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駆出率が保存された心不全に関連する肺高血圧症の被験者における経口トレプロスチニル

2020年10月20日 更新者：United Therapeutics

駆出率が保存された心不全の肺高血圧症（PH）の被験者における経口トレプロスチニルの安全性と有効性を評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験（HFpEF）

これは、駆出率が保持された心不全に関連する世界保健機関 (WHO) グループ 2 肺高血圧症 (PH) の被験者を対象とした、多施設無作為化 (1:1; 経口トレプロスチニル対プラセボ) 二重盲検プラセボ対照研究でした ( HFpEF)。 無作為化された後、被験者は、無作為化の日に試験施設で試験薬の初回用量を服用しました。 被験者は、6、12、18、および 24 週に予定された訪問のために研究サイトに戻りました。 研究への参加期間は、スクリーニングから研究完了まで約 28 週間でした (30 日間のスクリーニング段階と 24 週間の治療段階を含みます)。

研究は、登録が遅いため、2019 年 10 月 14 日にスポンサーによって中止されました。 予想された全被験者のほんの一部しか登録されておらず、多くが研究の終了により早期に終了したため、この研究のこの適応症における経口トレプロスチニルの効果を調査する能力は限られていました.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

TDE-HF-301 試験は、HFpEF に関連する WHO グループ 2 PH の被験者の運動能力に対する経口トレプロスチニルの効果をプラセボと比較して調査するために設計された多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。

無作為化すると、被験者は試験薬を調剤し、無作為化の日に試験施設で初回用量（0.125 mg）を服用しました。 治験薬の投与は、0.125 mg を 1 日 3 回 (TID; 6 ～ 8 時間ごと) 食事とともに続けました。 用量の増加は、治験責任医師の裁量で 72 時間ごとに 0.125 mg ずつ増加し、最大許容用量 6 mg TID まで発生する可能性があります。 被験者は経口トレプロスチニルを 0.125、0.25、1.0、または 2.5 mg 徐放性浸透圧錠剤 (最大用量 6 mg TID) または一致するプラセボとして受け取りました。 治験薬の用量は、用量を制限する薬物関連の有害事象（AE）がない場合に増量し、各被験者が治験を通じて最適な用量を確実に受けられるようにしました。 被験者は、6、12、18、および 24 週目に来院しました。 治験薬を早期に終了した被験者は、残りのすべての治験訪問を完了するよう求められました。 この研究は、データ監視委員会が十分な安全性プロファイルを確認するまで、最大許容用量が 2 mg である適応型デザインを採用していました。 この確認の後、最大許容用量は 4 mg TID に増量されました。 これは、45 人の被験者が登録された後に発生しました。 75 人の被験者が登録された後に行われたその後のデータ監視委員会の会合では、最大許容用量が 6 mg TID に増加されました。

有効性評価は、6 分間歩行距離 (6MWD)、N 末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) レベルの採血、臨床的悪化、WHO 機能クラス (FC)、ボルグ呼吸困難スコア、糖化ヘモグロビン (HbA1c) で構成されました。 、およびカンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ)。

安全性評価は、有害事象、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG）、心エコー図（ECHO）、心不全の兆候と症状、妊娠検査、臨床検査、心肺疾患による入院、実証された心不全の悪化で構成されていました。静脈内（IV）利尿薬の外来投与による。 対象者は、バイオマーカーおよびファーマコゲノミクスの評価のために、必要に応じてサンプルを提供することができます。

治験薬の 24 週間の治療期間を完了した被験者は、非盲検継続試験（TDE-HF-302 試験）への参加が許可されました。

研究は、登録が遅いため、2019 年 10 月 14 日にスポンサーによって中止されました。 予想された全被験者のほんの一部しか登録されておらず、多くが研究の終了により早期に終了したため、この研究のこの適応症における経口トレプロスチニルの効果を調査する能力は限られていました.

