Odpowiedź immunologiczna na szczepienie przeciwko pneumokokom u starzejących się dorosłych zakażonych wirusem HIV

Celem tego badania jest dowiedzenie się więcej o tym, jak osoby starsze z HIV reagują na szczepionkę przeciwko pneumokokom lub zapaleniu płuc. Zapalenie płuc występuje bardzo często u osób starszych ORAZ u osób zakażonych wirusem HIV. Dlatego powszechną praktyką jest szczepienie przeciwko zapaleniu płuc w tych populacjach pacjentów. Ponieważ starsi pacjenci z HIV pasują do obu tych kategorii, uważa się, że są oni narażeni na zwiększone ryzyko zapalenia płuc.

Dostępne są dwa rodzaje szczepionek przeciw zapaleniu płuc dla dorosłych, zatwierdzone przez Federalną Agencję ds. Leków (FDA). Jedna nazywa się polisacharydową szczepionką przeciw pneumokokom (PPV23) i chroni przed 23 różnymi szczepami bakterii zapalenia płuc. Inny rodzaj szczepionki, zwany skoniugowaną szczepionką przeciw pneumokokom (PCV13), chroni przed różnymi szczepami bakterii zapalenia płuc.

Do 2012 roku zalecano, aby wszyscy dorośli nosiciele wirusa HIV otrzymywali PPV23 po zdiagnozowaniu HIV i ponownie 5 lat później. Niedawno zmieniono wytyczne, zgodnie z którymi wszyscy dorośli nosiciele wirusa HIV mają otrzymywać PCV13, a później PPV23. W tej chwili nie jest jasne, który schemat działa lepiej u starzejących się osób dorosłych zakażonych wirusem HIV. Badacze przeprowadzają to badanie, aby porównać skuteczność każdego schematu szczepień u starzejących się dorosłych zakażonych wirusem HIV w porównaniu ze zdrowymi dorosłymi. Chociaż kilka badań wykazało krótkoterminową skuteczność lub zwiększoną odpowiedź przeciwciał u osób zakażonych wirusem HIV po podaniu tej szczepionki, inne tego nie wykazały, ani w populacji zakażonej wirusem HIV, ani u osób w podeszłym wieku. Prawdopodobnie nie zostaną przeprowadzone duże badania skuteczności konieczne do ustalenia klinicznej wyższości PCV w porównaniu z PPV, szczególnie w starzejącej się populacji zakażonej wirusem HIV. Dlatego konieczne jest zdefiniowanie odpowiedzi immunologicznych na preparaty skoniugowanych i wolnych polisacharydów poprzez zbadanie tradycyjnych przeciwciał i poziomów funkcjonalnych, jak również podzbiorów komórek B, krytycznie dotkniętych starzeniem i HIV. Czy PCV lub PPV wywoła odpowiedź immunologiczną zgodną z ochroną w tej populacji? Na podstawie utrzymujących się zaburzeń limfocytów B u osób leczonych HAART wysunięto hipotezę, że immunizacja PPV23 starzejących się osób zakażonych wirusem HIV będzie równie skuteczna jak schemat zawierający PCV13 na ilościowym, jakościowym poziomie limfocytów B i T oraz że wielkość tej odpowiedzi będzie związany ze stopniem przewlekłego stanu zapalnego. Proponowane badania są bardzo istotne, ponieważ określą odpowiedzi komórek B i T na zależną od TI-2 i komórek T postać szczepionki przeciwko pneumokokom w starzejącej się populacji HIV+. Dane te zapewnią niezbędną podstawę do opracowania racjonalnego podejścia do szczepień, w tym potencjalnego zastosowania nowego adiuwanta. W tym badaniu badacze będą:

1. Sprawdź hipotezę, że szczepienie samym PPV (TI-2) lub schematem zawierającym PCV (TD) skutkuje podobnymi poziomami przeciwciał/aktywności funkcjonalnej, które są określone przez poziomy przewlekłego stanu zapalnego u starzejącego się wirusa HIV+. Badacze będą immunizować osoby z HIV+ w wieku 50-65 lat i grupy kontrolne (HIV+21-40 i HIV-50-65 lat) szczepionką PCV13, a następnie PPV23 i HIV+ 50-65 i HIV-50-65 tylko PPV. Badacze zbadają odpowiedzi immunologiczne na polisacharydy pneumokokowe (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) i 19 (A) na poziomie ilościowym i jakościowym, stosując testy ELISA i testy opsonofagocytarne (OPA) i skorelują odpowiedź na stopień stanu zapalnego mierzony u każdego uczestnika.
2. Aby przetestować hipotezę, że poziomy komórek B specyficznych dla antygenu zidentyfikowane za pomocą PPS będą porównywalne między biorcami szczepionek PPV i PCV. Pobrane zostaną próbki krwi obwodowej przed i po szczepieniu. Obszerna analiza fenotypowa przy użyciu przeciwciał przeciwko klastrom różnicowania (CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, immunoglobuliny M (IgM), czynnika aktywującego komórki B (BAFF), aktywatora transbłonowego i modulatora wapnia oraz interaktora z ligandem cyklofiliny (TACI) i markery antygenu dojrzewania komórek B (BCMA) zostaną użyte do scharakteryzowania komórek B znakowanych PPS. Specyficzne fenotypy zostaną skorelowane z poziomami przeciwciał, OPA i markerami zapalnymi i porównane z populacjami kontrolnymi immunizowanymi PPV.