Исследование безопасности, иммуногенности и эффективности инактивированной цельноклеточной вакцины Shigella Flexneri 2a с dmLT и без него у взрослых
16 ноября 2017 г. обновлено: PATH
Фаза 2a/2b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности инактивированной цельноклеточной вакцины Shigella Flexneri 2a (Sf2aWC), вводимой с двойным мутантным термолабильным токсином E. Coli (dmLT) или без него ) у здоровых взрослых субъектов
Это научное исследование экспериментальной (исследовательской) пероральной инактивированной цельноклеточной убитой вакцины Shigella flexneri 2a (Sf2aWC) и адъюванта под названием dmLT.
Sf2aWC — это убитая вакцина, которая производится для предотвращения заболевания Shigella, вызывающего кровавую водянистую диарею.
Адъювант — это то, что добавляют в вакцину, чтобы она работала лучше.
Цель исследования — выяснить, защитит ли вакцина людей от инфекции Shigella с адъювантом, называемым dmLT, или без него.
В этом исследовании примут участие около 72 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 45 лет.
В исследовании будут сравниваться 2 разные группы вакцинации и 1 контрольная группа.
Волонтеры имеют равные шансы попасть в любую из 3-х групп.
Процедуры исследования включают: образцы стула, образцы крови и документирование побочных эффектов.
Участники будут вовлечены в процедуры, связанные с исследованием, в течение примерно 6 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Подробное описание
Несмотря на бремя Shigella spp. для путешественников, развернутых солдат и, что наиболее важно, для маленьких детей в развивающихся странах не существует лицензированной вакцины против шигеллы. Обоснование использования цельноклеточной убитой вакцины Shigella flexneri 2a (Sf2aWC) заключается в том, что ожидается, что она особенно хорошо переносится субъектами. Это одноцентровое, 2a/2b, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с участием здоровых взрослых субъектов. Приблизительно 72 субъекта будут включены в одну из трех групп вакцинации: Sf2aWC 1011 клеток Sf2aWC плюс 10 мкг dmLT (группа 1, n=24), 1011 клеток Sf2WC отдельно (группа 2, n=24); или плацебо (4-я группа, n=24). Препарат плацебо представляет собой бикарбонатный буфер.
После фазы вакцинации субъекты будут госпитализированы группами на 84-й день в стационар на 12 дней для прохождения контрольного заражения приблизительно 1500 колониеобразующими единицами (КОЕ) штамма 2457T S. flexneri 2a дикого типа (вводимого с буфером NaHCO3). После 5 дней наблюдения за клиническими конечными точками (или раньше и в течение 12 часов, если они соответствуют определению шигеллеза от умеренной до тяжелой степени, как определено в разделе основных конечных точек ниже), субъекты получат 5-дневный курс ципрофлоксацина перорально.
Основная цель этого исследования: 1) оценить безопасность и реактогенность 3 пероральных последовательных доз Sf2aWC с dmLT или без него, 2) измерить защитную эффективность 3 разнесенных доз высокодозовой вакцины Sf2aWC с dmLT и без него против шигеллез от средней до тяжелой степени после экспериментального перорального заражения S. flexneri дикого типа 2a 2457T
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Center for Vaccine Development (CVD), University of Maryland School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент регистрации.
- Общее хорошее здоровье, без клинически значимого анамнеза, результатов физикального обследования или клинико-лабораторных отклонений по клинической оценке PI.
- Готовность участвовать в исследовании после объяснения всех аспектов протокола и получения письменного информированного согласия.
- Завершение учебного занятия и демонстрация понимания протокольных процедур и знаний о заболеваниях, связанных с шигеллами, путем сдачи письменного экзамена (проходной балл 70%).
- Доступность на время исследования, включая все запланированные визиты для последующего наблюдения.
