Orális treprostinil szívelégtelenséghez társuló pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél, megőrzött kilökődési frakcióval
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az orális treprostinil biztonságosságának és hatásosságának értékelésére pulmonális hipertóniában (PH) szenvedő betegeknél szívelégtelenségben megőrzött kilökődési frakcióval (HFpEF)
Ez egy multicentrikus, randomizált (1:1; orális treprostinil a placebóhoz), kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2. csoportjába tartozó pulmonális hipertóniában (PH) szenvedő betegeknél, amelyek szívelégtelenséghez társultak, és az ejekciós frakció megmarad. HFpEF). A randomizálást követően az alanyok bevették a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisát a vizsgálat helyén a randomizálás napján. Az alanyok visszatértek a vizsgálati helyszínre a 6., 12., 18. és 24. héten tervezett látogatásokra. A vizsgálatban való részvétel időtartama körülbelül 28 hét volt a szűréstől a vizsgálat befejezéséig (beleértve a 30 napos szűrési fázist és a 24 hetes kezelési fázist).
A vizsgálatot a szponzor 2019. október 14-én leállította a lassú beiratkozás miatt. Mivel a várható összes alanynak csak egy kis részét vették fel, és sokuk korán befejezte a vizsgálatot a vizsgálat befejezése miatt, ebben a vizsgálatban korlátozott volt az orális treprostinil hatásának vizsgálata ebben a javallatban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A TDE-HF-301 vizsgálat egy többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amelynek célja az orális treprostinilnek a placebóval összehasonlítva kifejtett hatásának vizsgálata volt a WHO 2. csoportjába tartozó, HFpEF-hez társuló PH-val rendelkező alanyoknál.
A véletlen besorolást követően az alanyoknak kiadták a vizsgálati gyógyszert, és a véletlen besorolás napján a vizsgálat helyén egy kezdő adagot (0,125 mg) vettek be. A vizsgálati gyógyszer napi háromszori 0,125 mg-mal (TID; 6-8 óránként) étkezés közben folytatódott. A dózisemelés 72 óránként 0,125 mg-mal történhet, a vizsgáló belátása szerint, legfeljebb háromszori 6 mg-os megengedett dózisig. Az alanyok per os treprostinilt kaptak 0,125, 0,25, 1,0 vagy 2,5 mg-os elnyújtott hatóanyag-leadású ozmotikus tabletta formájában (maximális adag 6 mg TID) vagy megfelelő placebót. A vizsgálati gyógyszer dózisait növelni kellett a dóziskorlátozó gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások (AE) hiányában annak biztosítása érdekében, hogy minden alany az optimális dózist kapja a vizsgálat során. Az alanyok a 6., 12., 18. és 24. héten tértek vissza látogatásra. Azokat az alanyokat, akik korán abbahagyták a vizsgálati gyógyszert, arra kérték, hogy fejezzék be az összes hátralévő vizsgálati látogatást. A vizsgálat adaptív felépítésű volt, ahol a maximálisan megengedhető dózis 2 mg volt, amíg az Adatfelügyeleti Bizottság meg nem erősítette a kielégítő biztonsági profilt. Ezt a megerősítést követően a maximálisan megengedhető adagot háromszor 4 mg-ra emelték. Ez 45 alany felvétele után következett be. Egy későbbi adatfigyelő bizottsági ülésen, amelyre 75 alany felvétele után került sor, a maximálisan megengedhető dózist napi háromszori 6 mg-ra emelték.
A hatékonysági értékelések a következőkből álltak: 6 perces gyaloglási távolság (6MWD), vérvétel az N-terminális pro-agy nátriuretikus peptid (NT-proBNP) szintjére, klinikai rosszabbodás, WHO funkcionális osztály (FC), Borg nehézlégzés pontszám, glikált hemoglobin (HbA1c) és Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
A biztonsági értékelések a következőkből álltak: nemkívánatos események, fizikális vizsgálatok, életjelek, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), echokardiogram (ECHO), szívelégtelenség jelei és tünetei, terhességi tesztek, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, kardiopulmonális indikáció miatti kórházi kezelések és a szívelégtelenség súlyosbodása, amint azt kimutatták. intravénás (IV) diuretikumok ambuláns adagolásával. Az alanyok opcionálisan szolgáltathattak mintákat a biomarkerek és a farmakogenomika értékeléséhez.
Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszerrel végzett 24 hetes kezelési időszakot befejezték, beléphettek a nyílt kiterjesztésű vizsgálatba (TDE-HF-302 vizsgálat).