研究の種類

介入

入学 (実際)

84

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
        • Banner University Medical Center Phoenix
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California Los Angeles Pulmonary Division
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California - Davis Medical Center
      • Santa Barbara、California、アメリカ、93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80012
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Denver、Colorado、アメリカ、80206
        • National Jewish Health
      • Littleton、Colorado、アメリカ、80120
        • South Denver Cardiology
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
        • Medical Faculty Associates, George Washington University
    • Florida
      • Brandon、Florida、アメリカ、33511
        • Bay Area Cardiology Associates
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、33204
        • St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803
        • Central Florida Pulmonary Group, P.A.
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • Florida Hospital
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • University of South Florida; Tampa General Hospital
      • Weston、Florida、アメリカ、33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Augusta University
      • Austell、Georgia、アメリカ、30309
        • Piedmont Physicians Georgia Lung
      • Marietta、Georgia、アメリカ、30060
        • WellStar Medical Group
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • University of Illinois at Chicago Hospital
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61614
        • OSF Healthcare
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Health Methodist Research Institute, INC
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46250
        • Community Physician Network, Heart and Vascular Care
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、55242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • West Des Moines、Iowa、アメリカ、50266
        • Iowa Heart Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville Physicians Outpatient Center
    • Maine
      • South Portland、Maine、アメリカ、04106
        • Chest Medicine Associates
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton、Massachusetts、アメリカ、02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Chesterfield、Missouri、アメリカ、63017
        • St. Luke's Hospital
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07112
        • Barnabas Health Lung Center
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • Albany Medical College
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse、New York、アメリカ、13066
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、アメリカ、28803
        • Asheville Cardiology Associates
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
      • Pinehurst、North Carolina、アメリカ、28374
        • Pinehurst Medical Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • The Lindner Research Center The Christ Hospital Health Network
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97225
        • The Oregon Clinic
    • Pennsylvania
      • Lancaster、Pennsylvania、アメリカ、17601
        • Lancaster General Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Anderson、South Carolina、アメリカ、29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Anderson、South Carolina、アメリカ、29621
        • AnMed Health Pulmonary and Sleep Medicine
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37909
        • Summit Medical Group
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Lubbock、Texas、アメリカ、79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center
    • Utah
      • Murray、Utah、アメリカ、84157-7000
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
        • Inova Heart and Vascular Institute
      • Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
        • Sentara Cardiovascular Research Institute
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
        • Carilion Clinic
    • Washington
      • Spokane、Washington、アメリカ、99204
        • Providence Medical Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 被験者は、研究に参加するために自発的にインフォームドコンセントを与えました。
  2. 被験者は、スクリーニング時（すなわち、書面によるインフォームドコンセントを提供した日）で18歳から85歳（両端を含む）でした。
  3. 被験者は、ベースラインから 180 日以内に右心カテーテル法 (RHC) を受けた場合に適格となる可能性があります。
  4. 被験者は、スクリーニング中（無作為化前）に完了した ECHO により、左心室駆出率（LVEF）が 45% 以上の心不全と診断されました。
  5. 被験者のベースライン 6MWD は少なくとも 150 メートルでした。
  6. 被験者は、スクリーニングから6か月以内またはスクリーニング段階で肺機能検査を受けました。
  7. 心不全の慢性投薬を受けている被験者は、無作為化前の 30 日以上にわたって安定した用量で投与されていました。
  8. 治験責任医師の意見では、被験者は治験担当者と効果的にコミュニケーションをとることができ、すべての治験訪問への参加を含め、信頼性が高く、意欲があり、プロトコルの要件に協力する可能性が高いと見なされました。
  9. 初経を経験し、外科的不妊手術を受けていない、または閉経後ではない女性を含む、出産の可能性のある女性は、好みの通常のライフスタイルに沿った場合に性交を真に禁欲するか、または2つの異なる形態を使用した必要があります。 -研究期間中、および研究薬を中止してから少なくとも30日間、非常に効果的な避妊の。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、試験期間中、および治験薬の中止後少なくとも48時間はコンドームを使用していなければなりません。
  10. 基礎となる呼吸器疾患のための慢性投薬（例えば、吸入コルチコステロイド、長時間作用型β2アドレナリン作動薬、長時間作用型ムスカリン拮抗薬、複合吸入薬、抗炎症薬、経口/非経口コルチコステロイド、または生物学的薬剤）を受けている被験者は、安定した用量であった無作為化前の30日以上。

除外基準:

  1. 被験者は妊娠中または授乳中でした。
  2. 治験責任医師の意見では、被験者は WHO グループ 2 PH 以外の PH の一次診断を受けていました。
  3. 被験者は、プロスタサイクリンまたはプロスタサイクリン類似体に対する不耐性または有効性の重大な欠如を示したため、治療の中止またはその治療を効果的に滴定することができなくなった.
  4. 被験者は、無作為化から 30 日以内に承認された肺動脈高血圧症 (PAH) 治療を受けていました。 承認されたホスホジエステラーゼ5型阻害剤（PDE5-I）の慢性的な使用は、被験者が無作為化の前に少なくとも90日間安定した用量を使用しており、研究に含めるために必要なパラメータを確認するRHCを持っていた限り許可されました少なくとも30日間安定したPDE5-I用量で。
  5. 被験者は無作為化から 30 日以内に心肺疾患の適応で入院していた。
  6. 被験者は無作為化から 90 日以内に心筋梗塞を発症した。
  7. 被験者は、無作為化から90日以内に心臓再同期療法を受けたか、研究治療期間中に予想される再同期療法を受けました。
  8. 被験者は、スクリーニング時の正常上限の3倍を超える肝機能検査、臨床的に重大な肝疾患/機能障害、既知のChild-PughクラスC肝疾患、または非硬変性門脈圧亢進症を患っていました。
  9. 被験者は、制御されていない全身性高血圧症、収縮期血圧が 100 mmHg 未満、またはベースラインでの安静時心拍数が毎分 100 回を超えていました。
  10. 被験者は、遺伝性肥大型心筋症、サルコイドーシス、または心臓アミロイドーシスを知っていました。
  11. 被験者は、無作為化から 3 年以内に、ECHO により 40% 未満の LVEF の既往歴がありました。 注: スクリーニング開始の 6 か月以上前に発生して回復し、急性の併発状態 (心房細動など) に関連する 40% 未満の一時的な LVEF の低下は許容されました。
  12. -被験者は、以下を含む、治験責任医師によって決定された血行力学的に重要な心臓弁膜症を患っていた
  13. 被験者の体格指数は 45 kg/m^2 を超えていました。
  14. 被験者は筋骨格障害を患っているか、歩行を制限するその他の状態にありました。
  15. 被験者は、透析を必要とする／受けている末期の腎疾患を有していた。
  16. -被験者は、治験薬の初回投与前30日以内に治験薬またはデバイスの研究に参加しました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：経口トレプロスチニル
TID投与用徐放性経口錠剤
薬：経口トレプロスチニル
TID投与用徐放性経口錠剤
他の名前：
  • トレプロ​​スチニルジエタノールアミン、トレプロスチニルジオラミン
プラセボコンパレーター：プラセボ
TID経口投与のためのプラセボ（砂糖の丸薬）
薬：プラセボ
TID経口投与のためのプラセボ（砂糖の丸薬）
他の名前：
  • マッチングプラセボ（シュガーピル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから24週までの6MWDの変化
時間枠：24週目までのベースライン
6 分間歩行テスト (6MWT) の目的は、日常生活動作の実行に関連する運動能力を評価することです。
24週目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから24週目までのNT-proBNPレベルの変化
時間枠：24週目までのベースライン
NT-proBNP 濃度は、右心臓の形態と機能の変化に関連するバイオマーカーです。
24週目までのベースライン
ベースラインから24週までに最初の臨床的悪化イベントを起こした被験者の数
時間枠：24週目までのベースライン
臨床的悪化は、次の臨床的悪化イベントのいずれか 1 つの発生として定義されました。 、IV利尿薬の外来投与、死亡（すべての原因）、ベースラインからの6MWDの減少> 15％（または被験者が病気で歩くことができず、原因が研究中の疾患に直接関係していた）異なる日に2回連続して訪問(第 24 週を除く)。
24週目までのベースライン
ベースラインから24週目までのWHO FCの変化
時間枠：24週目までのベースライン
WHO の機能分類は、I (対象の疾患は日常生活に影響を与えない) から IV (対象の疾患は重度の機能障害を引き起こす) までの範囲です。
24週目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

United Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年8月15日

一次修了 (実際)

2019年12月3日

研究の完了 (実際)

2019年12月3日

試験登録日

最初に提出

2017年1月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月30日

最初の投稿 (見積もり)

2017年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月20日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TDE-HF-301

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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