Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek en farmacodynamiek van RO7062931 te evalueren bij gezonde vrijwilligers en proefpersonen met chronische hepatitis B

30 november 2020 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een gerandomiseerde, sponsor-open, placebo-gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek en farmacodynamiek van subcutane toediening van RO7062931 te evalueren met enkelvoudige oplopende doses bij gezonde vrijwilligers en meerdere doses en aangepaste regimes bij virologisch onderdrukte patiënten met chronische hepatitis B-virusinfectie

Deze gerandomiseerde studie zal in twee delen worden uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van subcutane toediening van RO7062931 te evalueren. Deel 1 bevat alleen gezonde deelnemers en deel 2 bevat alleen deelnemers met chronische hepatitis B (CHB). Deel 1 is een adaptief onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis met een adaptief dosis-escalerend schema om de beste te evalueren dosis te bepalen bij deelnemers met CHB. Deel 2 is een adaptieve, parallelle studie met meerdere doses die bestaat uit drie subdelen die zullen worden gebruikt om de dosis en het doseringsregime verder te verfijnen en om de veiligheid en werkzaamheid van RO7062931 te evalueren bij toediening met standaardzorg (SoC) behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

119

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, New Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Korea, republiek van
      • Gangwon-Do, Korea, republiek van, 200-704
        • Chuncheon Sacred Heart Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 156-707
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06273
        • Gangnam Severance Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 06973
        • Chungang University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 138736
        • University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center, Digestive Disease Center
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1640
        • Middlemore Hospital
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1142
        • Auckland Clinical Studies
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital; Dept of Gastroenterology & Hepatology
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital; Gastroenterology & Hepatology
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Branch
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital; Dept. of Medicine
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

ALLEEN VOOR GEZONDE VRIJWILLIGERS - DEEL 1 -

  • Een Body Mass Index (BMI) tussen de 18 en 30 kg/m2 en een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg.
  • Vrouwen zouden niet vruchtbaar moeten zijn. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, maar nog geen postmenopauzale toestand heeft bereikt en geen chirurgische sterilisatie (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder) heeft ondergaan.
  • Mannen moeten ermee instemmen om zich te onthouden (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of om anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en tot 105 dagen na de laatste dosis, en om af te zien van het doneren van sperma.
  • Niet-roker (noch tabak bevattende producten) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de dosering op dag 1 en ermee instemmen om niet-roker te blijven tijdens het onderzoek.

ALLEEN VOOR CHB-DEELNEMERS - DEEL 2a en 2b:

  • Een BMI tussen de 18 en 32 kg/m2.
  • Chronische hepatitis B (HBV)-infectie.
  • Positieve test op HBsAg gedurende meer dan 6 maanden voorafgaand aan randomisatie en HBsAg-titer ≥ 10^3 IE/ml bij screening.
  • Onder behandeling met entecavir, tenofovir, adefovir of telbivudine gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie en zal tijdens de studie op stabiele behandeling blijven.
  • HBV desoxyribonucleïnezuur (DNA) ≤ 90 IE/ml gedurende ten minste de voorgaande 6 maanden.
  • Screening van laboratoriumwaarden (hematologie, chemie, urineonderzoek) verkregen tot 56 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling binnen normale bereiken.
  • Leverbiopsie, fibroscan® of gelijkwaardige test verkregen in de afgelopen 6 maanden die een leveraandoening aantoont die consistent is met chronische HBV-infectie zonder bewijs van overbruggende fibrose of cirrose
  • Vrouwen zouden niet vruchtbaar moeten zijn. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, maar nog geen postmenopauzale toestand heeft bereikt en geen chirurgische sterilisatie (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder) heeft ondergaan.
  • Mannen moeten ermee instemmen om zich te onthouden (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of om anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en tot 105 dagen na de laatste dosis, en om af te zien van het doneren van sperma.

ALLEEN VOOR CHB-DEELNEMERS - DEEL 2c

  • BMI tussen 18 en 32 kg/m2 inclusief
  • CHB-infectie (HBsAg-positief gedurende minimaal 6 maanden)
  • Voor NUC-onderdrukte CHB-deelnemers: Moet gedurende ten minste 12 maanden met een enkele NUC zijn behandeld en gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening dezelfde NUC-therapie hebben ondergaan; HBV DNA <lower limit of quantification (LLOQ) bij screening en in de 6 maanden voorafgaand aan screening (minstens één meting moet >30 dagen voorafgaand aan screening zijn); alanineaminotransferase (ALT) </=2x bovengrens van normaal (ULN) gedurende >6 maanden voorafgaand aan screening en bevestigd bij screening; totaal bilirubine binnen normaal bereik bij screening, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert
  • Voor niet eerder behandelde en immuunactieve deelnemers: HBV-DNA bij screening >/=2x10^4 IE/ml voor HBeAg-positieve deelnemers, of >/=2x10^3 IU/ml voor HBeAg-negatieve deelnemers; verhoogd serum ALT>2 ULN tot </=5, 2 waarden binnen 6 maanden, waarvan ten minste één bij screening en met een tussenpoos van ten minste 14 dagen; totaal bilirubine binnen normaal bereik, behalve voor deelnemers met het syndroom van Gilbert
  • Screening van laboratoriumwaarden (hematologie, chemie, urineonderzoek) verkregen tot 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling binnen normale bereiken
  • Leverbiopsie, fibroscan of gelijkwaardige test verkregen in de afgelopen 6 maanden die een leveraandoening aantoont die consistent is met chronische HBV-infectie zonder bewijs van overbruggende fibrose of cirrose
  • Vrouwen zouden niet vruchtbaar moeten zijn
  • Mannen moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of anticonceptie te gebruiken, en om af te zien van het doneren van sperma

Uitsluitingscriteria:

ALLEEN VOOR GEZONDE VRIJWILLIGERS - DEEL 1:

  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden.
  • Positieve urinedrugs- en alcoholscreening of positieve cotininetest bij screening of Dag -1.
  • Positief resultaat op hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2.
  • Bevestigde bloeddruk of hartslag in rust buiten geaccepteerde bereiken.
  • Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
  • Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden voorafgaand aan de screening.
  • Elke ernstige ziekte binnen een maand, of elke ziekte met koorts binnen twee weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Alcoholconsumptie van gemiddeld meer dan 2 standaardglazen per dag.

ALLEEN VOOR CHB-DEELNEMERS - DEEL 2a en 2b:

  • Geschiedenis of ander bewijs van bloeding uit slokdarmspataderen.
  • Gedecompenseerde leverziekte.
  • Geschiedenis van of vermoeden van hepatocellulair carcinoom of alfa-fetoproteïne (AFP) ≥ 13 ng/ml bij screening
  • Geschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening geassocieerd met een andere chronische leverziekte dan HBV-infectie.
  • Gedocumenteerde voorgeschiedenis of ander bewijs van metabole leverziekte binnen één jaar na randomisatie of gedocumenteerde voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis D-virus.
  • Positieve test op hepatitis A (IgM anti-HAV), hepatitis C of HIV.
  • Orgaan transplantatie.
  • Significante acute infectie of een andere klinisch significante ziekte binnen 2 weken na randomisatie.
  • Abnormale nierfunctie.
  • Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Donatie of bloedverlies van meer dan 500 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie.
  • Toediening van elk bloedproduct binnen 3 maanden na randomisatie.
  • Geschiedenis of bewijs van alcoholmisbruik (consumptie van gemiddeld meer dan 2 standaardglazen per dag).

ALLEEN VOOR CHB-DEELNEMERS - DEEL 2c

  • Geschiedenis of ander bewijs van bloeding uit slokdarmspataderen
  • Bewijs van levercirrose of gedecompenseerde leverziekte
  • Een of meer van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening: Totaal serumbilirubine > ULN (behalve deelnemers met de ziekte van Gilbert); internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,1 ULN; serumalbumine < 3,5 g/dL; AFP >13 ng/ml; positieve resultaten voor anti-mitochondriale antilichamen (AMA> 1:80), anti-nucleaire antilichamen (ANA> 1:80), anti-gladde spier-antilichamen (ASMA> 1:40), anti-thyroperoxidase-antilichamen (a-TPO), anti-thyroglobuline of anti-bloedplaatjes antilichamen; schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten het normale bereik; aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/mm^3; hemoglobine <12 g/dl (vrouwen) of <13 g/dl (mannen); aantal witte bloedcellen <2500 cellen/mm^3; en aantal neutrofielen <1500 cellen/mm^3
  • Geschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening geassocieerd met een andere chronische leverziekte dan HBV-infectie
  • Voorgeschiedenis van schildklierziekte slecht onder controle met voorgeschreven medicijnen of klinisch relevante abnormale schildklierfunctietesten
  • Gedocumenteerde geschiedenis of ander bewijs van metabole leverziekte binnen één jaar na randomisatie
  • Positieve test op hepatitis A, hepatitis C of HIV
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel voor HBV binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Significante acute infectie of een andere klinisch significante ziekte binnen 2 weken na randomisatie
  • Abnormale nierfunctie, waaronder serumcreatinine > ULN of berekende creatinineklaring < 70 ml/min
  • Donatie of bloedverlies van meer dan 500 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Toediening van een bloedproduct binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik en / of drugsmisbruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: enkelvoudige oplopende dosis (SAD)
Gezonde vrijwilligers zullen worden opgenomen in maximaal 8 cohorten met doses vanaf 0,1 mg/kg en opeenvolgend oplopend na beoordeling van veiligheids- en farmacokinetische (FK) gegevens.
Geneesmiddel: RO7062931
Subcutaan toegediend in Deel 1 en 2. Deel 1 zal worden toegediend in enkelvoudige oplopende doses na een startdosis van 0,1 mg/kg. Daaropvolgende doses van 0,3, 1, 2 en 4 mg/kg kunnen worden toegediend op basis van verdraagbaarheid. In deel 2a krijgen de deelnemers twee maandelijkse doses van 0,4, 0,8 of 1,2 keer de verzadigingsdosis of een placebo. In Deel 2b wordt een dosis gekozen uit Deel 2a toegediend aan deelnemers die gerandomiseerd zijn in 4 cohorten QW of Q2W. In Deel 2c ontvangen deelnemers RO7062831 QW bovenop een andere therapie gedurende maximaal 24 of 48 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Deel 1-cohorten: actief geneesmiddel versus placebo 4:1. Deel 2a 4 parallelle cohorten van 3 actieve geneesmiddeldoses en placebo in 1:1:1:1. Deel 2b actief medicijn versus placebo in 3:1 in 2 parallelle cohorten.
Experimenteel: Deel 2: meerdere oplopende doses
Deelnemers met chronische hepatitis B zullen deelnemen aan deel 2. In deel 2a zullen deelnemers twee maandelijkse injecties krijgen van ofwel 3 doses gelijk aan een veelvoud van de verzadigingsdosis of placebo in een verhouding van 1:1:1:1. In deel 2b wordt een dosis geselecteerd uit deel 2a toegediend aan deelnemers die willekeurig zijn ingedeeld in 4 cohorten waar ze wekelijks (QW) of tweewekelijks (Q2W) worden gedoseerd. Elk van de cohorten in deel 2b zal deelnemers omvatten die actief geneesmiddel of placebo krijgen in een verhouding van 3:1. In deel 2c krijgen NUC-onderdrukte CHB-deelnemers ofwel RO7062931+NUC gedurende maximaal 24 weken, of RO7062931+NUC+een immuunmodulator gedurende maximaal 48 weken, in een dosis bepaald uit deel 2a en 2b. Deel 2c kan ook behandelingsnaïeve immuunactieve CHB-deelnemers inschrijven.
Geneesmiddel: RO7062931
Subcutaan toegediend in Deel 1 en 2. Deel 1 zal worden toegediend in enkelvoudige oplopende doses na een startdosis van 0,1 mg/kg. Daaropvolgende doses van 0,3, 1, 2 en 4 mg/kg kunnen worden toegediend op basis van verdraagbaarheid. In deel 2a krijgen de deelnemers twee maandelijkse doses van 0,4, 0,8 of 1,2 keer de verzadigingsdosis of een placebo. In Deel 2b wordt een dosis gekozen uit Deel 2a toegediend aan deelnemers die gerandomiseerd zijn in 4 cohorten QW of Q2W. In Deel 2c ontvangen deelnemers RO7062831 QW bovenop een andere therapie gedurende maximaal 24 of 48 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Deel 1-cohorten: actief geneesmiddel versus placebo 4:1. Deel 2a 4 parallelle cohorten van 3 actieve geneesmiddeldoses en placebo in 1:1:1:1. Deel 2b actief medicijn versus placebo in 3:1 in 2 parallelle cohorten.
Geneesmiddel: Immuunmodulator
Deelnemers aan Deel 2c krijgen gedurende maximaal 48 weken subcutaan QW een immuunmodulator.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) en AE's van bijzonder belang
Tijdsspanne: Tot dag 113

Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.

AE's van speciaal belang werden gedefinieerd als: i.) verhoogde ALAT/AST in combinatie met verhoogd bilirubine/klinische geelzucht, ii.) vermoedelijke overdracht van infectieus agens door het onderzoeksgeneesmiddel, iii.) ernstige reacties op de injectieplaats, iv.) ALAT-verhoging ≥10x ULN, v.) creatinineverhoging ≥1,5x ULN of ≥50% vanaf baseline.
Tot dag 113
Percentage deelnemers met laboratoriumafwijkingen op basis van hematologie, bloedchemie, coagulatie en urineonderzoek testresultaten - Deel 1
Tijdsspanne: Screening, dagen -1, 2, 8, 15, 29, 85
Voor elke laboratoriumparameter is een gemarkeerd referentiebereik vooraf gedefinieerd. Het gemarkeerde referentiebereik is breder dan het standaard referentiebereik. Waarden die buiten het gemarkeerde referentiebereik vallen en die ook een gedefinieerde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigen, worden beschouwd als gemarkeerde laboratoriumafwijkingen (d.w.z. potentieel klinisch relevant). Als er geen basislijnwaarde beschikbaar is voor een proefpersoon, wordt het middelpunt van het standaard referentiebereik gebruikt als de basislijnwaarde van de deelnemer aan de studie voor het bepalen van duidelijke laboratoriumafwijkingen.
Screening, dagen -1, 2, 8, 15, 29, 85
Percentage deelnemers met laboratoriumafwijkingen op basis van hematologie, bloedchemie, stolling en urineonderzoek testresultaten - deel 2
Tijdsspanne: Screening, dagen -1, 2, 8, 15, 29, bij stopzetting, dagen 36, 43, 57, 85, 113
Voor elke laboratoriumparameter is een gemarkeerd referentiebereik vooraf gedefinieerd. Het gemarkeerde referentiebereik is breder dan het standaard referentiebereik. Waarden die buiten het gemarkeerde referentiebereik vallen en die ook een gedefinieerde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigen, worden beschouwd als gemarkeerde laboratoriumafwijkingen (d.w.z. potentieel klinisch relevant). Als er geen basislijnwaarde beschikbaar is voor een proefpersoon, wordt het middelpunt van het standaard referentiebereik gebruikt als de basislijnwaarde van de deelnemer aan de studie voor het bepalen van duidelijke laboratoriumafwijkingen.
Screening, dagen -1, 2, 8, 15, 29, bij stopzetting, dagen 36, 43, 57, 85, 113
Percentage deelnemers met afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) op basis van ECG-interpretatie - Deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 (1,4,8,12 uur), Dag 2 en 8, Vervolgdag 15, 29, 85
Deelnemers werden gecontroleerd op klinisch significante RO7062931-gerelateerde ECG-veranderingen, gedefinieerd als QTcF > 500 msec, of > 60 msec langer dan de pre-dosis baseline, binnen de eerste 48 uur na de dosis.
Dag 1 (1,4,8,12 uur), Dag 2 en 8, Vervolgdag 15, 29, 85
Percentage deelnemers met afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) op basis van ECG-interpretatie - Deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 (1,4,8 uur), Dag 2,8,15,22 (1 uur en 8 uur), Dag 23, Dag 29 (1,4,8 uur), Dag 30, Vervolgdagen 36, 43, 50, 57 , 78, 85, 106, 113
Deelnemers werden gecontroleerd op klinisch significante RO7062931-gerelateerde ECG-veranderingen, gedefinieerd als QTcF > 500 msec, of > 60 msec langer dan de pre-dosis baseline, binnen de eerste 48 uur na de dosis.
