWD > 15 % oproti výchozí hodnotě (nebo subjekt byl příliš nemocný na chůzi a příčina přímo souvisela se studovaným onemocněním) při 2 po sobě jdoucích návštěvách v různé dny (kromě 24. týdne).
Výchozí stav do týdne 24
Změna WHO FC od základního stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Funkční klasifikace WHO sahá od I (onemocnění subjektu neovlivňuje denní aktivity) do IV (onemocnění subjektu způsobuje vážné poškození).
Výchozí stav do týdne 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

United Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

3. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

3. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

31. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TDE-HF-301

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Perorální treprostinil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit