Sikkerhet, immunogenisitet og effektstudie av inaktivert helcelle Shigella Flexneri 2a-vaksine med og uten dmLT hos voksne
16. november 2017 oppdatert av: PATH
En fase 2a/2b, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, studie for å vurdere sikkerheten, immunogenisiteten og effekten av inaktivert Shigella Flexneri 2a helcellevaksine (Sf2aWC) administrert med og uten dobbeltmutant E. coli varmelabilt toksin (dmLT) ) i sunne voksne fag
Dette er en forskningsstudie om en eksperimentell (undersøkende) oral inaktivert helcelle Shigella flexneri 2a drept vaksine (Sf2aWC) og en adjuvans kalt dmLT.
Sf2aWC er en drept vaksine som blir laget for å forhindre sykdom fra Shigella., som forårsaker blodig, vannaktig diaré.
En adjuvans er noe som tilsettes en vaksine for å få den til å fungere bedre.
Hensikten med studien er å se om vaksinen vil beskytte mennesker mot Shigella-infeksjon med eller uten et adjuvans kalt dmLT.
Omtrent 72 friske voksne, i alderen 18-45 år, vil delta i denne studien.
Studien skal sammenligne 2 forskjellige vaksinasjonsgrupper og 1 kontrollgruppe.
Frivillige har lik sjanse til å være i en av de 3 gruppene.
Studieprosedyrer inkluderer: avføringsprøver, blodprøver og dokumentering av bivirkninger.
Deltakerne vil være involvert i studierelaterte prosedyrer i ca. 6 måneder.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Detaljert beskrivelse
Til tross for folkehelsebyrden til Shigella spp. på reisende, utplasserte soldater og, ikke minst, små barn i utviklingsland, finnes det ingen lisensiert vaksine mot Shigella. Begrunnelsen for å bruke Shigella flexneri 2a helcelledrepte vaksine (Sf2aWC), er at den forventes å bli spesielt godt tolerert av forsøkspersoner. Dette er et enkeltsted, 2a/2b, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie på friske voksne personer. Omtrent 72 individer vil bli registrert i en av tre vaksinasjonsgrupper: Sf2aWC 1011 Sf2aWC-celler pluss 10 µg dmLT (Gruppe 1, n=24), 1011 Sf2WC-celler alene (Gruppe 2, n=24); eller placebo (gruppe 4, n=24). Placebo-preparatet vil være bikarbonatbuffer.
Etter vaksinasjonsfasen vil forsøkspersonene bli innlagt i kohort på dag 84 til en klinikk i 12 dager for å gjennomgå utfordring med ca. 1500 kolonidannende enheter (CFU) av villtype S. flexneri 2a-stamme 2457T (administrert med NaHCO3-buffer). Etter 5 dagers observasjon for kliniske endepunkter (eller tidligere og innen 12 timer hvis de oppfyller definisjonen av moderat til alvorlig shigellose som definert i avsnittet om primære endepunkter nedenfor), vil forsøkspersonene motta en 5-dagers kur med oralt administrert ciprofloksacin.
Hovedmålet med denne studien er å 1) evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til 3 orale sekvensielle doser av Sf2aWC med eller uten dmLT, 2) å måle den beskyttende effekten av 3 doser med høy dose Sf2aWC-vaksine med og uten dmLT moderat til alvorlig shigellose etter eksperimentell oral utfordring med villtype S. flexneri 2a 2457T
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Center for Vaccine Development (CVD), University of Maryland School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne, menn eller kvinner, i alderen 18 til 45 år (inkludert) på registreringstidspunktet.
- Generelt god helse, uten klinisk signifikant sykehistorie, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratorieavvik i henhold til klinisk vurdering av PI.
- Vilje til å delta i studien etter at alle aspekter av protokollen er forklart og skriftlig informert samtykke innhentet.
- Gjennomføring av en treningsøkt og demonstrert forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om Shigella-assosiert sykdom ved å bestå en skriftlig eksamen (70 % bestått poengsum).
- Tilgjengelighet for studiens varighet, inkludert alle planlagte oppfølgingsbesøk.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens oppfatning utelukker deltakelse i studien. Noen medisinske tilstander som er tilstrekkelig behandlet og stabile vil ikke utelukke deltakelse i studien. Disse tilstandene kan omfatte stabil astma kontrollert med inhalatorer eller mild hypertensjon stabilt kontrollert med et enkelt middel.
- Betydelige avvik i screening av hematologi, eller serumkjemi som bestemt av PI eller PI i samråd med legen og sponsor.
- Nylig av en ikke-studievaksine eller mottak av et annet undersøkelsesprodukt (innen 14 dager før vaksinasjon).
- Ha husholdningskontakter som er <3 år eller >70 år gamle eller uføre eller svekket immunforsvar (av grunner inkludert kortikosteroidbehandling, HIV-infeksjon, kreftkjemoterapi eller annen kronisk svekkende sykdom).
- Bruk av medisiner som påvirker immunfunksjonen (f.eks. kortikosteroider og andre) innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
- Symptomer på reisendes diaré forbundet med reiser til land der Shigella eller andre enteriske infeksjoner er endemiske (det meste av utviklingsland) innen 1 år før dosering.
- Anamnese med shigellose eller Shigella vaksinasjon eller utfordring eller en laboratoriearbeider med kjent eksponering for Shigella i løpet av de siste 6 månedene
- Forutgående mottak av eksperimentell Shigella-vaksine eller levende Shigella-utfordring innen 3 år.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Gruppe 1, 2,25 x 10^11 Sf2aWC-celler +10 µg dmLT Gruppe 2, 2,25 x 10^11 Sf2WC-celler Gruppe 3, 2,0 gram NaHCO3 oppløst i 150 mL sterilt vann
|
2,25 x 10^11 Sf2aWC-celler +10 µg dmLT administrert oralt på dag 0, 28 og 56
2,25 x 10^11 Sf2WC-celler administrert oralt på dag 0, 28 og 56
2,0 gram NaHC03 oppløst i 150 ml sterilt vann
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Gruppe 1, 2,25 x 10^11 Sf2aWC-celler +10 µg dmLT Gruppe 2, 2,25 x 10^11 Sf2WC-celler Gruppe 3, 2,0 gram NaHCO3 oppløst i 150 mL sterilt vann
|
2,25 x 10^11 Sf2aWC-celler +10 µg dmLT administrert oralt på dag 0, 28 og 56
2,25 x 10^11 Sf2WC-celler administrert oralt på dag 0, 28 og 56
2,0 gram NaHC03 oppløst i 150 ml sterilt vann
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Gruppe 1, 2,25 x 10^11 Sf2aWC-celler +10 µg dmLT Gruppe 2, 2,25 x 10^11 Sf2WC-celler Gruppe 3, 2,0 gram NaHCO3 oppløst i 150 mL sterilt vann
|
2,25 x 10^11 Sf2aWC-celler +10 µg dmLT administrert oralt på dag 0, 28 og 56
2,25 x 10^11 Sf2WC-celler administrert oralt på dag 0, 28 og 56
2,0 gram NaHC03 oppløst i 150 ml sterilt vann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
etterspurte reaksjoner, AE, SAE
Tidsramme: første vaksinasjon gjennom 6 måneder etter tredje vaksinasjon
|
anmodede reaksjoner, AE, SAEs vurdert etter vaksinasjon ved bruk av målrettede fysiske undersøkelser, vitale tegn og kliniske laboratorietester
|
første vaksinasjon gjennom 6 måneder etter tredje vaksinasjon
|
|
forebygging av moderat til alvorlig shigellose
Tidsramme: opptil 24 timer
|
forebygging av moderat til alvorlig shigellose identifisert ved diaré, feber, dysenteri og andre tegn/symptomer på tarmsykdom
|
opptil 24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland School of Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. august 2017
Primær fullføring (Forventet)
31. desember 2018
Studiet fullført (Forventet)
31. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. januar 2017
Først lagt ut (Anslag)
31. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. november 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2017
Sist bekreftet
1. november 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Infeksjoner
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Tarmsykdommer
- Gram-negative bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Enterobacteriaceae-infeksjoner
- Dysenteri, basillær
- Dysenteri
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Vaksiner
Andre studie-ID-numre
- VAC-047
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Shigella Sonnei dysenterier
-
GlaxoSmithKlineFullførtShigella Sonnei-infeksjonKenya
-
Yonsei UniversityFullført
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fullført
-
Sohag UniversityRekrutteringDysenteri AmebicEgypt
-
PfizerFullførtAnaerob infeksjon | Infeksiøs enterokolitt | Amebisk dysenteri
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandFullførtShigellose | Basillær dysenteriForente stater
-
Institut PasteurFullført
-
Leiden University Medical CenterGöteborg University; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); PATH; European... og andre samarbeidspartnereRekrutteringShigellose | Basillær dysenteriNederland
-
Oxford University Clinical Research Unit, VietnamUniversity of Liverpool; Number 2 Children's Hospital, Ho Chi Minh CityFullførtDiaré | Shigellose | Dysenteri, ShigellaVietnam
-
Beijing Zhifei Lvzhu Biopharmaceutical Co., LtdAktiv, ikke rekrutterendeDysenteri | Dysenteri, ShigellaBangladesh