Étude d'innocuité, d'immunogénicité et d'efficacité du vaccin à cellules entières inactivées contre Shigella Flexneri 2a avec et sans dmLT chez l'adulte
16 novembre 2017 mis à jour par: PATH
Un essai de phase 2a/2b, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin inactivé à cellules entières Shigella Flexneri 2a (Sf2aWC) administré avec et sans toxine thermolabile double mutante E. Coli (dmLT) ) chez des sujets adultes sains
Il s'agit d'une étude de recherche sur un vaccin expérimental (expérimental) oral à cellules entières inactivées contre Shigella flexneri 2a tué (Sf2aWC) et un adjuvant appelé dmLT.
Sf2aWC est un vaccin tué qui est fabriqué pour prévenir la maladie de Shigella., qui provoque une diarrhée sanglante et aqueuse.
Un adjuvant est quelque chose qui est ajouté à un vaccin pour le rendre plus efficace.
Le but de l'étude est de voir si le vaccin protégera les personnes contre l'infection à Shigella avec ou sans adjuvant appelé dmLT.
Environ 72 adultes en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans, participeront à cette étude.
L'étude comparera 2 groupes de vaccination différents et 1 groupe témoin.
Les volontaires ont une chance égale d'être dans l'un des 3 groupes.
Les procédures d'étude comprennent : des échantillons de selles, des échantillons de sang et la documentation des effets secondaires.
Les participants seront impliqués dans les procédures liées à l'étude pendant environ 6 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Description détaillée
Malgré le fardeau de santé publique de Shigella spp. sur les voyageurs, les soldats déployés et, surtout, les jeunes enfants dans les pays en développement, il n'existe aucun vaccin homologué contre Shigella. La justification de l'utilisation du vaccin Shigella flexneri 2a à cellules entières tuées (Sf2aWC) est qu'il devrait être particulièrement bien toléré par les sujets. Il s'agit d'une étude à site unique, 2a/2b, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, chez des sujets adultes en bonne santé. Environ 72 sujets seront inscrits dans l'un des trois groupes de vaccination : Sf2aWC 1011 cellules Sf2aWC plus 10 µg de dmLT (groupe 1, n = 24), 1011 cellules Sf2WC seules (groupe 2, n = 24) ; ou placebo (groupe 4, n = 24). La préparation placebo sera un tampon bicarbonate.
Après la phase de vaccination, les sujets seront admis par cohorte au jour 84 dans un établissement hospitalier pendant 12 jours pour subir une provocation avec environ 1500 unités formant colonies (UFC) de S. flexneri 2a de type sauvage souche 2457T (administrée avec un tampon NaHCO3). Après 5 jours d'observation pour les critères d'évaluation cliniques (ou plus tôt et dans les 12 heures s'ils répondent à la définition de la shigellose modérée à sévère telle que définie dans la section des critères d'évaluation principaux ci-dessous), les sujets recevront une cure de 5 jours de ciprofloxacine administrée par voie orale.
L'objectif principal de cette étude est de 1) évaluer l'innocuité et la réactogénicité de 3 doses séquentielles orales de Sf2aWC avec ou sans dmLT, 2) mesurer l'efficacité protectrice de 3 doses espacées du vaccin Sf2aWC à haute dose avec et sans dmLT contre shigellose modérée à sévère après provocation orale expérimentale avec S. flexneri 2a 2457T de type sauvage
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Center for Vaccine Development (CVD), University of Maryland School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes en bonne santé, homme ou femme, âgés de 18 à 45 ans (inclus) au moment de l'inscription.
- Bonne santé générale, sans antécédents médicaux cliniquement significatifs, résultats d'examen physique ou anomalies de laboratoire clinique selon le jugement clinique de PI.
- Volonté de participer à l'étude après que tous les aspects du protocole ont été expliqués et que le consentement éclairé écrit a été obtenu.
- Achèvement d'une session de formation et compréhension démontrée des procédures du protocole et connaissance de la maladie associée à Shigella en passant un examen écrit (score de réussite de 70 %).
- Disponibilité pour la durée de l'étude, y compris toutes les visites de suivi prévues.
Critère d'exclusion:
- Présence d'une condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation à l'étude. Certaines conditions médicales qui sont traitées de manière adéquate et stables n'empêcheraient pas l'entrée dans l'étude. Ces conditions peuvent inclure un asthme stable contrôlé avec des inhalateurs ou une hypertension légère contrôlée de manière stable avec un seul agent.
- Anomalies significatives de l'hématologie de dépistage ou de la chimie sérique déterminées par le PI ou le PI en consultation avec le médecin-conseil et le promoteur.
- Récent d'un vaccin non à l'étude ou réception d'un autre produit expérimental (dans les 14 jours avant la vaccination).
- Avoir des contacts familiaux âgés de moins de 3 ans ou de plus de 70 ans ou infirmes ou immunodéprimés (pour des raisons telles que la corticothérapie, l'infection par le VIH, la chimiothérapie anticancéreuse ou une autre maladie chronique débilitante).
- Utilisation de tout médicament qui affecte la fonction immunitaire (par exemple, corticostéroïdes et autres) dans les 30 jours précédant la première vaccination ou utilisation prévue pendant la période d'étude active.
- Symptômes de la diarrhée du voyageur associés à un voyage dans des pays où Shigella ou d'autres infections entériques sont endémiques (la plupart des pays en développement) dans l'année précédant l'administration.
- Antécédents de vaccination contre la shigellose ou Shigella ou provocation ou travailleur de laboratoire ayant été exposé à Shigella au cours des 6 derniers mois
- Réception préalable d'un vaccin expérimental contre Shigella ou d'une provocation vivante contre Shigella dans les 3 ans.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cohorte 1
Groupe 1, 2,25 x 10^11 cellules Sf2aWC + 10 µg dmLT Groupe 2, 2,25 x 10^11 cellules Sf2WC Groupe 3, 2,0 grammes de NaHCO3 dissous dans 150 mL d'eau stérile
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2,25 x 10 ^ 11 cellules Sf2aWC + 10 µg de dmLT administrés par voie orale aux jours 0, 28 et 56
2,25 x 10 ^ 11 cellules Sf2WC administrées par voie orale aux jours 0, 28 et 56
2,0 grammes de NaHCO3 dissous dans 150 ml d'eau stérile
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Expérimental: Cohorte 2
Groupe 1, 2,25 x 10^11 cellules Sf2aWC + 10 µg dmLT Groupe 2, 2,25 x 10^11 cellules Sf2WC Groupe 3, 2,0 grammes de NaHCO3 dissous dans 150 mL d'eau stérile
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2,25 x 10 ^ 11 cellules Sf2aWC + 10 µg de dmLT administrés par voie orale aux jours 0, 28 et 56
2,25 x 10 ^ 11 cellules Sf2WC administrées par voie orale aux jours 0, 28 et 56
2,0 grammes de NaHCO3 dissous dans 150 ml d'eau stérile
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Expérimental: Cohorte 3
Groupe 1, 2,25 x 10^11 cellules Sf2aWC + 10 µg dmLT Groupe 2, 2,25 x 10^11 cellules Sf2WC Groupe 3, 2,0 grammes de NaHCO3 dissous dans 150 mL d'eau stérile
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2,25 x 10 ^ 11 cellules Sf2aWC + 10 µg de dmLT administrés par voie orale aux jours 0, 28 et 56
2,25 x 10 ^ 11 cellules Sf2WC administrées par voie orale aux jours 0, 28 et 56
2,0 grammes de NaHCO3 dissous dans 150 ml d'eau stérile
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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réactions sollicitées, EI, SAE
Délai: première vaccination jusqu'à 6 mois après la 3ème vaccination
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réactions sollicitées, EI, EIG évalués après la vaccination à l'aide d'examens physiques ciblés, de signes vitaux et de tests de laboratoire clinique
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première vaccination jusqu'à 6 mois après la 3ème vaccination
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prévention de la shigellose modérée à sévère
Délai: jusqu'à 24 heures
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prévention de la shigellose modérée à grave identifiée par la diarrhée, la fièvre, la dysenterie et d'autres signes/symptômes de maladie entérique
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jusqu'à 24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 août 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
31 décembre 2018
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 janvier 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2017
Première publication (Estimation)
31 janvier 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 novembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 novembre 2017
Dernière vérification
1 novembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections à entérobactéries
- Dysenterie bacillaire
- Dysenterie
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Vaccins
Autres numéros d'identification d'étude
- VAC-047
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .