Säkerhet, immunogenicitet och effektstudie av inaktiverad helcellsvaccin Shigella Flexneri 2a med och utan dmLT hos vuxna
16 november 2017 uppdaterad av: PATH
En fas 2a/2b, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, studie för att bedöma säkerheten, immunogeniciteten och effekten av inaktiverat Shigella Flexneri 2a helcellsvaccin (Sf2aWC) administrerat med och utan dubbelmutant E. coli värmelabilt toxin (dmLT) ) i friska vuxna ämnen
Detta är en forskningsstudie om ett experimentellt (utredande) oralt inaktiverat helcellsvaccin från Shigella flexneri 2a dödat (Sf2aWC) och ett adjuvans som kallas dmLT.
Sf2aWC är ett dödat vaccin som görs för att förhindra sjukdom från Shigella., som orsakar blodig, vattnig diarré.
Ett adjuvans är något som tillsätts ett vaccin för att det ska fungera bättre.
Syftet med studien är att se om vaccinet kommer att skydda människor från Shigella-infektion med eller utan ett adjuvans som kallas dmLT.
Cirka 72 friska vuxna, i åldrarna 18-45, kommer att delta i denna studie.
Studien kommer att jämföra 2 olika vaccinationsgrupper och 1 kontrollgrupp.
Volontärer har lika stor chans att vara i någon av de 3 grupperna.
Studieprocedurer inkluderar: avföringsprover, blodprover och dokumentering av biverkningar.
Deltagarna kommer att vara involverade i studierelaterade procedurer i cirka 6 månader.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Trots folkhälsobördan från Shigella spp. på resenärer, utplacerade soldater och, framför allt, små barn i utvecklingsländerna, finns det inget licensierat vaccin mot Shigella. Skälet för att använda Shigella flexneri 2a helcellsdödade vaccin (Sf2aWC) är att det förväntas tolereras särskilt väl av försökspersoner. Detta är en enkelplats, 2a/2b, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie på friska vuxna försökspersoner. Ungefär 72 försökspersoner kommer att registreras i en av tre vaccinationsgrupper: Sf2aWC 1011 Sf2aWC-celler plus 10 µg dmLT (Grupp 1, n=24), 1011 Sf2WC-celler enbart (Grupp 2, n=24); eller placebo (Grupp 4, n=24). Placebopreparatet kommer att vara bikarbonatbuffert.
Efter vaccinationsfasen kommer försökspersoner att läggas in i kohort på dag 84 till en slutenvårdsavdelning i 12 dagar för att genomgå utmaning med cirka 1500 kolonibildande enheter (CFU) av vildtyp S. flexneri 2a-stam 2457T (administrerad med NaHCO3-buffert). Efter 5 dagars observation för kliniska effektmått (eller tidigare och inom 12 timmar om de uppfyller definitionen av måttlig till svår shigellos som definieras i avsnittet primära effektmått nedan), kommer försökspersonerna att få en 5-dagars kur med oralt administrerat ciprofloxacin.
Det primära syftet med denna studie är att 1) utvärdera säkerheten och reaktogeniciteten av 3 orala sekventiella doser av Sf2aWC med eller utan dmLT, 2) Att mäta skyddseffekten av 3 doser av högdos Sf2aWC-vaccin med och utan dmLT måttlig till svår shigellos efter experimentell oral utmaning med vildtyp S. flexneri 2a 2457T
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Center for Vaccine Development (CVD), University of Maryland School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska vuxna, män eller kvinnor, i åldern 18 till 45 år (inklusive) vid tidpunkten för registreringen.
- Allmänt god hälsa, utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratorieavvikelser enligt klinisk bedömning av PI.
- Villighet att delta i studien efter att alla aspekter av protokollet har förklarats och skriftligt informerat samtycke erhållits.
- Slutförande av ett träningspass och visat förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om Shigella-associerad sjukdom genom att godkänna ett skriftligt prov (70 % godkänt resultat).
- Tillgänglighet under studietiden, inklusive alla planerade uppföljningsbesök.
Exklusions kriterier:
- Förekomst av ett betydande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i studien. Vissa medicinska tillstånd som är adekvat behandlade och stabila skulle inte hindra inträde i studien. Dessa tillstånd kan inkludera stabil astma kontrollerad med inhalatorer eller mild hypertoni stabilt kontrollerad med ett enda medel.
- Signifikanta avvikelser vid screening av hematologi, eller serumkemi som fastställts av PI eller PI i samråd med läkare och sponsor.
- Nyligen av ett icke-studievaccin eller mottagande av en annan prövningsprodukt (inom 14 dagar före vaccination).
- Ha hushållskontakter som är <3 år eller >70 år gamla eller handikappade eller immunförsvagade (av orsaker inklusive kortikosteroidbehandling, HIV-infektion, cancerkemoterapi eller annan kronisk försvagande sjukdom).
- Användning av något läkemedel som påverkar immunfunktionen (t.ex. kortikosteroider och andra) inom 30 dagar före den första vaccinationen eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
- Symtom på resandediarré i samband med resor till länder där Shigella eller andra tarminfektioner är endemiska (de flesta av utvecklingsländerna) inom 1 år före dosering.
- Historik med shigellos- eller Shigella-vaccination eller utmaning eller en laboratoriearbetare med känd exponering för Shigella under de senaste 6 månaderna
- Före mottagande av experimentellt Shigella-vaccin eller levande Shigella-utmaning inom 3 år.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Grupp 1, 2,25 x 10^11 Sf2aWC-celler +10 µg dmLT Grupp 2, 2,25 x 10^11 Sf2WC-celler Grupp 3, 2,0 gram NaHCO3 löst i 150 mL sterilt vatten
|
2,25 x 10^11 Sf2aWC-celler +10 µg dmLT administrerat oralt dag 0, 28 och 56
2,25 x 10^11 Sf2WC-celler administrerade oralt dag 0, 28 och 56
2,0 gram NaHCO3 löst i 150 ml sterilt vatten
|
|
Experimentell: Kohort 2
Grupp 1, 2,25 x 10^11 Sf2aWC-celler +10 µg dmLT Grupp 2, 2,25 x 10^11 Sf2WC-celler Grupp 3, 2,0 gram NaHCO3 löst i 150 mL sterilt vatten
|
2,25 x 10^11 Sf2aWC-celler +10 µg dmLT administrerat oralt dag 0, 28 och 56
2,25 x 10^11 Sf2WC-celler administrerade oralt dag 0, 28 och 56
2,0 gram NaHCO3 löst i 150 ml sterilt vatten
|
|
Experimentell: Kohort 3
Grupp 1, 2,25 x 10^11 Sf2aWC-celler +10 µg dmLT Grupp 2, 2,25 x 10^11 Sf2WC-celler Grupp 3, 2,0 gram NaHCO3 löst i 150 mL sterilt vatten
|
2,25 x 10^11 Sf2aWC-celler +10 µg dmLT administrerat oralt dag 0, 28 och 56
2,25 x 10^11 Sf2WC-celler administrerade oralt dag 0, 28 och 56
2,0 gram NaHCO3 löst i 150 ml sterilt vatten
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
efterfrågade reaktioner, AE, SAE
Tidsram: första vaccinationen till och med 6 månader efter den tredje vaccinationen
|
begärda reaktioner, biverkningar, SAE utvärderade efter vaccination med hjälp av riktade fysiska undersökningar, vitala tecken och kliniska laboratorietester
|
första vaccinationen till och med 6 månader efter den tredje vaccinationen
|
|
förebyggande av måttlig till svår shigellos
Tidsram: upp till 24 timmar
|
förebyggande av måttlig till svår shigellos identifierad av diarré, feber, dysenteri och andra tecken/symtom på tarmsjukdom
|
upp till 24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland School of Medicine
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 augusti 2017
Primärt slutförande (Förväntat)
31 december 2018
Avslutad studie (Förväntat)
31 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 januari 2017
Första postat (Uppskatta)
31 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 november 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2017
Senast verifierad
1 november 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Infektioner
- Gastrointestinala sjukdomar
- Gastroenterit
- Tarmsjukdomar
- Gram-negativa bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Enterobacteriaceae Infektioner
- Dysenteri, basillär
- Dysenteri
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Vacciner
Andra studie-ID-nummer
- VAC-047
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .