高齢の HIV 陽性成人における肺炎球菌ワクチン接種に対する免疫応答

この研究の目的は、HIV に感染した高齢者が肺炎球菌ワクチンまたは肺炎ワクチンにどのように反応するかについてさらに学ぶことです。 肺炎は、高齢者や HIV 感染者に非常に頻繁に発生します。 したがって、これらの患者集団では肺炎に対するワクチン接種が一般的です。 高齢の HIV 患者はこれらのカテゴリーの両方に当てはまるため、肺炎のリスクが高いと考えられています。

連邦医薬品局 (FDA) によって承認された成人用の肺炎ワクチンには 2 種類あります。 1 つは肺炎球菌多糖体ワクチン (PPV23) と呼ばれ、肺炎菌の 23 の異なる株から保護します。 肺炎球菌結合ワクチン (PCV13) と呼ばれる別の種類のワクチンは、さまざまな肺炎菌株から保護します。

2012 年まで、すべての HIV 陽性の成人は、HIV と診断されたときと 5 年後に PPV23 を受けることが推奨されていました。 最近では、すべての HIV 陽性の成人が PCV13 を受け、その後 PPV23 を受けるようにガイドラインが変更されました。 現時点では、高齢の HIV 陽性の成人にどのレジメンが効果的かは明らかではありません。 研究者は、高齢の HIV 陽性の成人と健康な成人との各ワクチンレジメンの有効性を比較するために、この研究を行っています。 いくつかの研究では、このワクチンを使用した HIV 陽性者における短期的な有効性または抗体応答の増加が示されていますが、HIV 陽性者または高齢者のいずれにおいてもそうではないものもあります。 PPV と比較した PCV の臨床的優位性を確立するために必要な大規模な有効性試験は、特に高齢の HIV 陽性集団では実施されない可能性があります。 したがって、老化や HIV の影響を大きく受ける B 細胞サブセットと同様に、従来の抗体および機能レベルを調べることにより、共役多糖類および遊離多糖類の調製物に対する免疫応答を定義することが不可欠です。 PCV または PPV のいずれかが、この集団の防御に適合する免疫応答を誘発しますか? HAART 治療を受けた人における持続的な B 細胞摂動に基づいて、PPV23 による老化した HIV 陽性者の予防接種は、量的、質的、B および T 細胞レベルで PCV13 を含むレジメンと同じくらい効果的であり、この反応の大きさは慢性炎症の程度に関係します。 提案された研究は、老化した HIV+ 集団における肺炎球菌ワクチンの TI-2 および T 細胞依存型に対する B 細胞および T 細胞の応答を定義するため、非常に重要です。 これらのデータは、新しいアジュバントの潜在的な使用を含む、合理的なワクチン接種アプローチの開発に必要な基礎を提供します。 この研究では、研究者は次のことを行います。

1. PPV 単独 (TI-2) または PCV を含むレジメン (TD) のいずれかによるワクチン接種が、高齢化 HIV+ における慢性炎症のレベルによって決定される同様の抗体レベル/機能活性をもたらすという仮説をテストします。 研究者は、研究グループの HIV+ 50-65 およびコントロール (HIV+21-40 および HIV- 50-65 歳) に PCV13、続いて PPV23 および HIV+ 50-65 および HIV- 50-65 を PPV のみで免疫します。 研究者は、肺炎球菌多糖類 (PPS) 23 (F)、14、3、7 (F)、および 19 (A) に対する免疫応答を、ELISA およびオプソニン貪食アッセイ (OPA) を使用して定量的および定性的レベルで調べ、応答を相関させます。各参加者で測定された炎症の程度。
2. PPS で識別された抗原特異的 B 細胞のレベルが、PPV と PCV のワクチン接種者の間で同等であるという仮説を検証すること。 免疫化前および免疫化後の末梢血サンプルが得られる。 クラスター オブ ディファレンシエーション (CD)19、20、21、27、38、40、免疫グロブリン M (IgM)、B 細胞活性化因子 (BAFF)、膜貫通活性化因子、カルシウム モジュレーター、シクロフィリン リガンド インタラクターに対する抗体を使用した広範な表現型解析(TACI)、および B 細胞成熟抗原 (BCMA) マーカーは、PPS 標識 B 細胞を特徴付けるために使用されます。 特定の表現型は、抗体レベル、OPA、および炎症マーカーと相関し、PPV で免疫化された対照集団と比較されます。