En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik och farmakodynamik hos RO7062931 hos friska frivilliga och försökspersoner med kronisk hepatit B

Inklusionskriterier:

ENDAST FÖR FRISKA FRIVILLIGA - DEL 1 -

• Ett Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 inklusive och en kroppsvikt på minst 50 kg.
• Kvinnor bör vara av icke-fertil ålder. En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal men inte har nått ett postmenopausalt tillstånd och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder).
• Män måste gå med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel under behandlingen och upp till 105 dagar efter den sista dosen, och samtycka till att avstå från att donera spermier.
• Icke-rökare (inte heller tobaksinnehållande produkter) i minst 90 dagar före dosering på dag 1 och samtycker till att förbli som icke-rökare under studien.

ENDAST FÖR CHB-DELTAGARE - DEL 2a och 2b:

• Ett BMI mellan 18 och 32 kg/m2 inklusive.
• Kronisk hepatit B (HBV) infektion.
• Positivt test för HBsAg i mer än 6 månader före randomisering och HBsAg-titer ≥ 10^3 IE/ml vid screening.
• Vid behandling med entecavir, tenofovir, adefovir eller telbivudin i minst 6 månader före randomisering och kommer att förbli på stabil behandling under studien.
• HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) ≤ 90 IE/ml under minst de föregående 6 månaderna.
• Screening av laboratorievärden (hematologi, kemi, urinanalys) erhållna upp till 56 dagar före första studiebehandlingen inom normala intervall.
• Leverbiopsi, fibroscan® eller motsvarande test som erhållits under de senaste 6 månaderna som visar leversjukdom förenlig med kronisk HBV-infektion utan tecken på överbryggande fibros eller cirros
• Kvinnor bör vara av icke-fertil ålder. En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal men inte har nått ett postmenopausalt tillstånd och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder).
• Män måste gå med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel under behandlingen och upp till 105 dagar efter den sista dosen, och samtycka till att avstå från att donera spermier.

ENDAST FÖR CHB-DELTAGARE - DEL 2c

• BMI mellan 18 och 32 kg/m2 inklusive
• CHB-infektion (HBsAg-positiv i minst 6 månader)
• För NUC-supprimerade CHB-deltagare: Måste ha behandlats med en enda NUC i minst 12 månader och ha varit på samma NUC-terapi i minst 3 månader före screening; HBV DNA <nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) vid screening och under de 6 månaderna före screening (minst en mätning måste vara >30 dagar före screening); alaninaminotransferas (ALT) </=2x övre normalgräns (ULN) i >6 månader före screening och bekräftad vid screening; totalt bilirubin inom normalområdet vid screening, förutom för patienter med Gilberts syndrom
• För behandlingsnaiva och immunaktiva deltagare: HBV-DNA vid screening >/=2x10^4 IE/mL för HBeAg-positiva deltagare, eller >/=2x10^3 IE/ml för HBeAg-negativa deltagare; förhöjt serum ALT>2 ULN till </=5, 2 värden inom 6 månader, varav minst ett är vid screening och med minst 14 dagars mellanrum; totalt bilirubin inom normalområdet förutom för deltagare med Gilberts syndrom
• Screening av laboratorievärden (hematologi, kemi, urinanalys) erhållna upp till 28 dagar före första studiebehandlingen inom normala intervall
• Leverbiopsi, fibroscan eller motsvarande test som erhållits under de senaste 6 månaderna som visar leversjukdom förenlig med kronisk HBV-infektion utan tecken på överbryggande fibros eller cirros
• Kvinnor bör vara av icke-fertil ålder
• Män måste gå med på att förbli abstinenta eller använda preventivmedel, och gå med på att avstå från att donera spermier

Exklusions kriterier:

ENDAST FÖR FRISKA FRIVILLIGA - DEL 1:

• Historik om drog- eller alkoholmissbruk eller beroende under de senaste 6 månaderna.
• Positiv urindrog- och alkoholscreening eller positivt kotinintest vid screening eller Dag -1.
• Positivt resultat på hepatit B (HBV), hepatit C (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2.
• Bekräftat blodtryck eller vilopuls utanför accepterade intervall.
• Deltagande i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 90 dagar före screening.
• Donation av blod över 500 ml inom tre månader före screening.
• Alla allvarliga sjukdomar inom en månad eller febersjukdom inom två veckor före screeningbesöket.
• Alkoholkonsumtion av mer än 2 standarddrycker per dag i genomsnitt.

ENDAST FÖR CHB-DELTAGARE - DEL 2a och 2b:

• Historik eller andra tecken på blödning från esofagusvaricer.
• Dekompenserad leversjukdom.
• Historik av eller misstanke om hepatocellulärt karcinom eller alfafetoprotein (AFP) ≥ 13 ng/ml vid screening
• Historik eller andra bevis på ett medicinskt tillstånd associerat med kronisk leversjukdom annan än HBV-infektion.
• Dokumenterad historia eller andra tecken på metabolisk leversjukdom inom ett år efter randomisering eller dokumenterad historia av infektion med hepatit D-virus.
• Positivt test för hepatit A (IgM anti-HAV), hepatit C eller HIV.
• Organtransplantation.
• Signifikant akut infektion eller någon annan kliniskt signifikant sjukdom inom 2 veckor efter randomisering.
• Onormal njurfunktion.
• Deltagande i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar före randomisering.
• Donation eller förlust av blod över 500 ml inom 3 månader innan studiemedicinering påbörjas.
• Administrering av någon blodprodukt inom 3 månader efter randomisering.
• Historik eller bevis på alkoholmissbruk (konsumtion av mer än 2 standarddrycker per dag i genomsnitt).

ENDAST FÖR CHB-DELTAGARE - DEL 2c

• Historik eller andra tecken på blödning från esofagusvaricer
• Bevis på levercirros eller dekompenserad leversjukdom
• En eller flera av följande laboratorieavvikelser vid screening: Totalt serumbilirubin > ULN (förutom för deltagare med Gilberts sjukdom); internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,1 ULN; serumalbumin < 3,5 g/dL; AFP >13 ng/ml; positiva resultat för anti-mitokondriella antikroppar (AMA > 1:80), anti-nukleär antikropp (ANA > 1:80), anti-släta muskelantikroppar (ASMA > 1:40), anti-tyroperoxidas-antikroppar (a-TPO), anti-tyroglobulin eller anti-trombocytantikroppar; sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) utanför normalområdet; trombocytantal <100 000 celler/mm^3; hemoglobin <12 g/dL (honor) eller <13 g/dL (män); antal vita blodkroppar <2500 celler/mm^3; och neutrofilantal <1500 celler/mm^3
• Historik eller andra bevis på ett medicinskt tillstånd associerat med kronisk leversjukdom annan än HBV-infektion
• Historik av sköldkörtelsjukdom dåligt kontrollerad med ordinerade mediciner eller kliniskt relevanta onormala sköldkörtelfunktionstester
• Dokumenterad historia eller andra bevis på metabolisk leversjukdom inom ett år efter randomisering
• Positivt test för hepatit A, hepatit C eller HIV
• Historia om organtransplantation
• Deltagande i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar före screening eller tidigare behandling med ett prövningsmedel för HBV inom 6 månader före screening
• Signifikant akut infektion eller någon annan kliniskt signifikant sjukdom inom 2 veckor efter randomisering
• Onormal njurfunktion, inklusive serumkreatinin > ULN eller beräknat kreatininclearance < 70 ml/min
• Donation eller förlust av blod över 500 ml inom 3 månader före randomisering
• Administrering av någon blodprodukt inom 3 månader före randomisering
• Historik av alkoholmissbruk och/eller drogmissbruk