Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética e farmacodinâmica de RO7062931 em voluntários saudáveis ​​e indivíduos com hepatite B crônica

Critério de inclusão:

APENAS PARA VOLUNTÁRIOS SAUDÁVEIS - PARTE 1 -

• Um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 a 30 kg/m2 inclusive e um peso corporal de pelo menos 50 kg.
• As mulheres não devem ter potencial para engravidar. Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, mas não atingiu um estado pós-menopausa e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção dos ovários e/ou útero).
• Os homens devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas durante o tratamento e até 105 dias após a última dose, e concordar em não doar esperma.
• Não fumante (nem produtos contendo tabaco) por pelo menos 90 dias antes da dosagem no Dia 1 e concorda em permanecer como não fumante durante o estudo.

APENAS PARA PARTICIPANTES DO CHB - PARTES 2a e 2b:

• Um IMC entre 18 a 32 kg/m2 inclusive.
• Infecção crônica por hepatite B (HBV).
• Teste positivo para HBsAg por mais de 6 meses antes da randomização e título de HBsAg ≥ 10^3 UI/mL na triagem.
• Em tratamento com entecavir, tenofovir, adefovir ou telbivudina por pelo menos 6 meses antes da randomização e permanecerá em tratamento estável durante o estudo.
• Ácido desoxirribonucléico (DNA) do VHB ≤ 90 UI/mL por pelo menos 6 meses anteriores.
• Valores laboratoriais de triagem (hematologia, química, análise de urina) obtidos até 56 dias antes do primeiro tratamento do estudo dentro dos intervalos normais.
• Biópsia hepática, fibroscan® ou teste equivalente obtido nos últimos 6 meses demonstrando doença hepática consistente com infecção crônica por HBV sem evidência de fibrose em ponte ou cirrose
• As mulheres não devem ter potencial para engravidar. Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, mas não atingiu um estado pós-menopausa e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção dos ovários e/ou útero).
• Os homens devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas durante o tratamento e até 105 dias após a última dose, e concordar em não doar esperma.

APENAS PARA PARTICIPANTES DO CHB - PARTE 2c

• IMC entre 18 a 32 kg/m2 inclusive
• Infecção por CHB (HBsAg positivo por pelo menos 6 meses)
• Para participantes do CHB com supressão de NUC: Deve ter sido tratado com um único NUC por pelo menos 12 meses e ter estado na mesma terapia de NUC por pelo menos 3 meses antes da triagem; HBV DNA <limite inferior de quantificação (LLOQ) na triagem e nos 6 meses anteriores à triagem (pelo menos uma medição deve ser >30 dias antes da triagem); alanina aminotransferase (ALT) </=2x limite superior do normal (ULN) por >6 meses antes da triagem e confirmado na triagem; bilirrubina total dentro da faixa normal na triagem, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert
• Para participantes virgens de tratamento e imunoativos: HBV DNA na triagem >/=2x10^4 UI/mL para participantes HBeAg positivos, ou >/=2x10^3 UI/mL para participantes HBeAg negativos; elevação sérica de ALT>2 LSN para </=5, 2 valores em 6 meses, pelo menos um dos quais na triagem e com pelo menos 14 dias de intervalo; bilirrubina total dentro da faixa normal, exceto para participantes com síndrome de Gilbert
• Valores laboratoriais de triagem (hematologia, química, análise de urina) obtidos até 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo dentro dos intervalos normais
• Biópsia hepática, fibroscan ou teste equivalente obtido nos últimos 6 meses demonstrando doença hepática consistente com infecção crônica por HBV sem evidência de fibrose em ponte ou cirrose
• As mulheres devem ter potencial para não engravidar
• Os homens devem concordar em permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos e concordar em abster-se de doar esperma

Critério de exclusão:

APENAS PARA VOLUNTÁRIOS SAUDÁVEIS - PARTE 1:

• História de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos últimos 6 meses.
• Triagem de drogas e álcool na urina positiva ou teste de cotinina positivo na triagem ou Dia -1.
• Resultado positivo para hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2.
• Pressão arterial confirmada ou pulsação em repouso fora dos intervalos aceitos.
• Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias antes da triagem.
• Doação de sangue acima de 500 mL nos três meses anteriores à triagem.
• Qualquer doença grave no período de um mês ou qualquer doença febril nas duas semanas anteriores à consulta de triagem.
• Consumo de álcool de mais de 2 doses padrão por dia, em média.

APENAS PARA PARTICIPANTES DO CHB - PARTES 2a e 2b:

• História ou outra evidência de sangramento de varizes esofágicas.
• Doença hepática descompensada.
• História ou suspeita de carcinoma hepatocelular ou alfa fetoproteína (AFP) ≥ 13 ng/mL na triagem
• História ou outra evidência de uma condição médica associada a doença hepática crônica, exceto infecção por HBV.
• História documentada ou outra evidência de doença hepática metabólica dentro de um ano após a randomização ou história documentada de infecção pelo vírus da hepatite D.
• Teste positivo para hepatite A (IgM anti-HAV), hepatite C ou HIV.
• Transplante de órgão.
• Infecção aguda significativa ou qualquer outra doença clinicamente significativa dentro de 2 semanas após a randomização.
• Função renal anormal.
• Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da randomização.
• Doação ou perda de sangue acima de 500 mL dentro de 3 meses antes de iniciar a medicação do estudo.
• Administração de qualquer produto sanguíneo dentro de 3 meses após a randomização.
• Histórico ou evidência de abuso de álcool (consumo de mais de 2 drinques padrão por dia, em média).

APENAS PARA PARTICIPANTES DO CHB - PARTE 2c

• História ou outra evidência de sangramento de varizes esofágicas
• Evidência de cirrose hepática ou doença hepática descompensada
• Uma ou mais das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem: bilirrubina sérica total > LSN (exceto para participantes com doença de Gilbert); razão normalizada internacional (INR) > 1,1 LSN; albumina sérica < 3,5 g/dL; AFP >13 ng/mL; resultados positivos para anticorpos antimitocondriais (AMA > 1:80), anticorpo antinuclear (ANA > 1:80), anticorpo antimúsculo liso (ASMA > 1:40), anticorpos antitireoperoxidase (a-TPO), anti-tiroglobulina ou anticorpos anti-plaquetas; hormônio estimulante da tireoide (TSH) fora da faixa normal; contagem de plaquetas <100.000 células/mm^3; hemoglobina <12 g/dL (mulheres) ou <13 g/dL (homens); contagem de glóbulos brancos <2500 células/mm^3; e contagem de neutrófilos <1500 células/mm^3
• História ou outra evidência de uma condição médica associada a doença hepática crônica diferente da infecção por HBV
• História de doença da tireoide mal controlada com medicamentos prescritos ou testes de função tireoidiana anormais clinicamente relevantes
• Histórico documentado ou outra evidência de doença hepática metabólica dentro de um ano após a randomização
• Teste positivo para hepatite A, hepatite C ou HIV
• História do transplante de órgãos
• Participação em um estudo experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 30 dias antes da triagem ou tratamento anterior com um agente experimental para HBV dentro de 6 meses antes da triagem
• Infecção aguda significativa ou qualquer outra doença clinicamente significativa dentro de 2 semanas após a randomização
• Função renal anormal, incluindo creatinina sérica > LSN ou depuração de creatinina calculada < 70 mL/min
• Doação ou perda de sangue acima de 500 mL dentro de 3 meses antes da randomização
• Administração de qualquer produto sanguíneo dentro de 3 meses antes da randomização
• Histórico de abuso de álcool e/ou abuso de drogas