老年 HIV 阳性成人对肺炎球菌疫苗接种的免疫反应

本研究的目的是更多地了解老年 HIV 感染者对肺炎球菌或肺炎疫苗的反应。 肺炎在老年人和感染 HIV 的人中非常常见。 因此，在这些患者群体中接种肺炎疫苗是常见的做法。 因为年长的 HIV 感染者符合这两个类别，所以人们认为他们患肺炎的风险增加。

联邦药物管理局 (FDA) 批准了两种适用于成人的肺炎疫苗。 一种称为肺炎球菌多糖疫苗 (PPV23)，可预防 23 种不同的肺炎细菌菌株。 另一种称为肺炎球菌结合疫苗 (PCV13) 的疫苗可预防不同的肺炎细菌菌株。

直到 2012 年，建议所有 HIV 阳性的成年人在被诊断出感染 HIV 并在 5 年后再次接种 PPV23。 最近，指南已更改为所有 HIV 阳性的成年人都应接种 PCV13，然后再接种 PPV23。 目前，尚不清楚哪种方案对老年 HIV 阳性成年人效果更好。 研究人员正在进行这项研究，以比较每种疫苗方案对老年 HIV 阳性成年人和健康成年人的有效性。 尽管一些研究表明这种疫苗在 HIV+ 人群中有短期疗效或抗体反应增加，但其他研究在 HIV+ 人群或老年人中却没有。 与 PPV 相比，确定 PCV 临床优势所需的大型疗效试验可能不会进行，特别是在老年 HIV+ 人群中。 因此，必须通过检查传统抗体和功能水平以及受衰老和 HIV 严重影响的 B 细胞亚群来确定对结合多糖和游离多糖制剂的免疫反应。 PCV 或 PPV 会在该人群中引发与保护相容的免疫反应吗？ 基于 HAART 治疗者持续的 B 细胞扰动，假设用 PPV23 免疫老年 HIV+ 人将在定量、定性、B 和 T 细胞水平上与含有 PCV13 的方案一样有效，并且这种反应的强度会与慢性炎症的程度有关。 拟议的研究非常重要，因为它们将确定 B 细胞和 T 细胞对 TI-2 和 T 细胞依赖形式的肺炎球菌疫苗在衰老的 HIV+ 人群中的反应。 这些数据将为开发合理的疫苗接种方法提供必要的基础，包括新型佐剂的潜在使用。 在这项研究中，研究人员将：

1. 检验单独使用 PPV (TI-2) 或含有 PCV 的方案 (TD) 进行疫苗接种会产生相似的抗体水平/功能活性的假设，这取决于衰老 HIV+ 中的慢性炎症水平。 研究人员将用 PCV13 免疫研究组 HIV+ 50-65 岁和对照（HIV+21-40 和 HIV-50-65 岁），然后单独使用 PPV23 和 HIV+ 50-65 和 HIV-50-65。 研究人员将使用 ELISA 和调理吞噬测定 (OPA) 在定量和定性水平上检查对肺炎球菌多糖 (PPS) 23 (F)、14、3、7 (F) 和 19 (A) 的免疫反应，并将反应与每个参与者测量的炎症程度。
2. 检验 PPS 鉴定的抗原特异性 B 细胞水平在 PPV 和 PCV 疫苗接种者之间具有可比性的假设。 将获得免疫前和免疫后外周血样品。 使用针对分化簇 (CD)19、20、21、27、38、40、免疫球蛋白 M (IgM)、B 细胞激活因子 (BAFF)、跨膜激活剂和钙调节剂以及亲环蛋白配体相互作用物的抗体进行广泛的表型分析(TACI) 和 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 标记物将用于表征 PPS 标记的 B 细胞。 特定表型将与抗体水平、OPA 和炎症标志物相关联，并与用 PPV 免疫的对照人群进行比较。