Réponse immunitaire à la vaccination antipneumococcique chez les adultes séropositifs vieillissants

Le but de cette étude est d'en savoir plus sur la façon dont les personnes âgées vivant avec le VIH réagissent au vaccin contre le pneumocoque ou la pneumonie. La pneumonie survient très fréquemment chez les personnes âgées ET chez les personnes infectées par le VIH. Par conséquent, il est de pratique courante de vacciner contre la pneumonie dans ces populations de patients. Étant donné que les patients âgés séropositifs appartiennent à ces deux catégories, on pense qu'ils courent un risque accru de pneumonie.

Il existe deux types de vaccins contre la pneumonie disponibles pour les adultes approuvés par la Federal Drug Administration (FDA). L'un s'appelle le vaccin antipneumococcique polyosidique (PPV23) et protège contre 23 souches différentes de la bactérie de la pneumonie. L'autre type de vaccin appelé vaccin antipneumococcique conjugué (PCV13) protège contre différentes souches de la bactérie de la pneumonie.

Jusqu'en 2012, il était recommandé que tous les adultes séropositifs reçoivent le PPV23 lorsqu'ils sont diagnostiqués séropositifs et de nouveau 5 ans plus tard. Plus récemment, les directives ont changé pour que tous les adultes séropositifs reçoivent le PCV13, suivi plus tard du PPV23. À l'heure actuelle, il n'est pas clair quel régime fonctionne le mieux chez les adultes séropositifs vieillissants. Les chercheurs mènent cette étude pour comparer l'efficacité de chaque schéma vaccinal chez les adultes séropositifs vieillissants par rapport aux adultes en bonne santé. Bien que plusieurs études montrent une efficacité à court terme ou une réponse anticorps accrue chez les personnes séropositives avec ce vaccin, d'autres ne le font pas, que ce soit dans la population séropositive ou chez les personnes âgées. Les grands essais d'efficacité nécessaires pour établir la supériorité clinique du VPC par rapport au VPP ne seront probablement pas menés, en particulier dans la population séropositive vieillissante. Il est donc essentiel de définir les réponses immunitaires aux préparations de polysaccharides conjugués et libres en examinant les niveaux traditionnels d'anticorps et fonctionnels ainsi que les sous-ensembles de cellules B, gravement affectés par le vieillissement et le VIH. Le PCV ou le PPV déclencheront-ils une réponse immunitaire compatible avec la protection dans cette population ? Sur la base des perturbations persistantes des cellules B chez les personnes traitées par HAART, on suppose que l'immunisation des personnes séropositives vieillissantes avec le PPV23 sera aussi efficace qu'un régime contenant le PCV13 sur le plan quantitatif, qualitatif, des cellules B et T et que l'ampleur de cette réponse sera liée au degré d'inflammation chronique. Les études proposées sont très importantes car elles définiront les réponses des cellules B et T à une forme de vaccin antipneumococcique dépendante des cellules TI-2 et T dans la population séropositive vieillissante. Ces données fourniront la base nécessaire au développement d'une approche de vaccination rationnelle, y compris l'utilisation potentielle d'un nouvel adjuvant. Dans cette étude, les enquêteurs vont :

1. Tester l'hypothèse selon laquelle la vaccination avec le VPP seul (TI-2) ou un régime contenant du PCV (TD) entraîne des niveaux d'anticorps/activité fonctionnelle similaires, qui sont déterminés par les niveaux d'inflammation chronique chez les personnes séropositives vieillissantes. Les investigateurs immuniseront le groupe d'étude des personnes séropositives 50-65 et des témoins (VIH+21-40 et VIH-50-65 ans) avec le PCV13 suivi du PPV23 et le VIH+ 50-65 et le VIH-50-65 avec le PPV seul. Les chercheurs examineront les réponses immunitaires aux polysaccharides pneumococciques (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) et 19 (A) sur le plan quantitatif et qualitatif à l'aide d'ELISA et d'essais opsonophagocytaires (OPA) et corréleront la réponse aux degré d'inflammation mesuré chez chaque participant.
2. Tester l'hypothèse selon laquelle les niveaux de lymphocytes B spécifiques de l'antigène identifiés avec le PPS seront comparables entre les vaccinés PPV et PCV. Des échantillons de sang périphérique avant et après l'immunisation seront obtenus. Analyse approfondie du phénotype à l'aide d'anticorps contre le cluster de différenciation (CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, l'immunoglobuline M (IgM), le facteur d'activation des cellules B (BAFF), l'activateur transmembranaire et le modulateur du calcium et l'interacteur du ligand de la cyclophiline (TACI) et les marqueurs de l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) seront utilisés pour caractériser les cellules B marquées au PPS. Les phénotypes spécifiques seront corrélés avec les niveaux d'anticorps, l'OPA et les marqueurs inflammatoires et comparés aux populations témoins immunisées avec le PPV.