Иммунный ответ на пневмококковую вакцинацию у стареющих ВИЧ-позитивных взрослых

Цель этого исследования — узнать больше о том, как пожилые люди с ВИЧ реагируют на пневмококковую вакцину или вакцину против пневмонии. Пневмония очень часто встречается у пожилых людей И у людей, инфицированных ВИЧ. Поэтому общепринятой практикой является вакцинация против пневмонии среди этих групп пациентов. Поскольку пожилые пациенты с ВИЧ относятся к обеим этим категориям, считается, что они подвержены повышенному риску пневмонии.

Существует два типа вакцин против пневмонии для взрослых, одобренных Федеральным управлением по лекарственным средствам (FDA). Одна называется пневмококковой полисахаридной вакциной (PPV23) и защищает от 23 различных штаммов бактерий пневмонии. Другой тип вакцины, называемой пневмококковой конъюгированной вакциной (PCV13), защищает от различных штаммов бактерий пневмонии.

До 2012 года всем ВИЧ-позитивным взрослым рекомендовалось получать PPV23 при диагностике ВИЧ и повторно через 5 лет. Совсем недавно руководство было изменено: все ВИЧ-позитивные взрослые должны получать ПКВ13, а позже — ПЦВ23. На данный момент неясно, какой режим лучше работает у стареющих ВИЧ-позитивных взрослых. Исследователи проводят это исследование, чтобы сравнить эффективность каждой схемы вакцинации у стареющих ВИЧ-позитивных взрослых по сравнению со здоровыми взрослыми. Хотя несколько исследований показывают краткосрочную эффективность или повышенный ответ антител у ВИЧ-положительных людей с этой вакциной, другие исследования не показывают ни ВИЧ-позитивной популяции, ни пожилых людей. Крупные исследования эффективности, необходимые для установления клинического превосходства ПКВ по сравнению с ППВ, скорее всего, не будут проводиться, особенно среди стареющего ВИЧ-положительного населения. Поэтому важно определить иммунный ответ на конъюгированные и свободные полисахаридные препараты путем изучения традиционных уровней антител и функциональных уровней, а также субпопуляций В-клеток, критически затронутых старением и ВИЧ. Будет ли PCV или PPV вызывать иммунный ответ, совместимый с защитой в этой популяции? Основываясь на стойких нарушениях В-клеток у лиц, получающих ВААРТ, предполагается, что иммунизация стареющих ВИЧ-положительных людей с помощью PPV23 будет столь же эффективной, как и схема, содержащая PCV13, на количественном, качественном уровне, уровне В- и Т-клеток, и что величина этого ответа зависит от степени хронического воспаления. Предлагаемые исследования имеют большое значение, поскольку они позволят определить реакцию В- и Т-клеток на TI-2 и зависимую от Т-клеток форму пневмококковой вакцины у стареющей ВИЧ+ популяции. Эти данные обеспечат необходимую основу для разработки рационального подхода к вакцинации, включая потенциальное использование нового адъюванта. В этом исследовании следователи:

1. Проверьте гипотезу о том, что вакцинация либо только PPV (TI-2), либо схема, содержащая PCV (TD), приводит к сходным уровням антител/функциональной активности, которые определяются уровнями хронического воспаления при старении ВИЧ+. Исследователи будут иммунизировать исследуемую группу ВИЧ+ лиц 50-65 лет и контрольную группу (ВИЧ+21-40 и ВИЧ-50-65 лет) с помощью ЦВС13, затем PPV23 и ВИЧ+ 50-65 и ВИЧ-50-65 только с PPV. Исследователи изучат иммунный ответ на пневмококковые полисахариды (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) и 19 (A) на количественном и качественном уровне с использованием ELISA и опсонофагоцитарного анализа (OPA) и сопоставят ответ на степень воспаления измеряли у каждого участника.
2. Проверить гипотезу о том, что уровни антигенспецифических В-клеток, идентифицированных с PPS, будут сопоставимы между реципиентами вакцин PPV и PCV. Будут получены образцы периферической крови до и после иммунизации. Обширный анализ фенотипа с использованием антител против кластера дифференцировки (CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, иммуноглобулина М (IgM), фактора активации В-клеток (BAFF), трансмембранного активатора и модулятора кальция и взаимодействующего лиганда циклофилина (TACI) и маркеры антигена созревания В-клеток (BCMA) будут использоваться для характеристики В-клеток, меченных PPS. Конкретные фенотипы будут коррелировать с уровнями антител, OPA и маркерами воспаления и сравниваться с контрольными популяциями, иммунизированными PPV.