Dag 1 (1,4,8 uur), Dag 2,8,15,22 (1 uur en 8 uur), Dag 23, Dag 29 (1,4,8 uur), Dag 30, Vervolgdagen 36, 43, 50, 57 , 78, 85, 106, 113
Percentage deelnemers met T-golfafwijkingen op basis van T-golfbeoordeling - Deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 (1,4,8,12 uur), Dag 2 en 8, Vervolgdag 15, 29, 85
Tabelitems geven het percentage deelnemers met afwijkingen tijdens de beoordeling van de behandeling. Afwijkingen gemeld bij deelnemers met ontbrekende basislijnwaarden zijn inbegrepen. Baseline is de laatste waarneming van de deelnemer voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 1 (1,4,8,12 uur), Dag 2 en 8, Vervolgdag 15, 29, 85
Percentage deelnemers met U-Wave-afwijkingen op basis van U-Wave-beoordeling - Deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 (1,4,8,12 uur), Dag 2 en 8, Vervolgdag 15, 29, 85
Tabelitems geven het percentage deelnemers met afwijkingen tijdens de beoordeling van de behandeling. Afwijkingen gemeld bij deelnemers met ontbrekende basislijnwaarden zijn inbegrepen. Baseline is de laatste waarneming van de deelnemer voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 1 (1,4,8,12 uur), Dag 2 en 8, Vervolgdag 15, 29, 85
Percentage deelnemers met T-golfafwijkingen op basis van T-golfbeoordeling - deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 (1,4,8 uur), Dag 2,8,15,22 (1 uur en 8 uur), Dag 23, Dag 29 (1,4,8 uur), Dag 30, Vervolgdagen 36, 43, 50, 57 , 78, 85, 106, 113
Tabelitems geven het percentage deelnemers met afwijkingen tijdens de beoordeling van de behandeling. Afwijkingen gemeld bij deelnemers met ontbrekende basislijnwaarden zijn inbegrepen. Baseline is de laatste waarneming van de deelnemer voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 1 (1,4,8 uur), Dag 2,8,15,22 (1 uur en 8 uur), Dag 23, Dag 29 (1,4,8 uur), Dag 30, Vervolgdagen 36, 43, 50, 57 , 78, 85, 106, 113
Percentage deelnemers met U-Wave op basis van U-Wave-beoordeling - Deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 (1,4,8 uur), Dag 2,8,15,22 (1 uur en 8 uur), Dag 23, Dag 29 (1,4,8 uur), Dag 30, Vervolgdagen 36, 43, 50, 57 , 78, 85, 106, 113
Tabelitems geven het percentage deelnemers met afwijkingen tijdens de beoordeling van de behandeling. Afwijkingen gemeld bij deelnemers met ontbrekende basislijnwaarden zijn inbegrepen. Baseline is de laatste waarneming van de deelnemer voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 1 (1,4,8 uur), Dag 2,8,15,22 (1 uur en 8 uur), Dag 23, Dag 29 (1,4,8 uur), Dag 30, Vervolgdagen 36, 43, 50, 57 , 78, 85, 106, 113
Percentage deelnemers met QTcF-waarden tussen 450 Msec - 480 Msec - Deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 (1,4,8 uur), Dag 2,8,15,22 (1 uur en 8 uur), Dag 23, Dag 29 (1,4,8 uur), Dag 30, Vervolgdagen 36, 43, 50, 57 , 78, 85, 106, 113
Tabelitems geven het percentage deelnemers met afwijkingen tijdens de beoordeling van de behandeling. Afwijkingen gemeld bij deelnemers met ontbrekende basislijnwaarden zijn inbegrepen. Baseline is de laatste waarneming van de deelnemer voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 1 (1,4,8 uur), Dag 2,8,15,22 (1 uur en 8 uur), Dag 23, Dag 29 (1,4,8 uur), Dag 30, Vervolgdagen 36, 43, 50, 57 , 78, 85, 106, 113