A vizsgálatot a szponzor 2019. október 14-én leállította a lassú beiratkozás miatt. Mivel a várható összes alanynak csak egy kis részét vették fel, és sokuk korán befejezte a vizsgálatot a vizsgálat befejezése miatt, ebben a vizsgálatban korlátozott volt az orális treprostinil hatásának vizsgálata ebben a javallatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85006
- Banner University Medical Center Phoenix
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
- University of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90073
- VA Healthcare System of Greater Los Angeles
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California Los Angeles Pulmonary Division
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California - Davis Medical Center
-
Santa Barbara, California, Egyesült Államok, 93105
- Santa Barbara Cottage Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Denver
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80012
- Aurora Denver Cardiology Associates
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80206
- National Jewish Health
-
Littleton, Colorado, Egyesült Államok, 80120
- South Denver Cardiology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20037
- Medical Faculty Associates, George Washington University
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Egyesült Államok, 33511
- Bay Area Cardiology Associates
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 33204
- St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
- Central Florida Pulmonary Group, P.A.
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- Florida Hospital
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33606
- University of South Florida; Tampa General Hospital
-
Weston, Florida, Egyesült Államok, 33331
- Cleveland Clinic of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University Hospital
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- Augusta University
-
Austell, Georgia, Egyesült Államok, 30309
- Piedmont Physicians Georgia Lung
-
Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
- WellStar Medical Group
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- University of Illinois at Chicago Hospital
-
Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Oak Lawn, Illinois, Egyesült Államok, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61614
- OSF Healthcare
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46260
- Saint Vincent Hospital and Health Services
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Health Methodist Research Institute, INC
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46250
- Community Physician Network, Heart and Vascular Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 55242
- University Of Iowa Hospitals And Clinics
-
West Des Moines, Iowa, Egyesült Államok, 50266
- Iowa Heart Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- University of Louisville Physicians Outpatient Center
-
-
Maine
-
South Portland, Maine, Egyesült Államok, 04106
- Chest Medicine Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- Tufts Medical Center
-
Brighton, Massachusetts, Egyesült Államok, 02135
- St. Elizabeth's Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Spectrum Health Medical Group
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Egyesült Államok, 63017
- St. Luke's Hospital
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07112
- Barnabas Health Lung Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
- Albany Medical College
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13066
- Pulmonary Health Physicians, PC
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28803
- Asheville Cardiology Associates
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
Pinehurst, North Carolina, Egyesült Államok, 28374
- Pinehurst Medical Clinic
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- The Lindner Research Center The Christ Hospital Health Network
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43614
- University of Toledo Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97225
- The Oregon Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17601
- Lancaster General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Egyesült Államok, 29621
- Vitalink Research - Anderson
-
Anderson, South Carolina, Egyesült Államok, 29621
- AnMed Health Pulmonary and Sleep Medicine
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
- Stern Cardiovascular Foundation
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37909
- Summit Medical Group
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist Research Institute
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Lubbock, Texas, Egyesült Államok, 79905
- Texas Tech University Health Sciences Center
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Egyesült Államok, 84157-7000
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Egyesült Államok, 22042
- Inova Heart and Vascular Institute
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
- Sentara Cardiovascular Research Institute
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Roanoke, Virginia, Egyesült Államok, 24014
- Carilion Clinic
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99204
- Providence Medical Research Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany önkéntesen beleegyezett, hogy részt vegyen a vizsgálatban.
- Az alany 18 és 85 év közötti volt (beleértve) a szűréskor (azaz az írásos beleegyezés megadásának időpontjában).
- Az alany akkor felelhet meg a minősítésnek, ha a kiindulási állapottól számított 180 napon belül jobb szív katéterezésen (RHC) esett át.
- Az alanynál szívelégtelenséget diagnosztizáltak, amelynek bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) ≥45% volt a szűrés során (a véletlen besorolást megelőzően) elvégzett ECHO szerint.
- Az alany kiindulási 6MWD-je legalább 150 méter volt.
- Az alanynál a szűrést követő 6 hónapon belül vagy a szűrési fázis alatt tüdőfunkciós teszteket végeztek.
- A szívelégtelenség kezelésére krónikus gyógyszeres kezelés alatt álló alanyok a randomizálás előtt legalább 30 napig stabil adagot kaptak.
- A vizsgáló véleménye szerint az alany hatékonyan tudott kommunikálni a vizsgálati személyzettel, megbízhatónak, készségesnek és valószínűnek tartották, hogy együttműködjön a protokoll követelményeivel, beleértve az összes tanulmányi látogatáson való részvételt.
- A fogamzóképes korú nők, beleértve azokat a nőket is, akiknél menarche volt, és akik nem estek át sikeres műtéti sterilizáláson, vagy nem voltak posztmenopauzás korban, valódi absztinenciát kellett gyakorolniuk a közösüléstől, amikor az összhangban volt preferált és szokásos életmódjukkal, vagy 2 különböző formát használtak. nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után. A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfi alanyoknak óvszert kell használniuk a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 48 órán keresztül a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
- Azok az alanyok, akik krónikus gyógyszert szedtek (pl. inhalációs kortikoszteroidok, hosszan ható béta2 adrenerg agonista, hosszan ható muszkarin antagonisták, kombinált inhalációs gyógyszerek, gyulladáscsökkentők, orális/parenterális kortikoszteroidok vagy biológiai szerek) bármilyen alapbetegség miatt stabil dózist kaptak. ≥30 nappal a randomizálás előtt.
Kizárási kritériumok:
- Az alany terhes vagy szoptatott.
- A vezető kutató véleménye szerint az alany elsődleges diagnózisa PH volt, nem a WHO 2. csoport PH.
- Az alany intoleranciát vagy jelentős hatástalanságot mutatott egy prosztaciklinnel vagy prosztaciklin analóggal szemben, ami a terápia leállítását vagy a terápia hatékony titrálásának képtelenségét eredményezte.
- Az alany a randomizálást követő 30 napon belül bármilyen jóváhagyott pulmonális artériás hipertónia (PAH) kezelést kapott. A jóváhagyott 5-ös típusú foszfodiészteráz-inhibitor (PDE5-I) krónikus alkalmazása megengedett volt, amennyiben az alany a randomizálást megelőzően legalább 90 napig stabil dózist kapott, és az RHC megerősítette a vizsgálatba való felvételhez szükséges paramétereket. stabil PDE5-I dózissal legalább 30 napig.
- Az alany a randomizálást követő 30 napon belül kardiopulmonális indikáció miatt kórházba került.
- Az alanynak a randomizálást követő 90 napon belül szívinfarktusa volt.
- Az alany szív-reszinkronizációs terápiában részesült a randomizálást követő 90 napon belül, vagy reszinkronizációs terápiában részesült a vizsgálati kezelési időszak alatt.
- Az alanynak a májfunkciós tesztjei a normálérték felső határának háromszorosa nagyobbak voltak a szűréskor, klinikailag jelentős májbetegség/diszfunkció, ismert Child-Pugh C osztályú májbetegség vagy nem cirrhoticus portális hipertónia.
- Az alanynak kontrollálatlan szisztémás magas vérnyomása, szisztolés vérnyomása 100 Hgmm alatti, vagy nyugalmi szívverése >100 ütés/perc volt az alapvonalon.
- Az alanynak ismert genetikai hipertrófiás kardiomiopátiája, szarkoidózisa vagy szívamiloidózisa volt.
- Az alanynak a véletlen besorolást követő 3 éven belül 40%-nál kevesebb LVEF-je volt az ECHO szerint. Megjegyzés: az LVEF átmeneti csökkenése 40% alá, amely több mint 6 hónappal a szűrés megkezdése előtt következett be és helyreállt, és egy akut interkurrens állapothoz (pl. pitvarfibrilláció) társult.
- Az alanynak hemodinamikailag szignifikáns szívbillentyű-betegsége volt a vizsgáló meghatározása szerint, beleértve: enyhe aorta- és/vagy mitrális szűkület vagy súlyos mitralis és/vagy aorta regurgitáció (>3. fokozat)
- Az alany testtömeg-indexe >45 kg/m^2 volt.
- Az alanynak bármilyen mozgásszervi betegsége volt, vagy bármilyen más olyan állapota volt, amely korlátozta a mozgást.
- Az alanynak végstádiumú vesebetegsége volt, amely dialízist igényel/kapott.
- Az alany a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül részt vett egy vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Orális treprostinil
Elnyújtott hatóanyag-leadású orális tabletták TID adagolásra
|
Elnyújtott hatóanyag-leadású orális tabletták TID adagolásra
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo (cukortabletta) TID orális adagolásra
|
Placebo (cukortabletta) TID orális adagolásra
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 6MWD változása az alapértékről a 24. hétre
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A 6 perces séta teszt (6MWT) célja a mindennapi tevékenységek végzéséhez kapcsolódó testedzési kapacitás értékelése.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az NT-proBNP-szintek változása az alapértékről a 24. hétre
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Az NT-proBNP koncentráció a jobb szív morfológiájában és működésében bekövetkező változásokkal kapcsolatos biomarker.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Azon alanyok száma, akiknél az első klinikai rosszabbodási esemény jelentkezett a kiindulási állapottól a 24. hétig
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Klinikai rosszabbodást a következő klinikai rosszabbodási események bármelyikének előfordulásaként határoztak meg: kardiopulmonális indikáció miatti kórházi kezelés (nem elektív kórházi kezelés, amely legalább 24 óráig tart, amelyet a PH-hoz és/vagy szívelégtelenséghez közvetlenül kapcsolódó klinikai állapotok okoztak) , intravénás diuretikumok ambuláns beadása, halál (minden ok), a 6 MWD >15%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest (vagy az alany túl beteg volt ahhoz, hogy járjon, és az ok közvetlenül a vizsgált betegséggel függött össze) 2 egymást követő látogatás során, különböző napokon (kivéve a 24. hetet).
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Változás a WHO FC-ben az alaphelyzetről a 24. hétre
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A WHO funkcionális besorolása az I-től (az alany betegsége nem befolyásolja a napi tevékenységet) a IV-ig (az alany betegsége súlyos károsodást okoz).
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TDE-HF-301
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .