Immunrespons på pneumokokkvaksinasjon hos aldrende HIV-positive voksne

Hensikten med denne studien er å lære mer om hvordan eldre mennesker med HIV reagerer på pneumokokk- eller lungebetennelsesvaksinen. Lungebetennelse forekommer svært hyppig hos eldre personer OG hos personer som er smittet med HIV. Derfor er det vanlig praksis å vaksinere mot lungebetennelse i disse pasientpopulasjonene. Fordi eldre pasienter med HIV passer til begge disse kategoriene, antas det at de har økt risiko for lungebetennelse.

Det er to typer lungebetennelsesvaksiner tilgjengelig for voksne godkjent av Federal Drug Administration (FDA). Den ene kalles pneumokokkpolysakkaridvaksinen (PPV23) og beskytter mot 23 forskjellige stammer av lungebetennelsesbakteriene. Den andre typen vaksine kalt pneumokokkkonjugatvaksine (PCV13) beskytter mot forskjellige stammer av lungebetennelsesbakteriene.

Fram til 2012 ble det anbefalt at alle HIV-positive voksne får PPV23 når de ble diagnostisert med HIV og igjen 5 år senere. Nylig har retningslinjene endret seg til at alle HIV-positive voksne skal motta PCV13, etterfulgt senere med PPV23. På dette tidspunktet er det ikke klart hvilket regime som fungerer best hos aldrende HIV-positive voksne. Etterforskere gjør denne studien for å sammenligne effektiviteten til hvert vaksineregime i aldrende HIV-positive voksne sammenlignet med friske voksne. Selv om flere studier viser kortsiktig effekt eller økt antistoffrespons hos HIV+-personer med denne vaksinen, gjør andre det ikke, verken hos HIV+-populasjonen eller hos eldre. Store effektforsøk som er nødvendige for å etablere klinisk overlegenhet av PCV sammenlignet med PPV vil sannsynligvis ikke bli utført, spesielt i den aldrende HIV+-populasjonen. Det er derfor viktig å definere immunresponser på konjugerte og frie polysakkaridpreparater ved å undersøke tradisjonelle antistoff- og funksjonsnivåer samt B-celleundergrupper, kritisk påvirket av aldring og HIV. Vil enten PCV eller PPV fremkalle en immunrespons som er kompatibel med beskyttelse i denne populasjonen? Basert på vedvarende B-celleforstyrrelser hos HAART-behandlede personer, er det antatt at immunisering av aldrende HIV+-personer med PPV23 vil være like effektivt som et PCV13-holdig regime på et kvantitativt, kvalitativt B- og T-cellenivå og at omfanget av denne responsen. vil være relatert til graden av kronisk betennelse. De foreslåtte studiene er svært betydningsfulle ettersom de vil definere B- og T-celleresponsene på en TI-2- og T-celleavhengig form for pneumokokkvaksine i den aldrende HIV+-populasjonen. Disse dataene vil gi det nødvendige grunnlaget for utvikling av en rasjonell vaksinasjonstilnærming, inkludert potensiell bruk av nytt adjuvans. I denne studien vil etterforskerne:

1. Test hypotesen om at vaksinasjon med enten PPV alene (TI-2) eller et PCV-holdig regime (TD) resulterer i lignende antistoffnivåer/funksjonell aktivitet, som bestemmes av nivåer av kronisk betennelse ved aldring av HIV+. Etterforskerne vil immunisere studiegruppen HIV+ personer 50-65 og kontroller (HIV+21-40 og HIV-50-65 år) med PCV13 etterfulgt av PPV23 og HIV+ 50-65 og HIV-50-65 med PPV alene. Etterforskerne vil undersøke immunresponser mot pneumokokkpolysakkarider (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) og 19 (A) på et kvantitativt og kvalitativt nivå ved bruk av ELISA og opsonofagocytiske analyser (OPA) og korrelere responsen til grad av betennelse målt hos hver deltaker.
2. For å teste hypotesen om at nivåene av antigenspesifikke B-celler identifisert med PPS vil være sammenlignbare mellom PPV- og PCV-vaksinemottakerne. Pre- og post-immunisering perifere blodprøver vil bli tatt. Omfattende fenotypeanalyse ved bruk av antistoffer mot cluster of differentiation (CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, immunoglobulin M (IgM), B-celleaktiverende faktor (BAFF), transmembranaktivator og kalsiummodulator og cyklofilinligandinteraktor (TACI), og B-celle modningsantigen (BCMA) markører vil bli brukt for å karakterisere PPS-merkede B-celler. Spesifikke fenotyper vil bli korrelert med antistoffnivåer, OPA og inflammatoriske markører og sammenlignet med kontrollpopulasjonene immunisert med PPV.