Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики RO7062931 у здоровых добровольцев и субъектов с хроническим гепатитом В

Критерии включения:

ТОЛЬКО ДЛЯ ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ - ЧАСТЬ 1 -

• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и масса тела не менее 50 кг.
• Женщины не должны иметь детородного потенциала. Женщина считается детородной, если она находится в постменархе, но не достигла постменопаузального состояния и не подвергалась хирургической стерилизации (удалению яичников и/или матки).
• Мужчины должны согласиться оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции во время лечения и в течение 105 дней после последней дозы, а также согласиться воздерживаться от донорства спермы.
• Не курить (и не употреблять табачные изделия) в течение как минимум 90 дней до приема препарата в День 1 и согласиться не курить во время исследования.

ТОЛЬКО ДЛЯ УЧАСТНИКОВ CHB - ЧАСТИ 2a и 2b:

• ИМТ от 18 до 32 кг/м2 включительно.
• Хронический гепатит В (ВГВ).
• Положительный тест на HBsAg в течение более 6 месяцев до рандомизации и титр HBsAg ≥ 10^3 МЕ/мл при скрининге.
• На лечении энтекавиром, тенофовиром, адефовиром или телбивудином в течение не менее 6 месяцев до рандомизации и останется на стабильном лечении во время исследования.
• Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) HBV ≤ 90 МЕ/мл в течение как минимум предшествующих 6 месяцев.
• Лабораторные показатели скрининга (гематология, биохимия, анализ мочи), полученные за 56 дней до первого исследуемого лечения, в пределах нормы.
• Биопсия печени, фиброскан® или эквивалентный тест, проведенный в течение последних 6 месяцев, демонстрирующий заболевание печени, соответствующее хронической инфекции ВГВ, без признаков мостовидного фиброза или цирроза
• Женщины не должны иметь детородного потенциала. Женщина считается детородной, если она находится в постменархе, но не достигла постменопаузального состояния и не подвергалась хирургической стерилизации (удалению яичников и/или матки).
• Мужчины должны согласиться оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции во время лечения и в течение 105 дней после последней дозы, а также согласиться воздерживаться от донорства спермы.

ТОЛЬКО ДЛЯ УЧАСТНИКОВ CHB - ЧАСТЬ 2c

• ИМТ от 18 до 32 кг/м2 включительно
• ХГВ-инфекция (HBsAg-позитивный в течение не менее 6 месяцев)
• Для участников ХГВ с подавлением НЯК: Должны проходить лечение одним НЯК в течение не менее 12 месяцев и проходить одну и ту же терапию НЯК не менее 3 месяцев до скрининга; ДНК HBV <нижний предел количественного определения (LLOQ) при скрининге и за 6 месяцев до скрининга (по крайней мере, одно измерение должно быть > 30 дней до скрининга); аланинаминотрансфераза (АЛТ) </=2x верхняя граница нормы (ВГН) в течение >6 месяцев до скрининга и подтверждена при скрининге; общий билирубин в пределах нормы при скрининге, кроме пациентов с синдромом Жильбера
• Для ранее не получавших лечения и иммуноактивных участников: ДНК HBV при скрининге >/=2x10^4 МЕ/мл для HBeAg-положительных участников или >/=2x10^3 МЕ/мл для HBeAg-отрицательных участников; повышение АЛТ в сыворотке >2 ВГН до значений </=5, 2 в течение 6 месяцев, по крайней мере одно из которых находится на этапе скрининга и с интервалом не менее 14 дней; общий билирубин в пределах нормы, за исключением участников с синдромом Жильбера
• Скрининговые лабораторные показатели (гематология, биохимия, анализ мочи), полученные за 28 дней до первого исследуемого лечения в пределах нормы.
• Биопсия печени, фиброскан или эквивалентный тест, проведенный в течение последних 6 месяцев, демонстрирующий заболевание печени, соответствующее хронической инфекции ВГВ, без признаков мостовидного фиброза или цирроза.
• Женщины не должны иметь детородного потенциала
• Мужчины должны согласиться оставаться воздержанными или использовать противозачаточные средства, а также согласиться воздержаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

