Ikääntyvien HIV-positiivisten aikuisten immuunivaste pneumokokkirokotteelle

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia lisää siitä, kuinka iäkkäät HIV-potilaat reagoivat pneumokokki- tai keuhkokuumerokotteeseen. Keuhkokuumetta esiintyy hyvin usein vanhuksilla JA HIV-tartunnan saaneilla. Siksi näissä potilasryhmissä on yleinen käytäntö rokottaa keuhkokuumetta vastaan. Koska vanhemmat HIV-potilaat sopivat molempiin näihin luokkiin, uskotaan, että heillä on lisääntynyt keuhkokuumeriski.

Aikuisille on saatavilla kahden tyyppisiä keuhkokuumerokotteita, jotka Federal Drug Administration (FDA) on hyväksynyt. Toista kutsutaan pneumokokkipolysakkaridirokotteeksi (PPV23), ja se suojaa 23 eri keuhkokuumebakteerikantaa vastaan. Toinen rokotetyyppi, jota kutsutaan pneumokokkikonjugaattirokotteeksi (PCV13), suojaa erilaisia ​​keuhkokuumebakteerikantoja vastaan.

Vuoteen 2012 asti suositeltiin, että kaikki HIV-positiiviset aikuiset saavat PPV23:n HIV-diagnoosin jälkeen ja uudelleen 5 vuotta myöhemmin. Viime aikoina ohjeet ovat muuttuneet siten, että kaikki HIV-positiiviset aikuiset saavat PCV13:a, jota seuraa myöhemmin PPV23. Tällä hetkellä ei ole selvää, mikä hoito-ohjelma toimii paremmin ikääntyville HIV-positiivisille aikuisille. Tutkijat tekevät tämän tutkimuksen vertaillakseen kunkin rokotusohjelman tehokkuutta ikääntyvillä HIV-positiivisilla aikuisilla terveisiin aikuisiin verrattuna. Vaikka useat tutkimukset osoittavat lyhytaikaista tehoa tai lisääntynyttä vasta-ainevastetta HIV+-henkilöillä tällä rokotteella, toiset eivät, joko HIV+-populaatiossa tai vanhuksissa. Suuria tehokkuustutkimuksia, jotka ovat välttämättömiä PCV:n kliinisen paremmuuden toteamiseksi PPV:hen verrattuna, ei todennäköisesti suoriteta, etenkään ikääntyvässä HIV+-populaatiossa. Siksi on olennaista määrittää immuunivasteet konjugoiduille ja vapaille polysakkaridivalmisteille tutkimalla perinteisiä vasta-aine- ja toiminnallisia tasoja sekä B-solujen alaryhmiä, joihin ikääntyminen ja HIV vaikuttavat kriittisesti. Saako PCV tai PPV aikaan immuunivasteen, joka on yhteensopiva suojan kanssa tässä populaatiossa? HAART-hoitoa saaneiden henkilöiden jatkuvien B-soluhäiriöiden perusteella oletetaan, että ikääntyvien HIV+-henkilöiden immunisointi PPV23:lla on yhtä tehokas kuin PCV13:a sisältävä hoito-ohjelma kvantitatiivisella, kvalitatiivisella, B- ja T-solutasolla ja että tämän vasteen suuruus liittyy kroonisen tulehduksen asteeseen. Ehdotetut tutkimukset ovat erittäin merkittäviä, koska ne määrittelevät B- ja T-soluvasteet pneumokokkirokotteen TI-2- ja T-soluista riippuvaiselle muodolle ikääntyvässä HIV+-populaatiossa. Nämä tiedot tarjoavat tarvittavan perustan järkevän rokotuslähestymistavan kehittämiselle, mukaan lukien uuden adjuvantin mahdollinen käyttö. Tässä tutkimuksessa tutkijat:

1. Testaa hypoteesi, että rokotus joko pelkällä PPV:llä (TI-2) tai PCV:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla (TD) johtaa samanlaisiin vasta-ainetasoihin/toiminnalliseen aktiivisuuteen, jotka määräytyvät ikääntyvän HIV+:n kroonisen tulehduksen tasojen perusteella. Tutkijat immunisoivat tutkimusryhmän HIV+-potilaat 50-65-vuotiaat ja kontrollit (HIV+21-40 ja HIV-50-65-vuotiaat) PCV13-rokotteella ja sen jälkeen PPV23- ja HIV+50-65-vuotiailla sekä HIV-50-65-vuotiailla pelkällä PPV:llä. Tutkijat tutkivat immuunivasteita pneumokokkipolysakkarideille (PPS) 23 (F), 14, 3, 7 (F) ja 19 (A) kvantitatiivisella ja kvalitatiivisella tasolla käyttämällä ELISA:ta ja opsonofagosyyttisiä määrityksiä (OPA) ja korreloivat vasteen jokaisesta osallistujasta mitattu tulehdusaste.
2. Sen hypoteesin testaamiseksi, että PPS:llä tunnistettujen antigeenispesifisten B-solujen tasot ovat vertailukelpoisia PPV- ja PCV-rokotteen saajien välillä. Immunisaatiota edeltävät ja jälkeiset perifeeriset verinäytteet otetaan. Laaja fenotyyppianalyysi käyttäen vasta-aineita erilaistumisklusteria (CD) 19, 20, 21, 27, 38, 40, immunoglobuliini M (IgM), B-solujen aktivointitekijää (BAFF), transmembraaniaktivaattoria ja kalsiummodulaattoria sekä syklofiliiniligandivuorovaikutteisia aineita vastaan (TACI) ja B-solujen kypsymisantigeenin (BCMA) markkereita käytetään karakterisoimaan PPS-leimattuja B-soluja. Spesifiset fenotyypit korreloidaan vasta-ainetasojen, OPA:n ja tulehdusmarkkerien kanssa ja verrataan PPV:llä immunisoituihin kontrollipopulaatioihin.