成人使用和不使用 dmLT 的灭活全细胞福氏志贺氏菌 2a 疫苗的安全性、免疫原性和功效研究
一项 2a/2b 期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估灭活弗氏志贺氏菌 2a 全细胞 (Sf2aWC) 疫苗的安全性、免疫原性和功效，使用和不使用双突变大肠杆菌不耐热毒素 (dmLT) ) 在健康成人受试者中
研究概览
地位
条件
详细说明
尽管志贺氏菌属的公共卫生负担。对于旅行者、部署的士兵以及最重要的发展中国家的幼儿，没有获得许可的针对志贺氏菌的疫苗。 使用福氏志贺氏菌 2a 全细胞灭活疫苗 (Sf2aWC) 的基本原理是，预计受试者对它的耐受性特别好。 这是一项针对健康成人受试者的单一地点、2a/2b、双盲、随机、安慰剂对照研究。 大约 72 名受试者将被纳入三个疫苗接种组之一：Sf2aWC 1011 Sf2aWC 细胞加 10 µg dmLT（第 1 组，n=24），单独 1011 个 Sf2WC 细胞（第 2 组，n=24）；或安慰剂（第 4 组，n=24）。 安慰剂制剂将是碳酸氢盐缓冲液。
在疫苗接种阶段之后，受试者将在第 84 天按队列进入住院设施 12 天，以接受大约 1500 个菌落形成单位 (CFU) 的野生型福氏福氏菌 2a 菌株 2457T（使用 NaHCO3 缓冲液给药）的攻击。 在对临床终点进行 5 天观察后（如果符合下文主要终点部分定义的中度至重度志贺氏菌病的定义，则更早且在 12 小时内），受试者将接受为期 5 天的口服环丙沙星疗程。
本研究的主要目的是 1) 评估 3 次口服序贯剂量的 Sf2aWC 有或没有 dmLT 的安全性和反应原性，2) 测量 3 次间隔剂量的高剂量 Sf2aWC 疫苗有和没有 dmLT 的保护功效用野生型 S. flexneri 2a 2457T 进行实验性口服攻击后出现中度至重度志贺氏菌病
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Center for Vaccine Development (CVD), University of Maryland School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 入组时年龄在 18 至 45 岁（含）之间的健康成人，男性或女性。
- 总体健康状况良好，根据 PI 的临床判断，没有具有临床意义的病史、体格检查结果或临床实验室异常。
- 在解释了方案的所有方面并获得书面知情同意后愿意参与研究。
- 完成培训课程并通过笔试（70% 及格分数）证明对方案程序的理解和志贺氏菌相关疾病的知识。
- 研究期间的可用性，包括所有计划的后续访问。
排除标准：
- 研究者认为存在无法参与研究的重大医学或精神疾病。 一些经过充分治疗和稳定的医疗条件不会排除进入研究的可能性。 这些情况可能包括用吸入器控制的稳定哮喘或用单一药物稳定控制的轻度高血压。
- 由 PI 或 PI 与医务人员和赞助商协商确定的筛查血液学或血清化学的显着异常。
- 最近的非研究疫苗或收到另一种研究产品（接种疫苗前 14 天内）。
- 有 3 岁以下或 70 岁以上或身体虚弱或免疫功能低下的家庭接触者（原因包括皮质类固醇治疗、HIV 感染、癌症化疗或其他慢性衰弱性疾病）。
- 在首次疫苗接种前 30 天内使用任何影响免疫功能的药物（例如皮质类固醇和其他药物）或在积极研究期间计划使用。
- 给药前 1 年内与前往志贺氏菌或其他肠道感染流行的国家（大多数发展中国家）旅行相关的旅行者腹泻症状。
- 在过去 6 个月内有志贺菌病或志贺氏菌疫苗接种或挑战史，或实验室工作人员已知接触过志贺氏菌
- 之前在 3 年内接受过实验性志贺氏菌疫苗或活志贺氏菌攻击。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
第 1 组，2.25 x 10^11 个 Sf2aWC 细胞 +10 µg dmLT 第 2 组，2.25 x 10^11 个 Sf2WC 细胞 第 3 组，2.0 克 NaHCO3 溶解在 150 mL 无菌水中
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在第 0、28 和 56 天口服 2.25 x 10^11 个 Sf2aWC 细胞 +10 µg dmLT
在第 0、28 和 56 天口服 2.25 x 10^11 个 Sf2WC 细胞
2.0 克 NaHCO3 溶于 150 mL 无菌水中
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实验性的：队列 2
第 1 组，2.25 x 10^11 个 Sf2aWC 细胞 +10 µg dmLT 第 2 组，2.25 x 10^11 个 Sf2WC 细胞 第 3 组，2.0 克 NaHCO3 溶解在 150 mL 无菌水中
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在第 0、28 和 56 天口服 2.25 x 10^11 个 Sf2aWC 细胞 +10 µg dmLT
在第 0、28 和 56 天口服 2.25 x 10^11 个 Sf2WC 细胞
2.0 克 NaHCO3 溶于 150 mL 无菌水中
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实验性的：队列 3
第 1 组，2.25 x 10^11 个 Sf2aWC 细胞 +10 µg dmLT 第 2 组，2.25 x 10^11 个 Sf2WC 细胞 第 3 组，2.0 克 NaHCO3 溶解在 150 mL 无菌水中
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在第 0、28 和 56 天口服 2.25 x 10^11 个 Sf2aWC 细胞 +10 µg dmLT
在第 0、28 和 56 天口服 2.25 x 10^11 个 Sf2WC 细胞
2.0 克 NaHCO3 溶于 150 mL 无菌水中
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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请求反应、AE、SAE
大体时间：第一次接种至第 3 次接种后 6 个月
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使用有针对性的身体检查、生命体征和临床实验室测试在疫苗接种后评估的征求反应、AE、SAE
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第一次接种至第 3 次接种后 6 个月
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预防中重度志贺菌病
大体时间：长达 24 小时
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预防由腹泻、发烧、痢疾和其他肠道疾病体征/症状确定的中度至重度志贺菌病
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长达 24 小时
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Wilbur Chen, MD, MS、University of Maryland School of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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