En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken og farmakodynamikken til RO7062931 hos friske frivillige og forsøkspersoner med kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

KUN FOR SUNNE FRIVILLIGE - DEL 1 -

• En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inkludert og en kroppsvekt på minst 50 kg.
• Kvinner bør være i ikke-fertil alder. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, men ikke har nådd en postmenopausal tilstand og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor).
• Menn må godta å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon under behandlingen og inntil 105 dager etter siste dose, og samtykke i å avstå fra å donere sæd.
• Ikke-røyker (heller ikke tobakkholdige produkter) i minst 90 dager før dosering på dag 1 og godtar å forbli som ikke-røyker under studien.

KUN FOR CHB-deltakere - DEL 2a og 2b:

• En BMI mellom 18 og 32 kg/m2 inkludert.
• Kronisk hepatitt B (HBV) infeksjon.
• Positiv test for HBsAg i mer enn 6 måneder før randomisering og HBsAg-titer ≥ 10^3 IE/ml ved screening.
• Ved behandling med entecavir, tenofovir, adefovir eller telbivudin i minst 6 måneder før randomisering og vil forbli på stabil behandling under studien.
• HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) ≤ 90 IE/ml i minst de foregående 6 månedene.
• Screening av laboratorieverdier (hematologi, kjemi, urinanalyse) oppnådd opptil 56 dager før første studiebehandling innenfor normale områder.
• Leverbiopsi, fibroscan® eller tilsvarende test oppnådd i løpet av de siste 6 månedene som viser leversykdom forenlig med kronisk HBV-infeksjon uten tegn på brodannende fibrose eller cirrhose
• Kvinner bør være i ikke-fertil alder. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, men ikke har nådd en postmenopausal tilstand og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor).
• Menn må godta å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon under behandlingen og inntil 105 dager etter siste dose, og samtykke i å avstå fra å donere sæd.

KUN FOR CHB-deltakere - DEL 2c

• BMI mellom 18 og 32 kg/m2 inkludert
• CHB-infeksjon (HBsAg-positiv i minst 6 måneder)
• For NUC-supprimerte CHB-deltakere: Må ha blitt behandlet med en enkelt NUC i minst 12 måneder, og ha vært på samme NUC-behandling i minst 3 måneder før screening; HBV DNA <nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ved screening og i 6 måneder før screening (minst én måling må være >30 dager før screening); alaninaminotransferase (ALT) </=2x øvre normalgrense (ULN) i >6 måneder før screening og bekreftet ved screening; total bilirubin innenfor normalområdet ved screening, bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom
• For behandlingsnaive og immunaktive deltakere: HBV-DNA ved screening >/=2x10^4 IE/mL for HBeAg-positive deltakere, eller >/=2x10^3 IE/mL for HBeAg-negative deltakere; forhøyet serum ALT>2 ULN til </=5, 2 verdier innen 6 måneder, hvorav minst én er ved screening og med minst 14 dagers mellomrom; total bilirubin innenfor normalområdet bortsett fra deltakere med Gilberts syndrom
• Screening av laboratorieverdier (hematologi, kjemi, urinanalyse) oppnådd opptil 28 dager før første studiebehandling innenfor normale områder
• Leverbiopsi, fibroscan eller tilsvarende test oppnådd i løpet av de siste 6 månedene som viser leversykdom forenlig med kronisk HBV-infeksjon uten tegn på brodannende fibrose eller skrumplever
• Kvinner bør være i ikke-fertil alder
• Menn må gå med på å holde seg avholdende eller bruke prevensjon, og gå med på å avstå fra å donere sæd

Ekskluderingskriterier:

KUN FOR FRISKE FRIVILLIGE - DEL 1:

• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet de siste 6 månedene.
• Positiv urin narkotika- og alkoholscreening eller positiv kotinintest ved screening eller dag -1.
• Positivt resultat på hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2.
• Bekreftet blodtrykk eller hvilepuls utenfor aksepterte områder.
• Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 90 dager før screening.
• Donasjon av blod over 500 ml innen tre måneder før screening.
• Enhver alvorlig sykdom innen en måned, eller febersykdom innen to uker før screeningbesøket.
• Alkoholforbruk på mer enn 2 standarddrikker per dag i gjennomsnitt.

KUN FOR CHB-deltakere - DEL 2a og 2b:

• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer.
• Dekompensert leversykdom.
• Anamnese med eller mistanke om hepatocellulært karsinom eller alfafetoprotein (AFP) ≥ 13 ng/ml ved screening
• Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med kronisk leversykdom annet enn HBV-infeksjon.
• Dokumentert historie eller andre bevis på metabolsk leversykdom innen ett år etter randomisering eller dokumentert historie med infeksjon med hepatitt D-virus.
• Positiv test for hepatitt A (IgM anti-HAV), hepatitt C eller HIV.
• Organtransplantasjon.
• Betydelig akutt infeksjon eller annen klinisk signifikant sykdom innen 2 uker etter randomisering.
• Unormal nyrefunksjon.
• Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager før randomisering.
• Donasjon eller tap av blod over 500 ml innen 3 måneder før start av studiemedisinering.
• Administrering av et hvilket som helst blodprodukt innen 3 måneder etter randomisering.
• Historie eller bevis på alkoholmisbruk (forbruk av mer enn 2 standarddrikker per dag i gjennomsnitt).

KUN FOR CHB-deltakere - DEL 2c

• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer
• Bevis på levercirrhose eller dekompensert leversykdom
• En eller flere av følgende laboratorieavvik ved screening: Totalt serumbilirubin > ULN (unntatt for deltakere med Gilberts sykdom); internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,1 ULN; serumalbumin < 3,5 g/dL; AFP >13 ng/ml; positive resultater for anti-mitokondrielle antistoffer (AMA > 1:80), anti-nukleært antistoff (ANA > 1:80), anti-glattmuskel-antistoff (ASMA > 1:40), anti-tyroperoksidase-antistoffer (a-TPO), anti-tyroglobulin, eller anti-blodplate-antistoffer; skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) utenfor normalområdet; blodplateantall <100 000 celler/mm^3; hemoglobin <12 g/dL (kvinner) eller <13 g/dL (menn); antall hvite blodlegemer <2500 celler/mm^3; og nøytrofiltall <1500 celler/mm^3
• Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med kronisk leversykdom annet enn HBV-infeksjon
• Historie med skjoldbruskkjertelsykdom dårlig kontrollert på foreskrevne medisiner eller klinisk relevante unormale skjoldbruskkjertelfunksjonstester
• Dokumentert historie eller andre bevis på metabolsk leversykdom innen ett år etter randomisering
• Positiv test for hepatitt A, hepatitt C eller HIV
• Historie om organtransplantasjon
• Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager før screening eller tidligere behandling med et forsøksmiddel for HBV innen 6 måneder før screening
• Betydelig akutt infeksjon eller annen klinisk signifikant sykdom innen 2 uker etter randomisering
• Unormal nyrefunksjon, inkludert serumkreatinin > ULN eller beregnet kreatininclearance < 70 ml/min.
• Donasjon eller tap av blod over 500 ml innen 3 måneder før randomisering
• Administrering av et hvilket som helst blodprodukt innen 3 måneder før randomisering
• Historie med alkoholmisbruk og/eller narkotikamisbruk