박출률이 보존된 심부전과 관련된 폐고혈압 환자에서 경구 트레프로스티닐
2020년 10월 20일 업데이트: United Therapeutics
보존 박출률(HFpEF) 심부전 환자의 폐고혈압(PH) 환자에서 경구 트레프로스티닐의 안전성과 효능을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구
이것은 박출률이 보존된 심부전과 관련된 세계보건기구(WHO) 그룹 2 폐고혈압(PH) 환자를 대상으로 한 다기관 무작위(1:1; 경구 트레프로스티닐 대 위약), 이중맹검, 위약 대조 연구였습니다. HFpEF). 일단 무작위 배정되면, 피험자는 무작위 배정일에 연구 장소에서 연구 약물의 초기 용량을 복용했습니다. 피험자는 6주, 12주, 18주 및 24주에 예정된 방문을 위해 연구 장소로 돌아왔습니다. 연구 참여 기간은 스크리닝부터 연구 완료까지 약 28주였습니다(30일 스크리닝 단계 및 24주 치료 단계 포함).
이 연구는 느린 등록으로 인해 2019년 10월 14일에 스폰서에 의해 중단되었습니다. 예상되는 전체 피험자 중 적은 부분만이 등록되었고 많은 사람들이 연구 종료로 인해 조기에 종료되었기 때문에 이 연구에서 이 적응증에 대한 경구 트레프로스티닐의 효과를 탐색하는 능력이 제한되었습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 TDE-HF-301은 HFpEF와 관련된 WHO 그룹 2 PH를 가진 피험자의 운동 능력에 대한 경구 트레프로스티닐과 위약의 효과를 조사하기 위해 설계된 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다.
일단 무작위 배정되면, 피험자들은 연구 약물을 분배받았고 무작위 배정일에 연구 장소에서 초기 용량(0.125mg)을 복용했습니다. 연구 약물의 투여는 음식과 함께 매일 3회(TID; 매 6~8시간) 0.125 mg으로 계속되었습니다. 용량 증가는 조사자의 재량에 따라 72시간마다 최대 허용 용량 6mg TID까지 0.125mg 증분으로 발생할 수 있습니다. 피험자는 경구 트레프로스티닐 0.125, 0.25, 1.0 또는 2.5mg의 지속 방출 삼투압 정제(최대 용량 6mg TID) 또는 일치하는 위약을 받았습니다. 각 피험자가 연구 내내 최적의 용량을 받도록 보장하기 위해 용량 제한 약물 관련 부작용(AE)이 없는 상태에서 연구 약물의 용량을 증가시켜야 했습니다. 피험자는 6, 12, 18 및 24주에 방문을 위해 돌아왔습니다. 연구 약물을 조기에 종료한 피험자는 나머지 모든 연구 방문을 완료하도록 요청받았습니다. 이 연구는 데이터 모니터링 위원회가 만족스러운 안전성 프로필을 확인할 때까지 최대 허용 용량이 2mg인 적응 설계를 가졌습니다. 이 확인 후 최대 허용 용량을 4mg TID로 늘렸습니다. 이는 45명의 피험자가 등록된 후에 발생했습니다. 75명의 피험자가 등록된 후 발생한 후속 데이터 모니터링 위원회 회의에서는 최대 허용 용량을 6mg TID로 늘렸습니다.
효능 평가는 6분 도보 거리(6MWD), N-말단 전뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NT-proBNP) 수준에 대한 채혈, 임상적 악화, WHO 기능 등급(FC), Borg 호흡곤란 점수, 당화혈색소(HbA1c)로 구성되었습니다. , 및 Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire(KCCQ).
안전성 평가는 AE, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 심전도(ECG), 심초음파(ECHO), 심부전 징후 및 증상, 임신 검사, 임상 실험실 검사, 심폐 징후로 인한 입원 및 심부전 악화로 구성되었습니다. 정맥내(IV) 이뇨제의 외래 환자 투여. 피험자는 선택적으로 바이오마커 및 약물유전체학 평가를 위한 샘플을 제공할 수 있습니다.
연구 약물에 대한 24주 치료 기간을 완료한 피험자는 공개 확장 연구(연구 TDE-HF-302)에 참여하도록 허용되었습니다.
이 연구는 느린 등록으로 인해 2019년 10월 14일에 스폰서에 의해 중단되었습니다. 예상되는 전체 피험자 중 적은 부분만이 등록되었고 많은 사람들이 연구 종료로 인해 조기에 종료되었기 때문에 이 연구에서 이 적응증에 대한 경구 트레프로스티닐의 효과를 탐색하는 능력이 제한되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
84
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85006
- Banner University Medical Center Phoenix
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Tucson, Arizona, 미국, 85724
- University of Arizona
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, 미국, 90073
- VA Healthcare System of Greater Los Angeles
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California Los Angeles Pulmonary Division
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California - Davis Medical Center
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Santa Barbara, California, 미국, 93105
- Santa Barbara Cottage Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Denver
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Aurora, Colorado, 미국, 80012
- Aurora Denver Cardiology Associates
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- National Jewish Health
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Littleton, Colorado, 미국, 80120
- South Denver Cardiology
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Washington, District of Columbia, 미국, 20037
- Medical Faculty Associates, George Washington University
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Florida
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Brandon, Florida, 미국, 33511
- Bay Area Cardiology Associates
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Jacksonville, Florida, 미국, 33204
- St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
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Orlando, Florida, 미국, 32803
- Central Florida Pulmonary Group, P.A.
-
Orlando, Florida, 미국, 32806
- Florida Hospital
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Tampa, Florida, 미국, 33606
- University of South Florida; Tampa General Hospital
-
Weston, Florida, 미국, 33331
- Cleveland Clinic of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Augusta University
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Austell, Georgia, 미국, 30309
- Piedmont Physicians Georgia Lung
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Marietta, Georgia, 미국, 30060
- Wellstar Medical Group
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- University of Illinois at Chicago Hospital
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Loyola University Medical Center
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Oak Lawn, Illinois, 미국, 60453
- Advocate Christ Medical Center
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Peoria, Illinois, 미국, 61614
- OSF Healthcare
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46260
- Saint Vincent Hospital and Health Services
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Health Methodist Research Institute, INC
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46250
- Community Physician Network, Heart and Vascular Care
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 55242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
West Des Moines, Iowa, 미국, 50266
- Iowa Heart Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky Medical Center
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville Physicians Outpatient Center
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Maine
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South Portland, Maine, 미국, 04106
- Chest Medicine Associates
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tufts Medical Center
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Brighton, Massachusetts, 미국, 02135
- St. Elizabeth's Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
- Spectrum Health Medical Group
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, 미국, 63017
- St. Luke's Hospital
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Kansas City, Missouri, 미국, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Newark, New Jersey, 미국, 07112
- Barnabas Health Lung Center
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New York
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Albany, New York, 미국, 12208
- Albany Medical College
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Syracuse, New York, 미국, 13066
- Pulmonary Health Physicians, PC
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, 미국, 28803
- Asheville Cardiology Associates
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Pinehurst, North Carolina, 미국, 28374
- Pinehurst Medical Clinic
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- The Lindner Research Center The Christ Hospital Health Network
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Toledo, Ohio, 미국, 43614
- University of Toledo Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97225
- The Oregon Clinic
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, 미국, 17601
- Lancaster General Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
- Allegheny General Hospital
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South Carolina
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Anderson, South Carolina, 미국, 29621
- Vitalink Research - Anderson
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Anderson, South Carolina, 미국, 29621
- AnMed Health Pulmonary and Sleep Medicine
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, 미국, 38138
- Stern Cardiovascular Foundation
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Knoxville, Tennessee, 미국, 37909
- Summit Medical Group
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor University Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Research Institute
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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Lubbock, Texas, 미국, 79905
- Texas Tech University Health Sciences Center
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Utah
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Murray, Utah, 미국, 84157-7000
- Intermountain Medical Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, 미국, 22042
- Inova Heart and Vascular Institute
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Norfolk, Virginia, 미국, 23507
- Sentara Cardiovascular Research Institute
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Roanoke, Virginia, 미국, 24014
- Carilion Clinic
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Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99204
- Providence Medical Research Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
- West Virginia University Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 자발적으로 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 했습니다.
- 피험자는 스크리닝 시(즉, 서면 동의서를 제공한 날짜) 18세 내지 85세(포함)였습니다.
- 피험자는 기준선으로부터 180일 이내에 우심장 카테터 삽입술(RHC)을 받은 경우 자격이 있을 수 있습니다.
- 피험자는 스크리닝(무작위화 전) 동안 완료된 ECHO에 의해 좌심실 박출률(LVEF) ≥45%로 심부전 진단을 받았습니다.
- 피험자의 기준선 6MWD는 최소 150미터였습니다.
- 피험자는 스크리닝 6개월 이내에 또는 스크리닝 단계 동안 폐 기능 테스트를 수행했습니다.
- 심부전에 대한 만성 약물 치료를 받는 피험자는 무작위 배정 전 ≥30일 동안 안정적인 용량을 사용했습니다.
- 조사관의 의견에 따르면, 피험자는 연구 인력과 효과적으로 의사소통할 수 있었고, 모든 연구 방문에 참석하는 것을 포함하여 신뢰할 수 있고, 의지가 있으며, 프로토콜 요구 사항에 협조할 가능성이 있는 것으로 간주되었습니다.
- 초경을 경험했고 성공적으로 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함하여 가임 여성은 자신이 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치했을 때 진정한 성교 금욕을 실천했거나 2가지 다른 형태를 사용했어야 합니다. 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 30일 동안 매우 효과적인 피임. 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 48시간 동안 콘돔을 사용해야 합니다.
- 기저 호흡기 질환에 대한 만성 약물(예: 흡입용 코르티코스테로이드, 지속형 베타2 아드레날린 작용제, 지속형 무스카린 길항제, 복합 흡입제, 항염증제, 경구/비경구 코르티코스테로이드 또는 생물학적 제제)을 복용 중인 대상자는 안정적인 용량을 유지했습니다. 무작위화 전 ≥30일 동안.
제외 기준:
- 피험자는 임신 중이거나 수유 중이었습니다.
- 수석 조사관의 의견에 따르면 피험자는 WHO 그룹 2 PH 이외의 PH로 1차 진단을 받았습니다.
- 피험자는 프로스타사이클린 또는 프로스타사이클린 유사체에 대한 불내성 또는 현저한 효능 부족을 나타내어 요법을 중단하거나 해당 요법을 효과적으로 적정할 수 없게 되었습니다.
- 피험자는 무작위화 30일 이내에 승인된 폐동맥 고혈압(PAH) 요법을 받았습니다. 승인된 포스포디에스테라제 5형 억제제(PDE5-I)의 만성적 사용은 피험자가 무작위 배정 전 최소 90일 동안 안정적인 용량을 유지하고 무작위 배정 후 연구에 포함하는 데 필요한 매개변수를 확인하는 RHC를 가지고 있는 한 허용되었습니다. 최소 30일 동안 안정적인 PDE5-I 용량으로.
- 피험자는 무작위 배정 후 30일 이내에 심폐 적응증으로 입원했습니다.
- 피험자는 무작위 배정 90일 이내에 심근 경색증이 있었습니다.
- 피험자는 연구 치료 기간 동안 무작위 배정 또는 예상되는 재동기화 요법의 90일 이내에 심장 재동기화 요법을 받았습니다.
- 피험자는 스크리닝 시 정상 상한치의 3배를 초과하는 간 기능 테스트, 임상적으로 유의한 간 질환/기능 장애, 알려진 Child-Pugh 클래스 C 간 질환 또는 비간경변성 문맥 고혈압을 가졌습니다.
- 피험자는 조절되지 않는 전신성 고혈압, 수축기 혈압 <100 mmHg 또는 기준선에서 분당 >100 심박수를 가졌습니다.
- 피험자는 유전성 비대성 심근병증, 유육종증 또는 심장 아밀로이드증을 알고 있었습니다.
- 피험자는 무작위화 3년 이내에 ECHO에 의해 40% 미만의 LVEF의 알려진 이력이 있었습니다. 참고: 스크리닝 시작 전 6개월 이상 발생하고 회복되었으며 급성 병발 상태(예: 심방세동)와 연관되었던 40% 미만의 LVEF의 일시적인 감소가 허용되었습니다.
- 대상체는 다음을 포함하는 조사자에 의해 결정된 혈역학적으로 유의한 판막 심장 질환을 가졌습니다: 경증 대동맥 및/또는 승모판 협착증 또는 중증 승모판 및/또는 대동맥 역류(>3등급)
- 피험자는 체질량 지수 >45 kg/m^2를 가졌습니다.
- 피험자는 근골격계 장애가 있거나 보행을 제한하는 다른 상태를 가졌습니다.
- 피험자는 투석이 필요한/받는 말기 신장 질환을 앓았습니다.
- 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 연구 약물 또는 장치 연구에 참여했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 경구용 트레프로스티닐
TID 투여용 서방형 경구 정제
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TID 투여용 서방형 경구 정제
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
TID 경구 투여용 위약(설탕 알약)
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TID 경구 투여용 위약(설탕 알약)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선에서 24주차까지 6MWD의 변화
기간: 24주차 기준선
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6분 걷기 테스트(6MWT)의 목적은 일상 생활 활동 수행과 관련된 운동 능력을 평가하는 것입니다.
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24주차 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선에서 24주차까지 NT-proBNP 수준의 변화
기간: 24주차 기준선
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NT-proBNP 농도는 오른쪽 심장 형태 및 기능의 변화와 관련된 바이오마커입니다.
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24주차 기준선
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기준선에서 24주차까지 첫 번째 임상적 악화 사건이 있는 피험자 수
기간: 24주차 기준선
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임상적 악화는 다음 임상적 악화 사례 중 하나의 발생으로 정의되었습니다. 심폐 적응증으로 인한 입원(PH 및/또는 심부전과 직접적으로 관련된 임상적 상태로 인해 기간이 최소 24시간 지속되는 비선택적 입원) , IV 이뇨제의 외래환자 투여, 사망(모든 원인), 기준선에서 6MWD >15% 감소(또는 대상체가 너무 아파서 걸을 수 없었고 원인이 연구 중인 질병과 직접 관련됨) 다른 날에 2회 연속 방문 (24주차 제외).
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24주차 기준선
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기준선에서 24주차까지 WHO FC의 변화
기간: 24주차 기준선
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WHO 기능 분류 범위는 I(피험자의 질병이 일상 활동에 영향을 미치지 않음)에서 IV(피험자의 질병이 심각한 손상을 유발함)까지입니다.
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24주차 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 8월 15일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 3일
연구 완료 (실제)
2019년 12월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 1월 30일
처음 게시됨 (추정)
2017년 1월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 20일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
폐 고혈압에 대한 임상 시험
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University of Colorado, Denver모병단심실 | 폐 혈관 저항 이상 | 대사체학 | 우수한 Cavo-Pulmonary 문합 | 엔도텔린미국
경구용 트레프로스티닐에 대한 임상 시험
-
Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...완전한
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Insmed Incorporated완전한
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Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureUnited Therapeutics빼는
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Biomedical Development CorporationNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Kentucky알려지지 않은
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United Therapeutics완전한
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United Therapeutics모병