ТОЛЬКО ДЛЯ ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ - ЧАСТЬ 1:

• История злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости в предыдущие 6 месяцев.
• Положительный результат скрининга мочи на наркотики и алкоголь или положительный тест на котинин при скрининге или в День -1.
• Положительный результат на гепатит B (HBV), гепатит C (HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2.
• Подтвержденное артериальное давление или частота пульса в состоянии покоя вне допустимых диапазонов.
• Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 90 дней до скрининга.
• Сдача крови более 500 мл в течение трех месяцев до скрининга.
• Любое серьезное заболевание в течение одного месяца или любое лихорадочное заболевание в течение двух недель, предшествующих визиту для скрининга.
• Употребление алкоголя в среднем более 2 стандартных порций в день.

ТОЛЬКО ДЛЯ УЧАСТНИКОВ CHB - ЧАСТИ 2a и 2b:

• История или другие доказательства кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода.
• Декомпенсированное заболевание печени.
• История или подозрение на гепатоцеллюлярную карциному или альфа-фетопротеин (АФП) ≥ 13 нг/мл при скрининге
• История или другие доказательства медицинского состояния, связанного с хроническим заболеванием печени, отличным от инфекции HBV.
• Документально подтвержденный анамнез или другие признаки метаболического заболевания печени в течение одного года после рандомизации или документально подтвержденный анамнез инфицирования вирусом гепатита D.
• Положительный тест на гепатит А (IgM анти-HAV), гепатит С или ВИЧ.
• Трансплантация органов.
• Тяжелая острая инфекция или любое другое клинически значимое заболевание в течение 2 недель после рандомизации.
• Аномальная функция почек.
• Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до рандомизации.
• Донорство или потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Введение любого продукта крови в течение 3 месяцев после рандомизации.
• История или доказательства злоупотребления алкоголем (употребление в среднем более 2 стандартных порций в день).

ТОЛЬКО ДЛЯ УЧАСТНИКОВ CHB - ЧАСТЬ 2c

• История или другие доказательства кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода
• Признаки цирроза печени или декомпенсированного заболевания печени
• Одно или несколько из следующих лабораторных отклонений при скрининге: общий билирубин в сыворотке > ВГН (за исключением участников с болезнью Жильбера); международное нормализованное отношение (МНО) > 1,1 ВГН; сывороточный альбумин < 3,5 г/дл; АФП >13 нг/мл; положительные результаты на антимитохондриальные антитела (АМА> 1:80), антиядерные антитела (АНА> 1:80), антитела против гладкомышечных клеток (АСМА> 1:40), антитела к тиреопероксидазе (а-ТПО), антитиреоглобулиновые или антитромбоцитарные антитела; тиреотропный гормон (ТТГ) за пределами нормы; количество тромбоцитов <100 000 клеток/мм^3; гемоглобин <12 г/дл (женщины) или <13 г/дл (мужчины); количество лейкоцитов <2500 клеток/мм^3; и количество нейтрофилов <1500 клеток/мм^3
• История или другие доказательства медицинского состояния, связанного с хроническим заболеванием печени, кроме инфекции HBV.
• Заболевания щитовидной железы в анамнезе, которые плохо контролируются назначенными лекарствами или клинически значимыми аномальными тестами функции щитовидной железы.
• Документально подтвержденный анамнез или другие признаки метаболического заболевания печени в течение одного года после рандомизации.
• Положительный тест на гепатит А, гепатит С или ВИЧ
• История трансплантации органов
• Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до скрининга или предшествующее лечение исследуемым агентом от ВГВ в течение 6 месяцев до скрининга
• Тяжелая острая инфекция или любое другое клинически значимое заболевание в течение 2 недель после рандомизации
• Нарушение функции почек, включая уровень креатинина в сыворотке > ВГН или расчетный клиренс креатинина < 70 мл/мин.
• Донорство или потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до рандомизации
• Введение любого продукта крови в течение 3 месяцев до рандомизации
• Злоупотребление алкоголем и/или наркотиками в анамнезе