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Treprostinil oral en sujetos con hipertensión pulmonar asociada a insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada

20 de octubre de 2020 actualizado por: United Therapeutics

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia del treprostinil oral en sujetos con hipertensión pulmonar (HP) en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF)

Este fue un estudio multicéntrico, aleatorizado (1:1; treprostinil oral a placebo), doble ciego, controlado con placebo en sujetos con hipertensión pulmonar (HP) del Grupo 2 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) asociada con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada ( ICFEc). Una vez aleatorizados, los sujetos tomaron la dosis inicial del fármaco del estudio en el lugar del estudio el día de la aleatorización. Los sujetos regresaron al sitio de estudio para las visitas programadas en las semanas 6, 12, 18 y 24. La duración de la participación en el estudio fue de aproximadamente 28 semanas desde la selección hasta la finalización del estudio (incluye una fase de selección de 30 días y una fase de tratamiento de 24 semanas).

El patrocinador interrumpió el estudio el 14 de octubre de 2019 debido a la lentitud de la inscripción. Como solo se inscribió una pequeña parte del total anticipado de sujetos, y muchos terminaron antes de tiempo debido a la finalización del estudio, hubo una capacidad limitada para explorar el efecto del treprostinil oral en esta indicación en este estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio TDE-HF-301 fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo diseñado para investigar el efecto del treprostinil oral en comparación con el placebo sobre la capacidad de ejercicio en sujetos con HP del Grupo 2 de la OMS asociada con HFpEF.

Una vez aleatorizados, los sujetos recibieron el fármaco del estudio y tomaron una dosis inicial (0,125 mg) en el lugar del estudio el día de la aleatorización. La dosificación del fármaco del estudio continuó a 0,125 mg 3 veces al día (TID; cada 6 a 8 horas) con alimentos. Los aumentos de dosis podrían ocurrir en incrementos de 0,125 mg cada 72 horas a discreción del investigador hasta una dosis máxima permitida de 6 mg TID. Los sujetos recibieron treprostinil oral en tabletas osmóticas de liberación sostenida de 0,125, 0,25, 1,0 o 2,5 mg (dosis máxima de 6 mg tres veces al día) o un placebo correspondiente. Las dosis del fármaco del estudio debían aumentarse en ausencia de eventos adversos (EA) relacionados con el fármaco que limitaran la dosis para garantizar que cada sujeto recibiera la dosis óptima durante todo el estudio. Los sujetos regresaron para visitas en las semanas 6, 12, 18 y 24. A los sujetos que terminaron el fármaco del estudio antes de tiempo se les pidió que completaran todas las visitas restantes del estudio. El estudio tenía un diseño adaptativo donde la dosis máxima permitida era de 2 mg hasta que el Comité de Monitoreo de Datos confirmara un perfil de seguridad satisfactorio. Después de esta confirmación, la dosis máxima permitida se aumentó a 4 mg TID. Esto ocurrió después de que se inscribieran 45 sujetos. Una reunión posterior del Comité de Monitoreo de Datos, que tuvo lugar después de que se inscribieran 75 sujetos, aumentó la dosis máxima permitida a 6 mg TID.

Las evaluaciones de eficacia consistieron en la distancia a pie de 6 minutos (6MWD), la extracción de sangre para los niveles de péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP), el empeoramiento clínico, la clase funcional de la OMS (FC), la puntuación de disnea de Borg, la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ).

Las evaluaciones de seguridad consistieron en AE, exámenes físicos, signos vitales, electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones, ecocardiogramas (ECHO), signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, pruebas de embarazo, pruebas de laboratorio clínico, hospitalizaciones por indicación cardiopulmonar y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, según se demostró. por la administración ambulatoria de diuréticos intravenosos (IV). Los sujetos podrían haber proporcionado opcionalmente muestras para la evaluación de biomarcadores y farmacogenómica.

A los sujetos que completaron el período de tratamiento de 24 semanas con el fármaco del estudio se les permitió participar en el estudio de extensión abierto (estudio TDE-HF-302).

El patrocinador interrumpió el estudio el 14 de octubre de 2019 debido a la lentitud de la inscripción. Como solo se inscribió una pequeña parte del total anticipado de sujetos, y muchos terminaron antes de tiempo debido a la finalización del estudio, hubo una capacidad limitada para explorar el efecto del treprostinil oral en esta indicación en este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

84

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles Pulmonary Division
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California - Davis Medical Center
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • National Jewish Health
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
        • South Denver Cardiology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • Medical Faculty Associates, George Washington University
    • Florida
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
        • Bay Area Cardiology Associates
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 33204
        • St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, P.A.
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Florida Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • University of South Florida; Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University
      • Austell, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Physicians Georgia Lung
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • WellStar Medical Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois at Chicago Hospital
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • OSF HealthCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Methodist Research Institute, INC
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
        • Community Physician Network, Heart and Vascular Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 55242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
        • Iowa Heart Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville Physicians Outpatient Center
    • Maine
      • South Portland, Maine, Estados Unidos, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
        • St. Luke's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Barnabas Health Lung Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13066
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
        • Asheville Cardiology Associates
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
        • Pinehurst Medical Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • The Lindner Research Center The Christ Hospital Health Network
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • The Oregon Clinic
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17601
        • Lancaster General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • AnMed Health Pulmonary and Sleep Medicine
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Summit Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84157-7000
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Inova Heart and Vascular Institute
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Sentara Cardiovascular Research Institute
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Carilion Clinic
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Medical Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El sujeto voluntariamente dio su consentimiento informado para participar en el estudio.
  2. El sujeto tenía entre 18 y 85 años de edad (inclusive) en el momento de la selección (es decir, la fecha en que proporcionó el consentimiento informado por escrito).
  3. Un sujeto podría calificar si se había sometido a un cateterismo cardíaco derecho (RHC) dentro de los 180 días posteriores al inicio.
  4. El sujeto tenía un diagnóstico de insuficiencia cardíaca con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥45% por ECHO completado durante la selección (antes de la aleatorización).
  5. La 6MWD de referencia del sujeto era de al menos 150 metros.
  6. Al sujeto se le realizaron pruebas de función pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la selección o durante la fase de selección.
  7. Los sujetos que tomaban un medicamento crónico para la insuficiencia cardíaca recibieron una dosis estable durante ≥30 días antes de la aleatorización.
  8. En opinión del investigador, el sujeto pudo comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio y se consideró confiable, dispuesto y probablemente cooperativo con los requisitos del protocolo, incluida la asistencia a todas las visitas del estudio.
  9. Las mujeres en edad fértil, incluida cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no sea posmenopáusica, debe haber practicado una verdadera abstinencia sexual cuando estaba en línea con su estilo de vida preferido y habitual, o haber usado 2 formas diferentes de anticoncepción altamente eficaz durante la duración del estudio y durante al menos 30 días después de suspender el fármaco del estudio. Los sujetos masculinos con una pareja en edad fértil deben haber usado un condón durante la duración del estudio y durante al menos 48 horas después de suspender el fármaco del estudio.
  10. Los sujetos que tomaban medicamentos crónicos (p. ej., corticosteroides inhalados, agonistas beta2 adrenérgicos de acción prolongada, antagonistas muscarínicos de acción prolongada, medicamentos inhalados combinados, medicamentos antiinflamatorios, corticosteroides orales/parenterales o agentes biológicos) para cualquier afección respiratoria subyacente estaban en una dosis estable durante ≥30 días antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

  1. El sujeto estaba embarazada o lactando.
  2. En opinión del Investigador Principal, el sujeto tenía un diagnóstico primario de HP diferente al grupo 2 de HP de la OMS.
  3. El sujeto había mostrado intolerancia o una falta significativa de eficacia a una prostaciclina o un análogo de prostaciclina que resultó en la interrupción de la terapia o la incapacidad para titular de manera efectiva esa terapia.
  4. El sujeto había recibido cualquier terapia aprobada para la hipertensión arterial pulmonar (HAP) dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización. Se permitió el uso crónico de un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 aprobado (PDE5-I) siempre que el sujeto haya estado en una dosis estable durante al menos 90 días antes de la aleatorización y tuviera un RHC que confirmara los parámetros necesarios para la inclusión en el estudio después de ser con una dosis estable de PDE5-I durante al menos 30 días.
  5. El sujeto había sido hospitalizado por una indicación cardiopulmonar dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
  6. El sujeto tuvo un infarto de miocardio dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización.
  7. El sujeto recibió terapia de resincronización cardíaca dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización o terapia de resincronización anticipada durante el período de tratamiento del estudio.
  8. El sujeto tenía pruebas de función hepática superiores a 3 veces el límite superior de lo normal en la selección, enfermedad/disfunción hepática clínicamente significativa, enfermedad hepática Child-Pugh clase C conocida o hipertensión portal no cirrótica.
  9. El sujeto tenía hipertensión sistémica no controlada, presión arterial sistólica <100 mmHg o una frecuencia cardíaca en reposo >100 latidos por minuto al inicio del estudio.
  10. El sujeto tenía miocardiopatía hipertrófica genética conocida, sarcoidosis o amiloidosis cardíaca.
  11. El sujeto tenía antecedentes conocidos de FEVI inferior al 40 % mediante ECHO en los 3 años posteriores a la aleatorización. Nota: se permitió una disminución transitoria de la FEVI por debajo del 40 % que se produjo y se recuperó más de 6 meses antes del inicio de la detección y se asoció con una afección intercurrente aguda (p. ej., fibrilación auricular).
  12. El sujeto tenía una enfermedad cardíaca valvular hemodinámicamente significativa según lo determinado por el investigador, que incluye: estenosis aórtica y/o mitral superior a leve o insuficiencia mitral y/o aórtica grave (>Grado 3)
  13. El sujeto tenía un Índice de Masa Corporal >45 kg/m^2.
  14. El sujeto tenía algún trastorno musculoesquelético, o tenía cualquier otra condición que limitaba la deambulación.
  15. El sujeto tenía enfermedad renal en etapa terminal que requería/recibía diálisis.
  16. El sujeto participó en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Treprostinil oral
Comprimidos orales de liberación sostenida para administración TID
Droga: Treprostinil oral
Comprimidos orales de liberación sostenida para administración TID
Otros nombres:
  • Treprostinil dietanolamina, treprostinil diolamina
Comparador de placebos: Placebo
Placebo (píldora de azúcar) para administración oral TID
Droga: Placebo
Placebo (píldora de azúcar) para administración oral TID
Otros nombres:
  • Placebo correspondiente (píldora de azúcar)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en 6MWD desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
La intención de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) es evaluar la capacidad de ejercicio asociada con la realización de actividades de la vida diaria.
Línea de base a la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de NT-proBNP desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
La concentración de NT-proBNP es un biomarcador asociado a cambios en la morfología y función del corazón derecho.
Línea de base a la semana 24
Número de sujetos con el primer evento de empeoramiento clínico desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
El empeoramiento clínico se definió como la aparición de cualquiera de los siguientes eventos de empeoramiento clínico: hospitalización por indicación cardiopulmonar (una hospitalización no electiva de al menos 24 horas de duración causada por condiciones clínicas directamente relacionadas con HP y/o insuficiencia cardíaca) , administración ambulatoria de diuréticos intravenosos, muerte (todas las causas), disminución de la 6MWD >15 % desde el valor inicial (o el sujeto estaba demasiado enfermo para caminar y la causa estaba directamente relacionada con la enfermedad en estudio) en 2 visitas consecutivas en días diferentes (excepto la semana 24).
Línea de base a la semana 24
Cambio en WHO FC desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
La clasificación funcional de la OMS va de I (la enfermedad del sujeto no afecta las actividades diarias) a IV (la enfermedad del sujeto causa un deterioro grave).
Línea de base a la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

United Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

3 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

3 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TDE-HF-301

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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