Immunantwort auf Pneumokokken-Impfung bei alternden HIV-positiven Erwachsenen

Ziel dieser Studie ist es, mehr darüber zu erfahren, wie ältere Menschen mit HIV auf den Pneumokokken- oder Pneumonie-Impfstoff ansprechen. Pneumonien treten sehr häufig bei älteren Menschen UND bei Personen auf, die mit HIV infiziert sind. Daher ist es üblich, diese Patientengruppen gegen Lungenentzündung zu impfen. Da ältere Patienten mit HIV in beide dieser Kategorien passen, wird angenommen, dass sie einem erhöhten Lungenentzündungsrisiko ausgesetzt sind.

Es gibt zwei Arten von Lungenentzündungsimpfstoffen für Erwachsene, die von der Federal Drug Administration (FDA) zugelassen sind. Einer heißt Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff (PPV23) und schützt gegen 23 verschiedene Stämme der Lungenentzündungsbakterien. Die andere Art von Impfstoff namens Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV13) schützt gegen verschiedene Stämme der Lungenentzündungsbakterien.

Bis 2012 wurde empfohlen, dass alle HIV-positiven Erwachsenen PPV23 erhalten, wenn sie mit HIV diagnostiziert werden und erneut 5 Jahre später. In jüngerer Zeit haben sich die Richtlinien dahingehend geändert, dass alle HIV-positiven Erwachsenen PCV13 erhalten sollen, später gefolgt von PPV23. Zum jetzigen Zeitpunkt ist nicht klar, welches Regime bei älteren HIV-positiven Erwachsenen besser wirkt. Die Forscher führen diese Studie durch, um die Wirksamkeit jedes Impfschemas bei alternden HIV-positiven Erwachsenen im Vergleich zu gesunden Erwachsenen zu vergleichen. Obwohl mehrere Studien mit diesem Impfstoff eine kurzzeitige Wirksamkeit oder eine verstärkte Antikörperreaktion bei HIV-positiven Personen zeigen, zeigen andere dies nicht, weder bei HIV-positiven Personen noch bei älteren Personen. Große Wirksamkeitsstudien, die zum Nachweis der klinischen Überlegenheit von PCV im Vergleich zu PPV erforderlich sind, werden wahrscheinlich nicht durchgeführt, insbesondere in der alternden HIV-positiven Bevölkerung. Es ist daher wichtig, Immunantworten auf konjugierte und freie Polysaccharidpräparate zu definieren, indem traditionelle Antikörper- und Funktionsniveaus sowie B-Zell-Untergruppen untersucht werden, die kritisch durch Alterung und HIV beeinflusst werden. Wird entweder PCV oder PPV eine Immunantwort hervorrufen, die mit dem Schutz in dieser Population vereinbar ist? Basierend auf anhaltenden B-Zell-Störungen bei HAART-behandelten Personen wird die Hypothese aufgestellt, dass die Immunisierung von alternden HIV-positiven Personen mit PPV23 auf quantitativer, qualitativer B- und T-Zell-Ebene genauso wirksam sein wird wie eine PCV13-haltige Behandlung und das Ausmaß dieser Reaktion hängt mit dem Grad der chronischen Entzündung zusammen. Die vorgeschlagenen Studien sind von großer Bedeutung, da sie die B- und T-Zell-Antworten auf eine TI-2- und T-Zell-abhängige Form des Pneumokokken-Impfstoffs in der alternden HIV-positiven Bevölkerung definieren werden. Diese Daten werden die notwendige Grundlage für die Entwicklung eines rationalen Impfansatzes liefern, einschließlich der potenziellen Verwendung eines neuartigen Adjuvans. In dieser Studie werden die Ermittler:

1. Testen Sie die Hypothese, dass die Impfung entweder mit PPV allein (TI-2) oder einem PCV-haltigen Regime (TD) zu ähnlichen Antikörperspiegeln/funktioneller Aktivität führt, die durch das Ausmaß der chronischen Entzündung bei alternden HIV-positiven Patienten bestimmt werden. Die Forscher werden die Studiengruppe HIV+-Personen 50-65 und Kontrollen (HIV+21-40 und HIV-50-65 Jahre) mit PCV13 immunisieren, gefolgt von PPV23 und HIV+ 50-65 und HIV-50-65 mit PPV allein. Die Forscher werden die Immunantworten auf Pneumokokken-Polysaccharide (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) und 19 (A) auf quantitativer und qualitativer Ebene unter Verwendung von ELISA und opsonophagozytischen Assays (OPA) untersuchen und die Antwort auf die korrelieren Grad der Entzündung bei jedem Teilnehmer gemessen.
2. Um die Hypothese zu testen, dass die Mengen an Antigen-spezifischen B-Zellen, die mit PPS identifiziert werden, zwischen den PPV- und PCV-Impfstoffempfängern vergleichbar sind. Vor und nach der Immunisierung werden periphere Blutproben entnommen. Umfassende Phänotypanalyse unter Verwendung von Antikörpern gegen Differenzierungscluster (CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, Immunglobulin M (IgM), B-Zell-Aktivierungsfaktor (BAFF), Transmembranaktivator und Calciummodulator und Cyclophilin-Liganden-Interaktor (TACI) und B-Zellreifungsantigen (BCMA)-Marker werden verwendet, um PPS-markierte B-Zellen zu charakterisieren. Spezifische Phänotypen werden mit Antikörperspiegeln, OPA und Entzündungsmarkern korreliert und mit den mit PPV immunisierten Kontrollpopulationen verglichen.