Критерий исключения:
- Наличие серьезного медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании. Некоторые медицинские состояния, которые адекватно лечатся и находятся в стабильном состоянии, не исключают участия в исследовании. Эти состояния могут включать стабильную астму, контролируемую ингаляторами, или легкую гипертензию, стабильно контролируемую одним препаратом.
- Значительные отклонения при скрининговом гематологическом исследовании или биохимическом анализе сыворотки, как это определено PI или PI при консультации с врачом и спонсором.
- Недавнее введение неисследуемой вакцины или получение другого исследуемого продукта (в течение 14 дней до вакцинации).
- Иметь контакты в семье в возрасте до 3 или старше 70 лет, со слабым здоровьем или ослабленным иммунитетом (по причинам, включающим терапию кортикостероидами, ВИЧ-инфекцию, химиотерапию рака или другое хроническое изнурительное заболевание).
- Использование любых лекарств, влияющих на иммунную функцию (например, кортикостероиды и другие) в течение 30 дней, предшествующих первой вакцинации, или запланированное использование в течение активного периода исследования.
- Симптомы диареи путешественников, связанные с поездками в страны, где шигеллы или другие кишечные инфекции являются эндемичными (большинство развивающихся стран), в течение 1 года до введения дозы.
- Наличие в анамнезе шигеллеза или вакцинации против шигеллеза или контрольного заражения, или лабораторный работник с известным контактом с шигеллезом в течение последних 6 месяцев
- Предшествующее введение экспериментальной вакцины против шигеллы или живого заражения шигеллой в течение 3 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Группа 1, 2,25 x 10^11 клеток Sf2aWC +10 мкг dmLT Группа 2, 2,25 x 10^11 клеток Sf2WC Группа 3, 2,0 г NaHCO3, растворенных в 150 мл стерильной воды
|
2,25 x 10^11 клеток Sf2aWC + 10 мкг dmLT вводили перорально в дни 0, 28 и 56
2,25 x 10^11 клеток Sf2WC вводили перорально в дни 0, 28 и 56.
2,0 г NaHCO3 растворяют в 150 мл стерильной воды.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Группа 1, 2,25 x 10^11 клеток Sf2aWC +10 мкг dmLT Группа 2, 2,25 x 10^11 клеток Sf2WC Группа 3, 2,0 г NaHCO3, растворенных в 150 мл стерильной воды
|
2,25 x 10^11 клеток Sf2aWC + 10 мкг dmLT вводили перорально в дни 0, 28 и 56
2,25 x 10^11 клеток Sf2WC вводили перорально в дни 0, 28 и 56.
2,0 г NaHCO3 растворяют в 150 мл стерильной воды.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Группа 1, 2,25 x 10^11 клеток Sf2aWC +10 мкг dmLT Группа 2, 2,25 x 10^11 клеток Sf2WC Группа 3, 2,0 г NaHCO3, растворенных в 150 мл стерильной воды
|
2,25 x 10^11 клеток Sf2aWC + 10 мкг dmLT вводили перорально в дни 0, 28 и 56
2,25 x 10^11 клеток Sf2WC вводили перорально в дни 0, 28 и 56.
2,0 г NaHCO3 растворяют в 150 мл стерильной воды.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
желаемые реакции, НЯ, СНЯ
Временное ограничение: первая прививка через 6 месяцев после 3-й прививки
|
предполагаемые реакции, НЯ, СНЯ, оцененные после вакцинации с помощью целенаправленных физических осмотров, основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных тестов
|
первая прививка через 6 месяцев после 3-й прививки
|
|
профилактика среднетяжелого и тяжелого шигеллеза
Временное ограничение: до 24 часов
|
профилактика шигеллеза средней и тяжелой степени, проявляющегося диареей, лихорадкой, дизентерией и другими признаками/симптомами кишечного заболевания
|
до 24 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland School of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 августа 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 января 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 января 2017 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Инфекции
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Кишечные заболевания
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Энтеробактериальные инфекции
- Дизентерия, бациллярная
- Дизентерия
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- VAC-047
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .