Respuesta inmunitaria a la vacunación antineumocócica en adultos mayores con VIH positivo

El propósito de este estudio es aprender más sobre cómo las personas mayores con VIH responden a la vacuna contra el neumococo o la neumonía. La neumonía ocurre con mucha frecuencia en personas mayores Y en personas infectadas con el VIH. Por lo tanto, es una práctica común vacunar contra la neumonía en estas poblaciones de pacientes. Debido a que los pacientes mayores con VIH se ajustan a ambas categorías, se cree que tienen un mayor riesgo de neumonía.

Hay dos tipos de vacunas contra la neumonía disponibles para adultos aprobadas por la Administración Federal de Medicamentos (FDA). Una se llama vacuna neumocócica de polisacáridos (PPV23) y protege contra 23 cepas diferentes de la bacteria de la neumonía. El otro tipo de vacuna, llamada vacuna neumocócica conjugada (PCV13), protege contra diferentes cepas de la bacteria de la neumonía.

Hasta 2012, se recomendaba que todos los adultos con VIH recibieran PPV23 cuando se les diagnosticaba el VIH y nuevamente 5 años después. Más recientemente, las pautas han cambiado para que todos los adultos con VIH reciban PCV13, seguido más tarde con PPV23. En este momento, no está claro qué régimen funciona mejor en adultos mayores con VIH positivo. Los investigadores están realizando este estudio para comparar la eficacia de cada régimen de vacunas en adultos mayores con VIH en comparación con adultos sanos. Aunque varios estudios muestran eficacia a corto plazo o una mayor respuesta de anticuerpos en personas VIH+ con esta vacuna, otros no lo hacen, ya sea en población VIH+ o en ancianos. Es probable que no se realicen los grandes ensayos de eficacia necesarios para establecer la superioridad clínica de la PCV en comparación con la PPV, particularmente en la población VIH+ que envejece. Por lo tanto, es esencial definir las respuestas inmunitarias a las preparaciones de polisacáridos conjugados y libres examinando los niveles funcionales y de anticuerpos tradicionales, así como los subconjuntos de células B, críticamente afectados por el envejecimiento y el VIH. ¿La PCV o la PPV provocarán una respuesta inmunitaria compatible con la protección en esta población? Sobre la base de las perturbaciones persistentes de las células B en personas tratadas con HAART, se supone que la inmunización de personas mayores con VIH+ con PPV23 será tan eficaz como un régimen que contenga PCV13 a nivel cuantitativo, cualitativo, de células B y T y que la magnitud de esta respuesta estará relacionado con el grado de inflamación crónica. Los estudios propuestos son muy importantes, ya que definirán las respuestas de las células B y T a una forma de vacuna neumocócica dependiente de TI-2 y células T en la población VIH+ que envejece. Estos datos proporcionarán la base necesaria para el desarrollo de un enfoque de vacunación racional, incluido el uso potencial de nuevos adyuvantes. En este estudio, los investigadores:

1. Pruebe la hipótesis de que la vacunación con PPV solo (TI-2) o un régimen que contiene PCV (TD) da como resultado niveles de anticuerpos/actividad funcional similares, que están determinados por los niveles de inflamación crónica en el envejecimiento VIH+. Los investigadores inmunizarán al grupo de estudio personas VIH+ de 50 a 65 años y controles (VIH+ de 21 a 40 y VIH de 50 a 65 años) con PCV13 seguida de PPV23 y VIH+ de 50 a 65 y VIH de 50 a 65 con PPV sola. Los investigadores examinarán las respuestas inmunitarias a los polisacáridos neumocócicos (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) y 19 (A) a nivel cuantitativo y cualitativo mediante ELISA y ensayos opsonofagocíticos (OPA) y correlacionarán la respuesta a la grado de inflamación medido en cada participante.
2. Probar la hipótesis de que los niveles de células B específicas de antígeno identificadas con PPS serán comparables entre los receptores de la vacuna PPV y PCV. Se obtendrán muestras de sangre periférica antes y después de la inmunización. Amplio análisis de fenotipo utilizando anticuerpos contra el grupo de diferenciación (CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, inmunoglobulina M (IgM), factor de activación de células B (BAFF), activador transmembrana y modulador de calcio e interactor de ligando de ciclofilina (TACI) y marcadores de antígeno de maduración de células B (BCMA) para caracterizar las células B marcadas con PPS. Los fenotipos específicos se correlacionarán con los niveles de anticuerpos, OPA y marcadores inflamatorios y se compararán con las poblaciones de control inmunizadas con PPV.