一项评估 RO7062931 在健康志愿者和慢性乙型肝炎受试者中的安全性、耐受性和药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

仅供健康的志愿者使用 - 第 1 部分 -

• 身体质量指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米之间，体重至少为 50 公斤。
• 女性应该没有生育能力。 如果女性处于月经初潮后但尚未达到绝经后状态且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），则该女性被​​认为具有生育潜力。
• 男性必须同意在治疗期间和最后一次给药后 105 天内保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子。
• 在第 1 天给药前至少 90 天不吸烟（也不使用含有烟草的产品），并同意在研究期间保持不吸烟。

仅适用于 CHB 参与者 - 第 2a 和 2b 部分：

• BMI 在 18 到 32 kg/m2 之间（含）。
• 慢性乙型肝炎 (HBV) 感染。
• 随机分组前 HBsAg 阳性检测持续超过 6 个月且筛选时 HBsAg 滴度≥ 10^3 IU/mL。
• 在随机分组前接受恩替卡韦、替诺福韦、阿德福韦或替比夫定治疗至少 6 个月，并将在研究期间保持稳定治疗。
• HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) ≤ 90 IU/mL 至少前 6 个月。
• 筛选实验室值（血液学、化学、尿液分析）在正常范围内的首次研究治疗前 56 天获得。
• 在过去 6 个月内获得的肝活检、fibroscan® 或同等测试证明肝病与慢性 HBV 感染一致，没有桥接纤维化或肝硬化的证据
• 女性应该没有生育能力。 如果女性处于月经初潮后但尚未达到绝经后状态且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），则该女性被​​认为具有生育潜力。
• 男性必须同意在治疗期间和最后一次给药后 105 天内保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子。

仅适用于 CHB 参与者 - 第 2c 部分

• BMI 在 18 到 32 kg/m2 之间（含）
• CHB 感染（HBsAg 阳性至少 6 个月）
• 对于 NUC 抑制的 CHB 参与者：必须已接受单一 NUC 治疗至少 12 个月，并且在筛选前已接受相同 NUC 治疗至少 3 个月； HBV DNA < 筛查时和筛查前 6 个月内的定量下限 (LLOQ)（至少一次测量必须在筛查前 > 30 天）；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) </=2x 正常值上限 (ULN) 在筛选前 >6 个月并在筛选时确认；筛选时总胆红素在正常范围内，吉尔伯特综合征患者除外
• 对于初治和免疫活跃的参与者：筛选时的 HBV DNA >/=2x10^4 IU/mL（对于 HBeAg 阳性参与者），或 >/=2x10^3 IU/mL（对于 HBeAg 阴性参与者）；升高的血清 ALT>2 ULN 至 </=5，6 个月内有 2 个值，其中至少一个在筛选时并且相隔至少 14 天；除患有吉尔伯特综合征的参与者外，总胆红素在正常范围内
• 筛选实验室值（血液学、化学、尿液分析）在首次研究治疗前 28 天获得的正常范围内
• 在过去 6 个月内获得的肝活检、纤维化扫描或同等检查证明肝病与慢性 HBV 感染一致，没有桥接纤维化或肝硬化的证据
• 女性应该没有生育能力
• 男性必须同意保持禁欲或采取避孕措施，并同意不捐献精子

排除标准：

仅适用于健康的志愿者 - 第 1 部分：

• 过去 6 个月有药物或酒精滥用或依赖史。
• 在筛选或第 -1 天尿液药物和酒精筛查呈阳性或可替宁试验呈阳性。
• 乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和 2 的阳性结果。
• 确认血压或静息脉率超出可接受范围。
• 在筛选前 90 天内参与研究性药物或设备研究。
• 筛选前三个月内献血超过 500 mL。
• 一个月内的任何重大疾病，或筛查访视前两周内的任何发热性疾病。
• 平均每天饮酒量超过 2 个标准杯。

仅适用于 CHB 参与者 - 第 2a 和 2b 部分：

• 食管静脉曲张出血的病史或其他证据。
• 失代偿性肝病。
• 筛选时有肝细胞癌或甲胎蛋白 (AFP) ≥ 13 ng/mL 的病史或疑似
• 与 HBV 感染以外的慢性肝病相关的病史或其他医疗状况的证据。
• 随机分组后一年内有记录的代谢性肝病病史或其他证据，或有记录的丁型肝炎病毒感染史。
• 甲型肝炎（IgM 抗-HAV）、丙型肝炎或 HIV 检测呈阳性。
• 器官移植。
• 随机分组后 2 周内发生严重急性感染或任何其他有临床意义的疾病。
• 肾功能异常。
• 在随机分组前 30 天内参与研究性药物或器械研究。
• 开始研究药物治疗前 3 个月内献血或失血超过 500 毫升。
• 随机分组后 3 个月内使用过任何血液制品。
• 酗酒史或证据（平均每天饮酒量超过 2 标准杯）。

仅适用于 CHB 参与者 - 第 2c 部分

• 食管静脉曲张出血史或其他证据
• 肝硬化或失代偿性肝病的证据
• 筛选时出现以下一项或多项实验室异常： 总血清胆红素 > ULN（患有吉尔伯特病的参与者除外）；国际标准化比值 (INR) > 1.1 ULN；血清白蛋白 < 3.5 g/dL；法新社 >13 纳克/毫升；抗线粒体抗体 (AMA > 1:80)、抗核抗体 (ANA > 1:80)、抗平滑肌抗体 (ASMA > 1:40)、抗甲状腺过氧化物酶抗体 (a-TPO) 的阳性结果，抗甲状腺球蛋白或抗血小板抗体；促甲状腺激素 (TSH) 超出正常范围；血小板计数 <100,000 个细胞/mm^3；血红蛋白 <12 g/dL（女性）或 <13 g/dL（男性）；白细胞计数<2500个细胞/mm^3；和中性粒细胞计数 <1500 个细胞/mm^3
• 与 HBV 感染以外的慢性肝病相关的病史或其他医学病症证据
• 服用处方药或临床相关的异常甲状腺功能检查甲状腺疾病控制不佳的病史
• 随机分组后一年内有记录的病史或其他代谢性肝病证据
• 甲型肝炎、丙型肝炎或 HIV 检测呈阳性
• 器官移植史
• 在筛选前 30 天内参与药物或器械研究，或在筛选前 6 个月内使用 HBV 研究药物进行先前治疗
• 随机分组后 2 周内发生严重急性感染或任何其他有临床意义的疾病
• 肾功能异常，包括血清肌酐 > ULN 或计算的肌酐清除率 < 70 mL/min
• 随机分组前 3 个月内献血或失血超过 500 mL
• 随机分组前 3 个月内使用过任何血液制品
• 酗酒和/或吸毒史