Immunválasz a pneumococcus elleni védőoltásra öregedő HIV-pozitív felnőtteknél

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy többet megtudjon arról, hogyan reagálnak az idős HIV-fertőzöttek a pneumococcus vagy tüdőgyulladás elleni vakcinára. A tüdőgyulladás nagyon gyakran fordul elő időseknél ÉS HIV-fertőzötteknél. Ezért ezekben a betegpopulációkban bevett gyakorlat a tüdőgyulladás elleni vakcinázás. Mivel az idősebb HIV-fertőzött betegek mindkét kategóriába illeszkednek, úgy gondolják, hogy fokozott a tüdőgyulladás kockázata.

Felnőttek számára kétféle tüdőgyulladás elleni vakcina áll rendelkezésre, amelyeket a Szövetségi Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) hagyott jóvá. Az egyiket pneumococcus poliszacharid vakcinának (PPV23) hívják, és a tüdőgyulladásbaktérium 23 különböző törzse ellen véd. A másik típusú vakcina, a pneumococcus konjugált vakcina (PCV13) védelmet nyújt a tüdőgyulladásbaktérium különböző törzsei ellen.

2012-ig azt javasolták, hogy minden HIV-pozitív felnőtt kapjon PPV23-at, amikor HIV-fertőzést diagnosztizálnak, majd 5 évvel később újra. A közelmúltban az irányelvek megváltoztak, és minden HIV-pozitív felnőttnek PCV13-at kell kapnia, majd később a PPV23-at. Jelenleg nem világos, hogy melyik kezelés működik jobban az idősödő HIV-pozitív felnőtteknél. A kutatók ezt a vizsgálatot azért végzik, hogy összehasonlítsák az egyes oltási rendek hatékonyságát az idősödő HIV-pozitív felnőtteknél az egészséges felnőttekkel összehasonlítva. Bár számos tanulmány rövid távú hatásosságot vagy fokozott antitestválaszt mutatott HIV+ személyeknél ezzel a vakcinával, mások nem, sem a HIV+ populációban, sem az időseknél. A PCV PPV-vel szembeni klinikai fölényének megállapításához szükséges nagy hatékonysági vizsgálatokat valószínűleg nem végeznek el, különösen az idősödő HIV+ populációban. Ezért elengedhetetlen a konjugált és szabad poliszacharid készítményekre adott immunválasz meghatározása a hagyományos antitest- és funkcionális szintek, valamint az öregedés és a HIV által kritikusan befolyásolt B-sejt alcsoportok vizsgálatával. Vajon a PCV vagy a PPV a védelemmel kompatibilis immunválaszt vált ki ebben a populációban? A HAART-kezelésben részesülő betegek tartós B-sejt-zavarai alapján feltételezhető, hogy az idősödő HIV+ személyek PPV23-mal történő immunizálása kvantitatív, kvalitatív, B- és T-sejt szinten ugyanolyan hatékony lesz, mint a PCV13-at tartalmazó immunizálás, és ennek a válasznak a mértéke összefüggésben lesz a krónikus gyulladás mértékével. A javasolt vizsgálatok rendkívül jelentősek, mivel meghatározzák a B- és T-sejt-válaszokat a pneumococcus vakcina TI-2- és T-sejt-függő formájára az öregedő HIV+-populációban. Ezek az adatok megadják a szükséges alapot egy ésszerű vakcinázási megközelítés kidolgozásához, beleértve az új adjuvánsok lehetséges alkalmazását. Ebben a tanulmányban a kutatók:

1. Tesztelje azt a hipotézist, hogy az önmagában PPV-vel (TI-2) vagy a PCV-t tartalmazó sémával (TD) végzett vakcináció hasonló antitestszinteket/funkcionális aktivitást eredményez, amelyet az öregedő HIV+ krónikus gyulladásának szintje határoz meg. A vizsgálók az 50-65 éves HIV+ személyeket és a kontrollokat (HIV+21-40 és HIV-50-65 év) PCV13-mal, majd PPV23-mal és HIV+ 50-65-ös, valamint HIV-50-65-ös HIV-fertőzöttekkel immunizálják kizárólag PPV-vel. A kutatók kvantitatív és kvalitatív szinten megvizsgálják a pneumococcus poliszacharidok (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) és 19 (A) immunválaszait ELISA és opsonophagocytic assay (OPA) segítségével, és korrelálják a választ a az egyes résztvevőknél mért gyulladás mértéke.
2. Annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a PPS-sel azonosított antigén-specifikus B-sejtek szintje összehasonlítható lesz a PPV és a PCV vakcina befogadói között. Az immunizálás előtti és utáni perifériás vérmintákat vesznek. Kiterjedt fenotípus-analízis a differenciálódási klaszter (CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, immunglobulin M (IgM), B-sejt aktiváló faktor (BAFF), transzmembrán aktivátor és kalcium-modulátor, valamint ciklofilin ligand interaktor elleni antitestek felhasználásával (TACI) és B-sejt-maturációs antigén (BCMA) markereket használunk a PPS-sel jelölt B-sejtek jellemzésére. A specifikus fenotípusokat korreláljuk az antitestszintekkel, az OPA-val és a gyulladásos markerekkel, és összehasonlítjuk a PPV-vel immunizált kontrollpopulációkkal.