Immunsvar mot pneumokockvaccination hos åldrande HIV-positiva vuxna

Syftet med denna studie är att lära sig mer om hur äldre personer med hiv svarar på pneumokock- eller lunginflammationsvaccinet. Lunginflammation förekommer mycket ofta hos äldre personer OCH hos personer som är infekterade med HIV. Därför är det vanligt att vaccinera mot lunginflammation i dessa patientpopulationer. Eftersom äldre patienter med hiv passar båda dessa kategorier, tror man att de löper en ökad risk för lunginflammation.

Det finns två typer av lunginflammationsvacciner tillgängliga för vuxna godkända av Federal Drug Administration (FDA). Det ena kallas pneumokockpolysackaridvaccinet (PPV23) och skyddar mot 23 olika stammar av lunginflammationsbakterien. Den andra typen av vaccin som kallas pneumokockkonjugatvaccinet (PCV13) skyddar mot olika stammar av lunginflammationsbakterierna.

Fram till 2012 rekommenderades det att alla hiv-positiva vuxna fick PPV23 när de fick diagnosen hiv och igen 5 år senare. På senare tid har riktlinjerna ändrats till att alla HIV-positiva vuxna ska få PCV13, följt senare med PPV23. Vid denna tidpunkt är det inte klart vilken regim som fungerar bättre för åldrande HIV-positiva vuxna. Utredarna gör denna studie för att jämföra effektiviteten av varje vaccinregimen i åldrande HIV-positiva vuxna jämfört med friska vuxna. Även om flera studier visar korttidseffekt eller ökat antikroppssvar hos HIV+-personer med detta vaccin, gör andra det inte, varken hos HIV+-populationen eller hos äldre. Stora effektprövningar som krävs för att fastställa klinisk överlägsenhet för PCV jämfört med PPV kommer sannolikt inte att genomföras, särskilt i den åldrande HIV+-populationen. Det är därför viktigt att definiera immunsvar mot konjugerade och fria polysackaridberedningar genom att undersöka traditionella antikropps- och funktionsnivåer såväl som B-cellsundergrupper, som är kritiskt påverkade av åldrande och HIV. Kommer antingen PCV eller PPV framkalla ett immunsvar som är kompatibelt med skydd i denna population? Baserat på ihållande B-cellstörningar hos HAART-behandlade personer, antas det att immunisering av åldrande HIV+-personer med PPV23 kommer att vara lika effektiv som en PCV13-innehållande regim på en kvantitativ, kvalitativ, B- och T-cellsnivå och att storleken på detta svar kommer att vara relaterad till graden av kronisk inflammation. De föreslagna studierna är mycket betydelsefulla eftersom de kommer att definiera B- och T-cellssvaren på en TI-2- och T-cellsberoende form av pneumokockvaccin i den åldrande HIV+-populationen. Dessa data kommer att ge den nödvändiga grunden för utveckling av en rationell vaccinationsmetod, inklusive potentiell användning av nya adjuvans. I denna studie kommer utredarna:

1. Testa hypotesen att vaccination med antingen enbart PPV (TI-2) eller en PCV-innehållande regim (TD) resulterar i liknande antikroppsnivåer/funktionell aktivitet, som bestäms av nivåerna av kronisk inflammation vid åldrande HIV+. Utredarna kommer att immunisera studiegruppen HIV+-personer 50-65 och kontroller (HIV+21-40 och HIV-50-65 år) med PCV13 följt av PPV23 och HIV+ 50-65 och HIV-50-65 med enbart PPV. Utredarna kommer att undersöka immunsvar mot pneumokockpolysackarider (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) och 19 (A) på en kvantitativ och kvalitativ nivå med hjälp av ELISA och opsonofagocytiska analyser (OPA) och korrelera svaret till graden av inflammation mätt hos varje deltagare.
2. För att testa hypotesen att nivåerna av antigenspecifika B-celler identifierade med PPS kommer att vara jämförbara mellan PPV- och PCV-vaccinmottagarna. Perifera blodprover före och efter immunisering kommer att tas. Omfattande fenotypanalys med användning av antikroppar mot kluster av differentiering (CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, immunglobulin M (IgM), B-cellsaktiverande faktor (BAFF), transmembranaktivator och kalciummodulator och cyklofilinligandinteraktor (TACI) och B-cellmognadsantigen (BCMA) markörer kommer att användas för att karakterisera PPS-märkta B-celler. Specifika fenotyper kommer att korreleras med antikroppsnivåer, OPA och inflammatoriska markörer och jämföras med kontrollpopulationerna immuniserade med PPV.