Resposta Imune à Vacinação Pneumocócica em Adultos Idosos HIV Positivos

O objetivo deste estudo é aprender mais sobre como as pessoas idosas com HIV respondem à vacina pneumocócica ou contra pneumonia. A pneumonia ocorre com muita frequência em pessoas idosas E em pessoas infectadas pelo HIV. Portanto, é prática comum vacinar contra pneumonia nessas populações de pacientes. Como os pacientes mais velhos com HIV se enquadram em ambas as categorias, acredita-se que eles tenham um risco aumentado de pneumonia.

Existem dois tipos de vacinas contra pneumonia disponíveis para adultos aprovados pela Federal Drug Administration (FDA). Uma delas é chamada de vacina polissacarídica pneumocócica (PPV23) e protege contra 23 cepas diferentes da bactéria da pneumonia. O outro tipo de vacina chamada vacina pneumocócica conjugada (PCV13) protege contra diferentes cepas da bactéria pneumonia.

Até 2012, era recomendado que todos os adultos HIV positivos recebessem PPV23 quando diagnosticados com HIV e novamente 5 anos depois. Mais recentemente, as diretrizes mudaram para todos os adultos HIV positivos receberem PCV13, seguido posteriormente de PPV23. Neste momento, não está claro qual regime funciona melhor em adultos idosos HIV positivos. Os investigadores estão a fazer este estudo para comparar a eficácia de cada regime de vacinas em adultos HIV positivos em envelhecimento em comparação com adultos saudáveis. Embora vários estudos mostrem eficácia a curto prazo ou aumento da resposta de anticorpos em pessoas HIV+ com esta vacina, outros não, tanto em população HIV+ quanto em idosos. Grandes ensaios de eficácia necessários para estabelecer a superioridade clínica do PCV em comparação com o PPV provavelmente não serão conduzidos, particularmente na população HIV+ em envelhecimento. Portanto, é essencial definir as respostas imunes às preparações de polissacarídeos conjugados e livres, examinando os níveis funcionais e de anticorpos tradicionais, bem como os subconjuntos de células B, criticamente afetados pelo envelhecimento e pelo HIV. O PCV ou o PPV produzirão uma resposta imune compatível com proteção nessa população? Com base nas perturbações persistentes das células B em pessoas tratadas com HAART, é hipotetizado que a imunização de pessoas idosas HIV+ com PPV23 será tão eficaz quanto um regime contendo PCV13 em um nível quantitativo, qualitativo de células B e T e que a magnitude desta resposta estará relacionada ao grau de inflamação crônica. Os estudos propostos são altamente significativos, pois definirão as respostas das células B e T a uma forma de vacina pneumocócica TI-2 e dependente de células T na população idosa HIV+. Esses dados fornecerão a base necessária para o desenvolvimento de uma abordagem de vacinação racional, incluindo o uso potencial de novos adjuvantes. Neste estudo, os investigadores irão:

1. Testar a hipótese de que a vacinação com PPV sozinho (TI-2) ou um esquema contendo PCV (TD) resulta em níveis de anticorpos/atividade funcional semelhantes, que são determinados por níveis de inflamação crônica no envelhecimento HIV+. Os investigadores irão imunizar o grupo de estudo de pessoas HIV+ 50-65 e controles (HIV+21-40 e HIV- 50-65 anos) com PCV13 seguido de PPV23 e HIV+ 50-65 e HIV- 50-65 apenas com PPV. Os investigadores examinarão as respostas imunes aos polissacarídeos pneumocócicos (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) e 19 (A) em nível quantitativo e qualitativo usando ELISA e ensaios opsonofagocíticos (OPA) e correlacionarão a resposta ao grau de inflamação medido em cada participante.
2. Testar a hipótese de que os níveis de células B específicas do antígeno identificadas com PPS serão comparáveis ​​entre os receptores das vacinas PPV e PCV. Amostras de sangue periférico pré e pós-imunização serão obtidas. Extensa análise fenotípica usando anticorpos contra agrupamento de diferenciação (CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, imunoglobulina M (IgM), fator de ativação de células B (BAFF), ativador transmembrana e modulador de cálcio e interator de ligante de ciclofilina (TACI) e marcadores de antígeno de maturação de células B (BCMA) serão usados ​​para caracterizar células B marcadas com PPS. Fenótipos específicos serão correlacionados com níveis de anticorpos, OPA e marcadores inflamatórios e comparados com populações controles imunizadas com PPV.