Imunitní odpověď na očkování proti pneumokokům u stárnoucích HIV pozitivních dospělých

Účelem této studie je dozvědět se více o tom, jak starší lidé s HIV reagují na vakcínu proti pneumokokům nebo pneumonii. Pneumonie se vyskytuje velmi často u starších osob A u osob infikovaných HIV. Proto je běžnou praxí očkování proti pneumonii u těchto populací pacientů. Protože starší pacienti s HIV spadají do obou těchto kategorií, má se za to, že jsou vystaveni zvýšenému riziku zápalu plic.

Pro dospělé jsou k dispozici dva typy vakcín proti pneumonii schválené Federálním úřadem pro léčiva (FDA). Jedna se nazývá pneumokoková polysacharidová vakcína (PPV23) a chrání před 23 různými kmeny bakterií pneumonie. Druhý typ vakcíny nazývaný pneumokoková konjugovaná vakcína (PCV13) chrání před různými kmeny bakterií pneumonie.

Do roku 2012 se doporučovalo, aby všichni HIV pozitivní dospělí dostávali PPV23 při diagnóze HIV a znovu o 5 let později. V poslední době se směrnice změnily tak, aby všichni HIV pozitivní dospělí dostávali PCV13, později PPV23. V tuto chvíli není jasné, který režim funguje lépe u stárnoucích HIV pozitivních dospělých. Výzkumníci provádějí tuto studii, aby porovnali účinnost každého očkovacího režimu u stárnoucích HIV pozitivních dospělých ve srovnání se zdravými dospělými. Ačkoli několik studií prokazuje krátkodobou účinnost nebo zvýšenou protilátkovou odpověď u HIV+ osob s touto vakcínou, jiné nikoli, a to jak u HIV+ populace, tak u starších osob. Velké studie účinnosti nezbytné pro stanovení klinické převahy PCV ve srovnání s PPV pravděpodobně nebudou prováděny, zejména u stárnoucí HIV+ populace. Je proto nezbytné definovat imunitní reakce na konjugované a volné polysacharidové přípravky zkoumáním tradičních protilátek a funkčních hladin, jakož i podskupin B buněk, kriticky ovlivněných stárnutím a HIV. Vyvolá PCV nebo PPV imunitní odpověď kompatibilní s ochranou v této populaci? Na základě přetrvávajících poruch B lymfocytů u osob léčených HAART se předpokládá, že imunizace stárnoucích HIV+ osob pomocí PPV23 bude stejně účinná jako režim obsahující PCV13 na kvantitativní, kvalitativní úrovni, na úrovni B a T lymfocytů a že velikost této odpovědi bude souviset se stupněm chronického zánětu. Navrhované studie jsou vysoce významné, protože budou definovat reakce B a T lymfocytů na TI-2 a T lymfocyty dependentní formu pneumokokové vakcíny u stárnoucí HIV+ populace. Tato data poskytnou nezbytný základ pro vývoj racionálního vakcinačního přístupu, včetně potenciálního použití nového adjuvans. V této studii budou vyšetřovatelé:

1. Otestujte hypotézu, že vakcinace buď samotným PPV (TI-2) nebo režimem obsahujícím PCV (TD) vede k podobným hladinám protilátek/funkční aktivitě, které jsou určeny hladinami chronického zánětu u stárnoucího HIV+. Vyšetřovatelé imunizují studijní skupinu HIV+ osoby 50-65 a kontroly (HIV+21-40 a HIV-50-65 let) PCV13 následovanou PPV23 a HIV+ 50-65 a HIV-50-65 samotným PPV. Vyšetřovatelé budou zkoumat imunitní odpovědi na pneumokokové polysacharidy (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) a 19 (A) na kvantitativní a kvalitativní úrovni pomocí ELISA a opsonofagocytárních testů (OPA) a korelovat odpověď s stupeň zánětu měřený u každého účastníka.
2. Testovat hypotézu, že hladiny antigenně specifických B buněk identifikovaných s PPS budou srovnatelné mezi příjemci vakcíny PPV a PCV. Budou odebrány vzorky periferní krve před a po imunizaci. Rozsáhlá fenotypová analýza s použitím protilátek proti shluku diferenciace (CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, imunoglobulinu M (IgM), aktivačnímu faktoru B-buněk (BAFF), transmembránového aktivátoru a modulátoru vápníku a interaktoru cyklofilinového ligandu (TACI) a markery B-buněk maturačního antigenu (BCMA) budou použity k charakterizaci PPS-značených B-buněk. Specifické fenotypy budou korelovány s hladinami protilátek, OPA a zánětlivými markery a porovnány s kontrolními populacemi imunizovanými PPV.