Studie zur Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit des inaktivierten Ganzzell-Shigella-Flexneri-2a-Impfstoffs mit und ohne dmLT bei Erwachsenen
16. November 2017 aktualisiert von: PATH
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2a/2b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit des inaktivierten Ganzzellimpfstoffs Shigella Flexneri 2a (Sf2aWC), der mit und ohne doppelt mutiertes E. Coli Heat Labile Toxin (dmLT) verabreicht wird ) bei gesunden erwachsenen Probanden
Dies ist eine Forschungsstudie über einen experimentellen (Untersuchungs-) oralen inaktivierten Ganzzell-Shigella flexneri 2a-Totimpfstoff (Sf2aWC) und ein Adjuvans namens dmLT.
Sf2aWC ist ein abgetöteter Impfstoff, der zur Vorbeugung von Shigella-Erkrankungen entwickelt wird, die blutigen, wässrigen Durchfall verursachen.
Ein Adjuvans ist etwas, das einem Impfstoff zugesetzt wird, damit er besser wirkt.
Der Zweck der Studie besteht darin, herauszufinden, ob der Impfstoff Menschen mit oder ohne ein Adjuvans namens dmLT vor einer Shigella-Infektion schützt.
An dieser Studie werden etwa 72 gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren teilnehmen.
In der Studie werden zwei verschiedene Impfgruppen und eine Kontrollgruppe verglichen.
Freiwillige haben die gleiche Chance, in jeder der drei Gruppen zu sein.
Zu den Studienverfahren gehören: Stuhlproben, Blutproben und die Dokumentation von Nebenwirkungen.
Die Teilnehmer werden etwa 6 Monate lang in studienbezogene Verfahren eingebunden.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Trotz der Belastung der öffentlichen Gesundheit durch Shigella spp. Für Reisende, Soldaten im Einsatz und vor allem Kleinkinder in Entwicklungsländern gibt es keinen zugelassenen Impfstoff gegen Shigella. Der Grund für die Verwendung des Ganzzell-Totimpfstoffs Shigella flexneri 2a (Sf2aWC) liegt darin, dass davon ausgegangen wird, dass er von den Probanden besonders gut vertragen wird. Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte 2a/2b-Studie an einem einzigen Standort an gesunden erwachsenen Probanden. Ungefähr 72 Probanden werden in eine von drei Impfgruppen aufgenommen: Sf2aWC 1011 Sf2aWC-Zellen plus 10 µg dmLT (Gruppe 1, n=24), 1011 Sf2WC-Zellen allein (Gruppe 2, n=24); oder Placebo (Gruppe 4, n=24). Das Placebopräparat wird Bikarbonatpuffer sein.
Nach der Impfphase werden die Probanden pro Kohorte am Tag 84 für 12 Tage in eine stationäre Einrichtung aufgenommen, um sich einer Herausforderung mit etwa 1500 koloniebildenden Einheiten (KBE) des Wildtyps S. flexneri 2a Stamm 2457T (verabreicht mit NaHCO3-Puffer) zu unterziehen. Nach 5 Tagen Beobachtung der klinischen Endpunkte (oder früher und innerhalb von 12 Stunden, wenn sie der Definition einer mittelschweren bis schweren Shigellose gemäß der Definition im Abschnitt „Primäre Endpunkte“ unten entsprechen) erhalten die Probanden eine 5-tägige Kur mit oral verabreichtem Ciprofloxacin.
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, 1) die Sicherheit und Reaktogenität von 3 oralen aufeinanderfolgenden Dosen von Sf2aWC mit oder ohne dmLT zu bewerten, 2) die Schutzwirkung von 3 getrennten Dosen des hochdosierten Sf2aWC-Impfstoffs mit und ohne dmLT zu messen mittelschwere bis schwere Shigellose nach experimenteller oraler Belastung mit Wildtyp S. flexneri 2a 2457T
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- Center for Vaccine Development (CVD), University of Maryland School of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Erwachsene, männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
- Allgemein guter Gesundheitszustand, ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laboranomalien nach klinischer Beurteilung des PI.
- Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachdem alle Aspekte des Protokolls erläutert und eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurden.
- Abschluss einer Schulungssitzung und Nachweis des Verständnisses der Protokollverfahren und des Wissens über Shigella-assoziierte Erkrankungen durch Bestehen einer schriftlichen Prüfung (70 % Erfolgspunktzahl).
- Verfügbarkeit für die Studiendauer, einschließlich aller geplanten Nachuntersuchungen.
Ausschlusskriterien:
- Vorliegen einer schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließt. Einige medizinische Bedingungen, die angemessen behandelt werden und stabil sind, würden die Teilnahme an der Studie nicht ausschließen. Zu diesen Erkrankungen kann stabiles Asthma gehören, das mit Inhalatoren kontrolliert werden kann, oder leichter Bluthochdruck, der mit einem einzigen Wirkstoff stabil kontrolliert werden kann.
- Signifikante Anomalien bei der Screening-Hämatologie oder Serumchemie, wie vom PI oder PI in Absprache mit dem Amtsarzt und dem Sponsor festgestellt.
- Kürzlich erhaltener Impfstoff oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats (innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung).
- Sie haben Haushaltskontakte, die < 3 Jahre oder > 70 Jahre alt oder gebrechlich oder immungeschwächt sind (aus Gründen wie Kortikosteroidtherapie, HIV-Infektion, Krebs-Chemotherapie oder einer anderen chronisch schwächenden Krankheit).
- Einnahme von Medikamenten, die die Immunfunktion beeinträchtigen (z. B. Kortikosteroide und andere), innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder geplante Einnahme während des aktiven Studienzeitraums.
- Symptome von Reisedurchfall im Zusammenhang mit Reisen in Länder, in denen Shigella oder andere Darminfektionen endemisch sind (die meisten Entwicklungsländer), innerhalb eines Jahres vor der Dosierung.
- Vorgeschichte einer Shigellose- oder Shigella-Impfung oder -Provokation oder ein Labormitarbeiter mit bekannter Exposition gegenüber Shigella innerhalb der letzten 6 Monate
- Vorheriger Erhalt eines experimentellen Shigella-Impfstoffs oder einer Lebend-Shigella-Provokation innerhalb von 3 Jahren.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Kohorte 1
Gruppe 1, 2,25 x 10^11 Sf2aWC-Zellen + 10 µg dmLT Gruppe 2, 2,25 x 10^11 Sf2WC-Zellen Gruppe 3, 2,0 Gramm NaHCO3, gelöst in 150 ml sterilem Wasser
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2,25 x 10^11 Sf2aWC-Zellen + 10 µg dmLT, oral verabreicht an den Tagen 0, 28 und 56
2,25 x 10^11 Sf2WC-Zellen, oral verabreicht an den Tagen 0, 28 und 56
2,0 Gramm NaHCO3 gelöst in 150 ml sterilem Wasser
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Experimental: Kohorte 2
Gruppe 1, 2,25 x 10^11 Sf2aWC-Zellen + 10 µg dmLT Gruppe 2, 2,25 x 10^11 Sf2WC-Zellen Gruppe 3, 2,0 Gramm NaHCO3, gelöst in 150 ml sterilem Wasser
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2,25 x 10^11 Sf2aWC-Zellen + 10 µg dmLT, oral verabreicht an den Tagen 0, 28 und 56
2,25 x 10^11 Sf2WC-Zellen, oral verabreicht an den Tagen 0, 28 und 56
2,0 Gramm NaHCO3 gelöst in 150 ml sterilem Wasser
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Experimental: Kohorte 3
Gruppe 1, 2,25 x 10^11 Sf2aWC-Zellen + 10 µg dmLT Gruppe 2, 2,25 x 10^11 Sf2WC-Zellen Gruppe 3, 2,0 Gramm NaHCO3, gelöst in 150 ml sterilem Wasser
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2,25 x 10^11 Sf2aWC-Zellen + 10 µg dmLT, oral verabreicht an den Tagen 0, 28 und 56
2,25 x 10^11 Sf2WC-Zellen, oral verabreicht an den Tagen 0, 28 und 56
2,0 Gramm NaHCO3 gelöst in 150 ml sterilem Wasser
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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erbetene Reaktionen, AEs, SUE
Zeitfenster: erste Impfung bis 6 Monate nach der dritten Impfung
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erbetene Reaktionen, UE, SAEs, die nach der Impfung anhand gezielter körperlicher Untersuchungen, Vitalfunktionen und klinischer Labortests beurteilt wurden
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erste Impfung bis 6 Monate nach der dritten Impfung
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Vorbeugung mittelschwerer bis schwerer Shigellose
Zeitfenster: bis zu 24 Stunden
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Vorbeugung mittelschwerer bis schwerer Shigellose, erkennbar an Durchfall, Fieber, Ruhr und anderen Anzeichen/Symptomen einer Darmerkrankung
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bis zu 24 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland School of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. August 2017
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
31. Dezember 2018
Studienabschluss (Voraussichtlich)
31. Dezember 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Januar 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. Januar 2017
Zuerst gepostet (Schätzen)
31. Januar 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. November 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. November 2017
Zuletzt verifiziert
1. November 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Infektionen
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Gastroenteritis
- Darmerkrankungen
- Gramnegative bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Enterobacteriaceae-Infektionen
- Ruhr, Bazillen
- Ruhr
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunologische Faktoren
- Impfungen
Andere Studien-ID-Nummern
- VAC-047
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Shigella-Sonnei-Ruhr
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GlaxoSmithKlineAbgeschlossenShigella-Sonnei-InfektionKenia
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Yonsei UniversityAbgeschlossen
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AbgeschlossenImmunisierung | Shigella-InfektionVereinigte Staaten
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AbgeschlossenShigella-InfektionVereinigte Staaten
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Institut PasteurAbgeschlossenShigella-InfektionFrankreich, Vereinigtes Königreich
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University of Maryland, BaltimoreAbgeschlossenShigella-Infektion | Enterotoxische Escherichia-coli-InfektionVereinigte Staaten
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Eveliqure Biotechnologies GmbHRekrutierung
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Beijing Zhifei Lvzhu Biopharmaceutical Co., LtdAktiv, nicht rekrutierendRuhr | Ruhr, ShigellaBangladesch
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University of Maryland, BaltimorePATHBeendet
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Institut PasteurWellcome Trust; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Parexel; Bill &... und andere MitarbeiterAbgeschlossen