건강한 지원자 및 만성 B형 간염 환자에서 RO7062931의 안전성, 내약성 및 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

건강한 자원봉사자 전용 - 파트 1 -

• 체질량 지수(BMI)가 18~30kg/m2이고 체중이 50kg 이상이어야 합니다.
• 여성은 임신 가능성이 없어야 합니다. 여성은 초경 후이지만 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다.
• 남성은 치료 중 및 마지막 투여 후 최대 105일 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 피임 조치를 사용하고 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
• 비흡연자(담배 함유 제품도 아님)는 투여 1일 전 최소 90일 동안 연구 기간 동안 비흡연자로 유지되는 데 동의합니다.

CHB 참가자 전용 - 파트 2a 및 2b:

• 18~32kg/m2 사이의 BMI.
• 만성 B형 간염(HBV) 감염.
• 무작위 배정 전 6개월 이상 동안 HBsAg에 대한 양성 검사 및 스크리닝 시 HBsAg 역가 ≥ 10^3 IU/mL.
• 무작위 배정 전 최소 6개월 동안 엔테카비르, 테노포비르, 아데포비르 또는 텔비부딘 치료를 받고 연구 기간 동안 안정적인 치료를 유지할 것입니다.
• 최소 이전 6개월 동안 HBV 디옥시리보핵산(DNA) ≤ 90 IU/mL.
• 정상 범위 내에서 첫 번째 연구 치료 전 최대 56일까지 얻은 실험실 값(혈액학, 화학, 소변검사)을 스크리닝합니다.
• 가교 섬유증 또는 간경화의 증거 없이 만성 HBV 감염과 일치하는 간 질환을 입증하는 지난 6개월 이내에 획득한 간 생검, fibroscan® 또는 이에 상응하는 검사
• 여성은 임신 가능성이 없어야 합니다. 여성은 초경 후이지만 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다.
• 남성은 치료 중 및 마지막 투여 후 최대 105일 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 피임 조치를 사용하고 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.

CHB 참가자 전용 - 파트 2c

• BMI 18~32kg/m2 포함
• CHB 감염(최소 6개월 동안 HBsAg 양성)
• NUC-억제된 CHB 참가자의 경우: 최소 12개월 동안 단일 NUC로 치료를 받았고 스크리닝 전 최소 3개월 동안 동일한 NUC 요법을 받아야 합니다. HBV DNA < 스크리닝 시 및 스크리닝 전 6개월 내의 정량화 하한(LLOQ)(적어도 하나의 측정은 스크리닝 전 > 30일이어야 함); 스크리닝 전 >6개월 동안 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) </= 정상 상한치(ULN)의 2배이고 스크리닝 시 확인됨; 길버트 증후군 환자를 제외하고 스크리닝 시 정상 범위 내의 총 빌리루빈
• 치료 경험이 없고 면역 활성이 있는 참여자의 경우: 스크리닝 시 HBV DNA >/= HBeAg 양성 참여자의 경우 >/=2x10^4 IU/mL, 또는 HBeAg 음성 참여자의 경우 >/=2x10^3 IU/mL; 상승된 혈청 ALT>2 ULN에서 </=5로, 6개월 이내에 2개의 값, 적어도 하나는 스크리닝 중이고 적어도 14일 떨어져 있음; 길버트 증후군 참가자를 제외하고 정상 범위 내의 총 빌리루빈
• 정상 범위 내에서 첫 번째 연구 치료 전 28일까지 획득한 실험실 값(혈액학, 화학, 소변검사) 스크리닝
• 가교 섬유증 또는 간경변증의 증거 없이 만성 HBV 감염과 일치하는 간 질환을 입증하는 지난 6개월 이내에 획득한 간 생검, 섬유스캔 또는 이에 상응하는 검사
• 여성은 임신 가능성이 없어야 합니다.
• 남성은 금욕을 유지하거나 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

건강한 자원봉사자 전용 - 파트 1:

• 지난 6개월 동안 약물이나 알코올 남용 또는 의존의 병력.
• 스크리닝 또는 제-1일에 양성 소변 약물 및 알코올 선별검사 또는 양성 코티닌 검사.
• B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 및 2에 대한 양성 결과.
• 확인된 혈압 또는 안정시 맥박수가 허용 범위를 벗어났습니다.
• 스크리닝 전 90일 이내에 조사 약물 또는 장치 연구에 참여.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 500mL 이상의 헌혈.
• 1개월 이내의 모든 주요 질병 또는 스크리닝 방문 전 2주 이내의 열성 질병.
• 알코올 소비량은 하루 평균 2잔 이상입니다.

