Immunrespons på pneumokokvaccination hos aldrende HIV-positive voksne

Formålet med denne undersøgelse er at lære mere om, hvordan ældre mennesker med hiv reagerer på pneumokok- eller lungebetændelsesvaccinen. Lungebetændelse forekommer meget hyppigt hos ældre personer OG hos personer, der er smittet med HIV. Derfor er det almindelig praksis at vaccinere mod lungebetændelse i disse patientpopulationer. Fordi ældre patienter med HIV passer til begge disse kategorier, menes det, at de har en øget risiko for lungebetændelse.

Der er to typer lungebetændelsesvacciner tilgængelige for voksne godkendt af Federal Drug Administration (FDA). Den ene kaldes pneumokokpolysaccharidvaccinen (PPV23) og beskytter mod 23 forskellige stammer af lungebetændelsesbakterien. Den anden type vaccine kaldet pneumokokkonjugatvaccinen (PCV13) beskytter mod forskellige stammer af lungebetændelsesbakterierne.

Indtil 2012 blev det anbefalet, at alle hiv-positive voksne fik PPV23, når de blev diagnosticeret med hiv og igen 5 år senere. For nylig er retningslinjerne ændret til, at alle HIV-positive voksne skal modtage PCV13, senere efterfulgt af PPV23. På nuværende tidspunkt er det ikke klart, hvilket regime der virker bedst i aldrende hiv-positive voksne. Forskere laver denne undersøgelse for at sammenligne effektiviteten af ​​hvert vaccineregime i aldrende HIV-positive voksne sammenlignet med raske voksne. Selvom flere undersøgelser viser kortsigtet effekt eller øget antistofrespons hos HIV+-personer med denne vaccine, gør andre det ikke, hverken i HIV+-populationen eller hos ældre. Store effektivitetsforsøg, der er nødvendige for at fastslå klinisk overlegenhed af PCV sammenlignet med PPV, vil sandsynligvis ikke blive udført, især i den aldrende HIV+-population. Det er derfor vigtigt at definere immunreaktioner på konjugerede og frie polysaccharidpræparater ved at undersøge traditionelle antistof- og funktionsniveauer samt B-celleundergrupper, som er kritisk påvirket af aldring og HIV. Vil enten PCV eller PPV fremkalde et immunrespons, der er kompatibelt med beskyttelse i denne population? Baseret på vedvarende B-celleforstyrrelser hos HAART-behandlede personer, antages det, at immunisering af aldrende HIV+-personer med PPV23 vil være lige så effektiv som et PCV13-holdigt regime på et kvantitativt, kvalitativt B- og T-celleniveau, og at omfanget af dette respons. vil være relateret til graden af ​​kronisk inflammation. De foreslåede undersøgelser er yderst betydningsfulde, da de vil definere B- og T-celleresponserne på en TI-2- og T-celleafhængig form for pneumokokvaccine i den aldrende HIV+-population. Disse data vil give det nødvendige grundlag for udvikling af en rationel vaccinationstilgang, herunder den potentielle anvendelse af et nyt adjuvans. I denne undersøgelse vil efterforskerne:

1. Test hypotesen om, at vaccination med enten PPV alene (TI-2) eller et PCV-holdigt regime (TD) resulterer i lignende antistofniveauer/funktionel aktivitet, som bestemmes af niveauer af kronisk inflammation ved aldring af HIV+. Efterforskerne vil immunisere undersøgelsesgruppen HIV+ personer 50-65 og kontroller (HIV+21-40 og HIV-50-65 år) med PCV13 efterfulgt af PPV23 og HIV+ 50-65 og HIV-50-65 med PPV alene. Efterforskerne vil undersøge immunresponser på pneumokokpolysaccharider (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) og 19 (A) på et kvantitativt og kvalitativt niveau ved hjælp af ELISA og opsonofagocytiske assays (OPA) og korrelere responsen til grad af inflammation målt hos hver deltager.
2. For at teste hypotesen om, at niveauerne af antigenspecifikke B-celler identificeret med PPS vil være sammenlignelige mellem PPV- og PCV-vaccinemodtagere. Præ- og post-immunisering perifere blodprøver vil blive udtaget. Omfattende fænotypeanalyse ved anvendelse af antistoffer mod cluster of differentiation (CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, immunoglobulin M (IgM), B-celleaktiverende faktor (BAFF), transmembranaktivator og calciummodulator og cyclophilinligandinteraktor (TACI) og B-celle modningsantigen (BCMA) markører vil blive brugt til at karakterisere PPS-mærkede B-celler. Specifikke fænotyper vil blive korreleret med antistofniveauer, OPA og inflammatoriske markører og sammenlignet med kontrolpopulationerne immuniseret med PPV.