Immuunrespons op pneumokokkenvaccinatie bij ouder wordende hiv-positieve volwassenen

Het doel van dit onderzoek is om meer te weten te komen over hoe ouderen met hiv reageren op het pneumokokken- of longontstekingsvaccin. Longontsteking komt zeer vaak voor bij ouderen EN bij personen die besmet zijn met HIV. Daarom is het gebruikelijk om bij deze patiëntenpopulaties tegen longontsteking te vaccineren. Omdat oudere patiënten met hiv in beide categorieën vallen, wordt aangenomen dat ze een verhoogd risico lopen op longontsteking.

Er zijn twee soorten longontstekingsvaccins beschikbaar voor volwassenen die zijn goedgekeurd door de Federal Drug Administration (FDA). De ene wordt het pneumokokkenpolysaccharidevaccin (PPV23) genoemd en beschermt tegen 23 verschillende stammen van de longontstekingsbacterie. Het andere type vaccin, het pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV13) genaamd, beschermt tegen verschillende stammen van de longontstekingsbacterie.

Tot 2012 werd aanbevolen dat alle hiv-positieve volwassenen PPV23 kregen bij de diagnose hiv en vijf jaar later opnieuw. Meer recentelijk zijn de richtlijnen gewijzigd om alle hiv-positieve volwassenen PCV13 te laten krijgen, later gevolgd door PPV23. Op dit moment is het niet duidelijk welk regime beter werkt bij ouder wordende hiv-positieve volwassenen. Onderzoekers doen dit onderzoek om de effectiviteit van elk vaccinregime bij ouder wordende hiv-positieve volwassenen te vergelijken met die bij gezonde volwassenen. Hoewel verschillende onderzoeken met dit vaccin werkzaamheid op korte termijn of een verhoogde antilichaamrespons aantonen bij hiv+-personen, doen andere dit niet, zowel bij hiv+-populaties als bij ouderen. Grote werkzaamheidsonderzoeken die nodig zijn om de klinische superioriteit van PCV in vergelijking met PPV vast te stellen, zullen waarschijnlijk niet worden uitgevoerd, vooral niet bij de ouder wordende hiv+-populatie. Het is daarom essentieel om immuunresponsen op geconjugeerde en vrije polysaccharidepreparaten te definiëren door traditionele antilichaam- en functionele niveaus te onderzoeken, evenals subsets van B-cellen, kritisch beïnvloed door veroudering en HIV. Zal PCV of PPV een immuunrespons opwekken die compatibel is met bescherming in deze populatie? Op basis van aanhoudende B-celverstoringen bij met HAART behandelde personen, wordt verondersteld dat immunisatie van ouder wordende HIV+-personen met PPV23 even effectief zal zijn als een PCV13-bevattend regime op kwantitatief, kwalitatief, B- en T-celniveau en dat de omvang van deze respons hangt samen met de mate van chronische ontsteking. De voorgestelde onderzoeken zijn zeer significant omdat ze de B- en T-celreacties op een TI-2- en T-cel-afhankelijke vorm van pneumokokkenvaccin in de ouder wordende HIV+-populatie zullen bepalen. Deze gegevens zullen de noodzakelijke basis vormen voor de ontwikkeling van een rationele vaccinatiebenadering, inclusief het mogelijke gebruik van nieuwe adjuvans. In dit onderzoek zullen de onderzoekers:

1. Test de hypothese dat vaccinatie met alleen PPV (TI-2) of een PCV-bevattend regime (TD) resulteert in vergelijkbare antilichaamniveaus/functionele activiteit, die worden bepaald door niveaus van chronische ontsteking bij ouder wordende hiv+. De onderzoekers zullen de studiegroep HIV+ personen 50-65 en controles (HIV+21-40 en HIV-50-65 jaar) immuniseren met PCV13 gevolgd door PPV23 en HIV+ 50-65 en HIV-50-65 met alleen PPV. De onderzoekers zullen de immuunresponsen op pneumokokkenpolysacchariden (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) en 19 (A) op kwantitatief en kwalitatief niveau onderzoeken met behulp van ELISA en opsonophagocytic assays (OPA) en de respons op de mate van ontsteking gemeten bij elke deelnemer.
2. Om de hypothese te testen dat de niveaus van antigeenspecifieke B-cellen geïdentificeerd met PPS vergelijkbaar zullen zijn tussen de PPV- en PCV-vaccinontvangers. Pre- en post-immunisatie perifere bloedmonsters zullen worden verkregen. Uitgebreide fenotype-analyse met behulp van antilichamen tegen cluster van differentiatie (CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, immunoglobuline M (IgM), B-celactiverende factor (BAFF), transmembraanactivator en calciummodulator en cyclofilineligand-interactor (TACI) en B-cel maturatie antigeen (BCMA) markers zullen worden gebruikt om PPS-gelabelde B-cellen te karakteriseren. Specifieke fenotypes zullen worden gecorreleerd met antilichaamniveaus, OPA en ontstekingsmarkers en vergeleken met de controlepopulaties die zijn geïmmuniseerd met PPV.