Risposta immunitaria alla vaccinazione pneumococcica nell'invecchiamento degli adulti sieropositivi

Lo scopo di questo studio è quello di saperne di più su come le persone anziane con HIV rispondono al vaccino pneumococcico o contro la polmonite. La polmonite si verifica molto frequentemente nelle persone anziane E nelle persone infette da HIV. Pertanto, è pratica comune vaccinare contro la polmonite in queste popolazioni di pazienti. Poiché i pazienti più anziani con HIV rientrano in entrambe queste categorie, si ritiene che abbiano un rischio maggiore di polmonite.

Esistono due tipi di vaccini contro la polmonite disponibili per gli adulti approvati dalla Federal Drug Administration (FDA). Uno è chiamato vaccino pneumococcico polisaccaridico (PPV23) e protegge da 23 diversi ceppi di batteri della polmonite. L'altro tipo di vaccino chiamato vaccino pneumococcico coniugato (PCV13) protegge da diversi ceppi di batteri della polmonite.

Fino al 2012, si raccomandava che tutti gli adulti sieropositivi ricevessero il PPV23 al momento della diagnosi di HIV e di nuovo 5 anni dopo. Più recentemente, le linee guida sono cambiate in modo che tutti gli adulti sieropositivi debbano ricevere il PCV13, seguito successivamente dal PPV23. A questo punto, non è chiaro quale regime funzioni meglio negli adulti sieropositivi che invecchiano. I ricercatori stanno conducendo questo studio per confrontare l'efficacia di ciascun regime vaccinale negli adulti sieropositivi che invecchiano rispetto agli adulti sani. Sebbene diversi studi mostrino l'efficacia a breve termine o una maggiore risposta anticorpale nelle persone HIV+ con questo vaccino, altri no, sia nella popolazione HIV+ che negli anziani. Probabilmente non saranno condotti ampi studi di efficacia necessari per stabilire la superiorità clinica del PCV rispetto al PPV, in particolare nella popolazione HIV+ che invecchia. È quindi essenziale definire le risposte immunitarie alle preparazioni di polisaccaridi coniugati e liberi esaminando i tradizionali livelli anticorpali e funzionali, nonché i sottogruppi di cellule B, criticamente colpiti dall'invecchiamento e dall'HIV. Il PCV o il PPV susciterà una risposta immunitaria compatibile con la protezione in questa popolazione? Sulla base delle perturbazioni persistenti delle cellule B nelle persone trattate con HAART, si ipotizza che l'immunizzazione delle persone HIV+ anziane con PPV23 sarà efficace quanto un regime contenente PCV13 a livello quantitativo, qualitativo, delle cellule B e T e che l'entità di questa risposta sarà correlato al grado di infiammazione cronica. Gli studi proposti sono molto significativi in ​​quanto definiranno le risposte delle cellule B e T a una forma di vaccino pneumococcico TI-2 e T-dipendente nella popolazione HIV+ che invecchia. Questi dati forniranno la base necessaria per lo sviluppo di un approccio razionale alla vaccinazione, incluso il potenziale uso di nuovi adiuvanti. In questo studio gli investigatori:

1. Verificare l'ipotesi che la vaccinazione con PPV da solo (TI-2) o un regime contenente PCV (TD) si traduca in livelli di anticorpi/attività funzionale simili, che sono determinati dai livelli di infiammazione cronica nell'invecchiamento dell'HIV+. Gli investigatori immunizzeranno il gruppo di studio HIV + persone 50-65 e controlli (HIV + 21-40 e HIV- 50-65 anni) con PCV13 seguito da PPV23 e HIV + 50-65 e HIV- 50-65 con solo PPV. Gli investigatori esamineranno le risposte immunitarie ai polisaccaridi pneumococcici (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) e 19 (A) a livello quantitativo e qualitativo utilizzando ELISA e saggi opsonofagocitici (OPA) e correleranno la risposta al grado di infiammazione misurato in ciascun partecipante.
2. Testare l'ipotesi che i livelli di cellule B antigene specifiche identificate con PPS saranno comparabili tra i destinatari del vaccino PPV e PCV. Verranno prelevati campioni di sangue periferico pre e post immunizzazione. Ampia analisi del fenotipo utilizzando anticorpi contro cluster di differenziazione (CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, immunoglobulina M (IgM), fattore di attivazione delle cellule B (BAFF), attivatore transmembrana e modulatore del calcio e interazione del ligando della ciclofilina (TACI) e marcatori dell'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) saranno utilizzati per caratterizzare le cellule B marcate con PPS. I fenotipi specifici saranno correlati con i livelli di anticorpi, OPA e marcatori infiammatori e confrontati con le popolazioni di controllo immunizzate con PPV.