CHB 참가자 전용 - 파트 2a 및 2b:

• 식도 정맥류 출혈의 병력 또는 기타 증거.
• 보상되지 않은 간 질환.
• 간세포 암종 또는 AFP(alpha fetoprotein)의 병력 또는 의심 스크리닝 시 ≥ 13 ng/mL
• HBV 감염 이외의 만성 간 질환과 관련된 의학적 상태의 병력 또는 기타 증거.
• 무작위배정 후 1년 이내의 대사성 간 질환의 문서화된 이력 또는 기타 증거 또는 D형 간염 바이러스 감염의 문서화된 이력.
• A형 간염(IgM 항-HAV), C형 간염 또는 HIV에 대한 양성 검사.
• 장기 이식.
• 무작위 배정 2주 이내의 중대한 급성 감염 또는 기타 임상적으로 중요한 질병.
• 비정상적인 신장 기능.
• 무작위 배정 전 30일 이내에 조사 약물 또는 장치 연구에 참여.
• 연구 약물을 시작하기 전 3개월 이내에 500mL를 초과하는 헌혈 또는 혈액 손실.
• 무작위화 3개월 이내에 모든 혈액 제제의 투여.
• 알코올 남용의 병력 또는 증거(하루 평균 2잔 이상의 표준 음료 소비).

CHB 참가자 전용 - 파트 2c

• 식도 정맥류 출혈의 병력 또는 기타 증거
• 간경화 또는 비대상성 간 질환의 증거
• 스크리닝 시 다음 실험실 이상 중 하나 이상: 총 혈청 빌리루빈 > ULN(길버트병 참가자 제외); 국제 표준화 비율(INR) > 1.1 ULN; 혈청 알부민 < 3.5g/dL; AFP >13ng/mL; 항미토콘드리아 항체(AMA > 1:80), 항핵 항체(ANA > 1:80), 항평활근 항체(ASMA > 1:40), 항티로페록시다제 항체(a-TPO), 항티로글로불린 또는 항혈소판 항체; 정상 범위를 벗어난 갑상선 자극 호르몬(TSH); 혈소판 수 <100,000 세포/mm^3; 헤모글로빈 <12g/dL(여성) 또는 <13g/dL(남성); 백혈구 수 <2500 cells/mm^3; 및 호중구 수 <1500 cells/mm^3
• HBV 감염 이외의 만성 간 질환과 관련된 의학적 상태의 병력 또는 기타 증거
• 처방약 또는 임상적으로 관련된 비정상적인 갑상선 기능 검사로 잘 조절되지 않는 갑상선 질환의 병력
• 무작위화 1년 이내에 대사성 간 질환의 문서화된 병력 또는 기타 증거
• A형 간염, C형 간염 또는 HIV 양성 검사
• 장기 이식의 역사
• 스크리닝 전 30일 이내에 조사 약물 또는 장치 연구에 참여했거나 스크리닝 전 6개월 이내에 HBV에 대한 조사 약물을 사용한 이전 치료
• 무작위 배정 2주 이내에 심각한 급성 감염 또는 기타 임상적으로 중요한 질병
• 혈청 크레아티닌 > ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 < 70 mL/min을 포함한 비정상적인 신장 기능
• 무작위 배정 전 3개월 이내에 500mL 이상의 혈액 기증 또는 손실
• 무작위화 전 3개월 이내에 혈액 제제 투여
• 알코올 남용 및/또는 약물 남용의 병력