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) na enkele oplopende doses - Deel 1
Tijdsspanne: Dagen 1-8
Cmax-waarden zijn de piekplasmaconcentratie die wordt bereikt na toediening van RO7062931.
Dagen 1-8
Cmax na meerdere oplopende doses - Deel 2
Tijdsspanne: Dagen 1-113
Cmax-waarden zijn de piekplasmaconcentratie die wordt bereikt na toediening van RO7062931.
Dagen 1-113
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na enkelvoudig stijgende doses - Deel 1
Tijdsspanne: Dagen 1-8
Tmax-waarden zijn de hoeveelheid tijd tot maximale concentratie in plasma na toediening van RO7062931.
Dagen 1-8
Tmax na meerdere oplopende doses - Deel 2
Tijdsspanne: Dagen 1-113
Tmax-waarden zijn de hoeveelheid tijd tot maximale concentratie in plasma na toediening van RO7062931.
Dagen 1-113
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC0-inf) na enkelvoudig stijgende doses - Deel 1
Tijdsspanne: Dagen 1-8
AUC0-inf werd berekend op basis van niet-compartimentele analyse.
Dagen 1-8
AUC0-inf na meerdere oplopende doses - Deel 2
Tijdsspanne: Dagen 1,22,29
AUC0-inf werd berekend op basis van niet-compartimentele analyse.
Dagen 1,22,29
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het laatste kwantificeerbare tijdpunt (AUC0-laatste) na enkele oplopende doses - Deel 1
Tijdsspanne: Dagen 1-8
AUC0-last werd berekend op basis van niet-compartimentele analyse.
Dagen 1-8
AUC0-last na meerdere oplopende doses - Deel 2
Tijdsspanne: Dagen 1,22,29
AUC0-last werd berekend op basis van niet-compartimentele analyse.
Dagen 1,22,29
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) na enkele oplopende doses - Deel 1
Tijdsspanne: Dagen 1-8
T1/2 werd berekend op basis van niet-compartimentele analyse.
Dagen 1-8
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) na meerdere oplopende doses - Deel 2
Tijdsspanne: Dagen 1-113
T1/2 werd berekend op basis van niet-compartimentele analyse.
Dagen 1-113
Totale klaring (CL) na enkele oplopende doses - Deel 1
Tijdsspanne: Dagen 1-8
Schijnbare orale klaring werd berekend uit Dose/AUCinf.
Dagen 1-8
Totale klaring (CL) na meerdere oplopende doses - Deel 2
Tijdsspanne: Dagen 1-113
Schijnbare orale klaring werd berekend uit Dose/AUCinf.
Dagen 1-113
Distributievolume (Vss) na enkele oplopende doses - Deel 1
Tijdsspanne: Dagen 1-8
Vss werd berekend uit dosis/AUCinf
Dagen 1-8
Distributievolume (Vss) na meerdere oplopende doses - Deel 2
Tijdsspanne: Dagen 1-113
Vss werd berekend uit dosis/AUCinf
Dagen 1-113
Cumulatieve hoeveelheid onveranderd uitgescheiden in urine (Ae) na enkele oplopende doses - Deel 1
Tijdsspanne: Uren 0-4, 0-8, 0-12 en 0-24
Ae: cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in de urine gedurende een periode van 24 uur of over gedefinieerde tijdsperioden gekoppeld aan de opgevangen urineplassen.
Uren 0-4, 0-8, 0-12 en 0-24
Cumulatieve hoeveelheid onveranderd uitgescheiden in urine (Ae) na meerdere oplopende doses - Deel 2
Tijdsspanne: Dagen 1-113
Ae: cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in de urine gedurende een periode van 24 uur of over gedefinieerde tijdsperioden gekoppeld aan de opgevangen urineplassen.
Dagen 1-113
Verandering van baseline van kwantitatieve HBsAg (qHBsAg) (log10) na meerdere oplopende doses - Deel 2
Tijdsspanne: Dagen 1-113
HBsAg is een virale parameter die kan worden beïnvloed door de werking van RO7062931. Een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in qHBsAg kan wijzen op het effect van het geneesmiddel.
Dagen 1-113
Samenvatting van maximale qHBsAg-afname op dag 1-113 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 113
HBsAg is een virale parameter die kan worden beïnvloed door de werking van RO7062931. Een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in qHBsAg kan wijzen op het effect van het geneesmiddel.
Dag 1 - Dag 113
Samenvatting van tijd tot maximale afname van qHBsAg op dag 1-113 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 113
HBsAg is een virale parameter die kan worden beïnvloed door de werking van RO7062931. Een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in qHBsAg kan wijzen op het effect van het geneesmiddel.
Dag 1 - Dag 113

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 februari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

31 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BP39405

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren