고령 HIV 양성 성인의 폐렴구균 백신 접종에 대한 면역 반응
고령의 HIV 양성인에서 폐렴구균 백신 접종에 대한 면역 반응
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 HIV에 걸린 고령자가 폐렴구균 또는 폐렴 백신에 어떻게 반응하는지 자세히 알아보는 것입니다. 폐렴은 노인과 HIV에 감염된 사람에서 매우 자주 발생합니다. 따라서 이러한 환자 집단에서 폐렴 예방접종을 하는 것이 일반적입니다. 고령의 HIV 환자는 이 두 범주에 모두 적합하기 때문에 폐렴 위험이 증가한 것으로 여겨집니다.
FDA(Federal Drug Administration)에서 승인한 성인용 폐렴 백신에는 두 가지 유형이 있습니다. 하나는 폐렴구균 다당류 백신(PPV23)이라고 하며 폐렴 박테리아의 23가지 다른 변종으로부터 보호합니다. 폐렴구균 결합 백신(PCV13)이라고 하는 다른 유형의 백신은 다양한 종류의 폐렴 박테리아로부터 보호합니다.
2012년까지 모든 HIV 양성 성인은 HIV 진단을 받았을 때와 5년 후에 다시 PPV23을 접종받을 것을 권장했습니다. 보다 최근에는 모든 HIV 양성 성인이 PCV13을 접종하고 나중에 PPV23을 접종하도록 지침이 변경되었습니다. 현 시점에서 HIV 양성 성인의 노화에 어떤 요법이 더 효과가 있는지는 명확하지 않습니다. 연구자들은 건강한 성인과 비교하여 노화된 HIV 양성 성인에서 각 백신 요법의 효과를 비교하기 위해 이 연구를 수행하고 있습니다. 여러 연구가 이 백신을 접종한 HIV 양성 환자에서 단기 효능 또는 증가된 항체 반응을 보여주지만, 다른 연구에서는 HIV 양성 인구 또는 노인에서 그렇지 않습니다. PPV와 비교하여 PCV의 임상적 우월성을 확립하는 데 필요한 대규모 효능 시험은 특히 고령화 HIV+ 인구에서 수행되지 않을 가능성이 높습니다. 따라서 노화와 HIV에 의해 심각한 영향을 받는 B 세포 하위 집합뿐만 아니라 전통적인 항체 및 기능 수준을 검사하여 접합 및 자유 다당류 제제에 대한 면역 반응을 정의하는 것이 필수적입니다. PCV 또는 PPV가 이 모집단에서 보호와 양립할 수 있는 면역 반응을 유도합니까? HAART 치료를 받은 사람의 지속적인 B 세포 교란에 기초하여 PPV23을 가진 노인 HIV+ 사람의 예방접종은 양적, 질적, B 및 T 세포 수준에서 PCV13 함유 요법만큼 효과적일 것이며 이 반응의 크기는 만성 염증의 정도와 관련이 있습니다. 제안된 연구는 고령화 HIV+ 인구에서 TI-2 및 T 세포 의존성 형태의 폐렴구균 백신에 대한 B 및 T 세포 반응을 정의할 것이기 때문에 매우 중요합니다. 이러한 데이터는 새로운 보조제의 잠재적인 사용을 포함하여 합리적인 예방접종 접근법의 개발에 필요한 기초를 제공할 것입니다. 이 연구에서 조사관은 다음을 수행합니다.
- PPV 단독(TI-2) 또는 PCV 함유 요법(TD)을 사용한 백신접종이 노화 HIV+의 만성 염증 수준에 의해 결정되는 유사한 항체 수준/기능 활성을 초래한다는 가설을 테스트합니다. 조사관은 연구 그룹 HIV+ 50-65세 및 대조군(HIV+21-40 및 HIV-50-65세)을 PCV13으로 면역화한 다음 PPV23 및 HIV+ 50-65 및 HIV-50-65를 PPV 단독으로 면역화할 것입니다. 조사관은 ELISA 및 opsonophagocytic assays(OPA)를 사용하여 양적 및 정성적 수준에서 폐렴구균 다당류(PPS) 23(F), 14, 3, 7(F) 및 19(A)에 대한 면역 반응을 조사하고 각 참가자에서 측정된 염증 정도.
- PPS로 식별된 항원 특이적 B 세포의 수준이 PPV 및 PCV 백신 수용자 사이에서 유사할 것이라는 가설을 시험하기 위함. 예방접종 전 및 예방접종 후 말초 혈액 샘플을 채취합니다. 분화 클러스터(CD)19, 20, 21, 27, 38, 40, 면역글로불린 M(IgM), B세포 활성화 인자(BAFF), 막횡단 활성인자 및 칼슘 조절인자 및 시클로필린 리간드 상호작용인자에 대한 항체를 사용한 광범위한 표현형 분석 (TACI) 및 B-세포 성숙 항원(BCMA) 마커는 PPS-표지된 B 세포를 특성화하는 데 사용될 것입니다. 특정 표현형은 항체 수준, OPA 및 염증 마커와 상관관계가 있으며 PPV로 면역화된 대조군 집단과 비교됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:HIV+ 21-40세 HIV+ 50-65세 HIV- 50-65세
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제외 기준:
- 이전에 폐렴구균 백신으로 예방접종을 받은 지 5년 미만
- 가임기 및 모유 수유 여성의 임신 및 피임법 부재
- 알려진 아나필락시스, 폐렴 백신에 대한 과민증
- 최근 3개월 이내에 혈액제제 또는 감마글로불린을 투여받은 자
- 정보에 입각한 동의를 이해하지 못하거나 동의하지 않음
- 면역 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물(화학요법, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 코르티코스테로이드, 항-TNF알파 제제)
- 이전 질병/백신에 대한 반응에 영향을 미칠 수 있는 현재 질병: 이전 폐렴구균 질병, 비장 제거, 자가 면역 질병, 말기 신장 질환(ESRD) 또는 말기 간 질병, 암)
- 전체 혈구 수(CBC), 화학, 면역글로불린 수치에서 유의미한(정상 상한치의 3배)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HIV+ 50-65, CD4>200 PCV/PPV
HIV+ 개인, 50-65세의 최저 분화 클러스터(CD) 4 카운트 >200 PCV13 백신 접종 후 8주 후 PPV23 개입: 13가 폐렴구균 결합 백신(PCV13) 8주 후 23가 폐렴구균 다당류 백신 |
폐렴연쇄상구균 23종의 협막 다당류로 구성된 폐렴구균 백신입니다.
다른 이름들:
이것은 무독성 디프테리아 운반체 단백질 197에 접합된 폐렴연쇄상구균의 13가지 혈청형의 캡슐형 다당류로 구성된 폐렴구균 백신입니다.
다른 이름들:
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실험적: HIV+ 50-65, CD4<200 PCV/PPV
HIV+ 개인, 최저 CD4 수가 200 미만인 50-65세의 개인이 PCV13 백신을 접종받은 후 8주 후 PPV23 개입: 13가 폐렴구균 결합 백신(PCV13) 8주 후 23가 폐렴구균 다당류 백신 |
폐렴연쇄상구균 23종의 협막 다당류로 구성된 폐렴구균 백신입니다.
다른 이름들:
이것은 무독성 디프테리아 운반체 단백질 197에 접합된 폐렴연쇄상구균의 13가지 혈청형의 캡슐형 다당류로 구성된 폐렴구균 백신입니다.
다른 이름들:
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실험적: HIV+ 50-65, CD4>200 PPV
HIV+ 개체, 최저 CD4 수가 >200인 50-65세, PPV23만 접종 개입: 23가 폐렴구균 다당류 백신만 |
폐렴연쇄상구균 23종의 협막 다당류로 구성된 폐렴구균 백신입니다.
다른 이름들:
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실험적: HIV+ 50-65, CD4<200 PCV
HIV+ 개인, 50-65세, 최저 CD4 수가 <200이면 PPV23만 접종 개입: 23가 폐렴구균 다당류 백신만 |
폐렴연쇄상구균 23종의 협막 다당류로 구성된 폐렴구균 백신입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: HIV-50-65, PCV/PPV
50-65세의 HIV- 개인이 PCV13에 이어 PPV23으로 예방접종을 받았습니다. 개입: 13가 폐렴구균 결합 백신(PCV13) 8주 후 23가 폐렴구균 다당류 백신 |
폐렴연쇄상구균 23종의 협막 다당류로 구성된 폐렴구균 백신입니다.
다른 이름들:
이것은 무독성 디프테리아 운반체 단백질 197에 접합된 폐렴연쇄상구균의 13가지 혈청형의 캡슐형 다당류로 구성된 폐렴구균 백신입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: HIV-50-65, PPV
PPV23으로만 면역된 50-65세의 HIV- 개인. 개입: 23가 폐렴구균 다당류 백신만 |
폐렴연쇄상구균 23종의 협막 다당류로 구성된 폐렴구균 백신입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: HIV+ 21-40, CD4>200 PCV/PPV
HIV+ 개체, 최저 CD4 수가 >200인 21-40세의 개인은 PCV13 백신을 접종받고 8주 후에 PPV23을 접종받습니다. 개입: 13가 폐렴구균 결합 백신(PCV13) 8주 후 23가 폐렴구균 다당류 백신 |
폐렴연쇄상구균 23종의 협막 다당류로 구성된 폐렴구균 백신입니다.
다른 이름들:
이것은 무독성 디프테리아 운반체 단백질 197에 접합된 폐렴연쇄상구균의 13가지 혈청형의 캡슐형 다당류로 구성된 폐렴구균 백신입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: HIV+ 21-40, CD4<200 PCV/PPV
HIV+ 개체, 최저 CD4 수가 200 미만인 21-40세의 개인, PCV13 백신 접종 후 8주 후 PPV23 개입: 13가 폐렴구균 결합 백신(PCV13) 8주 후 23가 폐렴구균 다당류 백신 |
폐렴연쇄상구균 23종의 협막 다당류로 구성된 폐렴구균 백신입니다.
다른 이름들:
이것은 무독성 디프테리아 운반체 단백질 197에 접합된 폐렴연쇄상구균의 13가지 혈청형의 캡슐형 다당류로 구성된 폐렴구균 백신입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항체 반응
기간: PPV23 수령 후 0일부터 30일까지의 ug/mL 변화
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ELISA로 항체 반응 측정(ug/mL)
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PPV23 수령 후 0일부터 30일까지의 ug/mL 변화
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옵소닌식세포 항체 활성
기간: PPV23을 받은 후 0일부터 30일까지 옵소닌식세포 역가의 변화
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옵소닌식세포 분석(OPA)으로 측정한 옵소닌식세포 항체 반응
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PPV23을 받은 후 0일부터 30일까지 옵소닌식세포 역가의 변화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PPS 특정 B 세포 표현형
기간: 백신 접종 후 0일에서 7일로 변경
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측정: CD27+IgM+를 발현하는 PPS-특이적 B 세포의 B 세포 표현형: 유세포 분석법(%)
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백신 접종 후 0일에서 7일로 변경
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PPS 특정 B 세포 표현형
기간: 백신 접종 후 56일에서 63일로 변경
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측정: CD27+IgM+를 발현하는 PPS-특이적 B 세포의 B 세포 표현형: 유세포 분석법(%)
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백신 접종 후 56일에서 63일로 변경
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PPS 특이적 B 세포에서 TACI의 발현
기간: 0일에서 7일로 변경
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측정: 유세포분석: 표면에서 TACI를 발현하는 PPS-특이적 B 세포의 백분율(%)
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0일에서 7일로 변경
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PPS 특이적 B 세포에서 TACI의 발현
기간: 56일에서 63일로 변경
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측정: 유세포분석: 표면에서 TACI를 발현하는 PPS-특이적 B 세포의 백분율(%)
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56일에서 63일로 변경
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PPS 특이 B 세포에서 BAFFR 발현
기간: 0일에서 7일로 변경
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측정: 유세포분석: 표면에서 BAFFR을 발현하는 PPS-특이적 B 세포의 백분율(%)
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0일에서 7일로 변경
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PPS 특이 B 세포에서 BAFFR 발현
기간: 56일에서 63일로 변경
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측정: 유세포분석: 표면에서 BAFFR을 발현하는 PPS-특이적 B 세포의 백분율(%)
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56일에서 63일로 변경
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PPS 특이 B 세포에서 BCMA 발현
기간: 0일에서 7일로 변경
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측정: 유세포분석: 표면에서 BAFFR을 발현하는 PPS-특이적 B 세포의 백분율(%)
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0일에서 7일로 변경
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PPS 특이 B 세포에서 BCMA 발현
기간: 7일에서 63일로 변경
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측정: 유세포분석: 표면에서 BAFFR을 발현하는 PPS-특이적 B 세포의 백분율(%)
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7일에서 63일로 변경
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PPS 특이적 B 세포에서 CD40의 발현
기간: 0일에서 7일로 변경
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측정: 유세포분석: 표면에서 CD40을 발현하는 PPS-특이적 B 세포의 백분율(%)
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0일에서 7일로 변경
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PPS 특이적 B 세포에서 CD40의 발현
기간: 56일에서 63일로 변경
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측정: 유세포분석: 표면에서 CD40을 발현하는 PPS-특이적 B 세포의 백분율(%)
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56일에서 63일로 변경
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PPS 특이적 B 세포에서 분화 클러스터 21(CD21)의 발현
기간: 0일에서 7일로 변경
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측정: 유세포분석: 표면에서 CD21을 발현하는 PPS-특이적 B 세포의 백분율(%)
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0일에서 7일로 변경
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PPS 특이 B 세포에서 CD21의 발현
기간: 56일에서 63일로 변경
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측정: 유세포분석: 표면에서 CD21을 발현하는 PPS-특이적 B 세포의 백분율(%)
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56일에서 63일로 변경
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혈청 인터루킨-6(IL-6)
기간: 0일
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혈청 수준 IL-6 측정
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0일
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세럼 바프
기간: 0일
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혈청 수치 측정 BAFF
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0일
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세럼 에이프릴
기간: 0일
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혈청 수치 측정 4월
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0일
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혈청 IL-10
기간: 0일
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혈청 수준 IL-10 측정
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0일
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혈청 IL-1(RA)
기간: 0일
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혈청 수준 IL-1RA 측정
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0일
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혈청 IL-1(B)
기간: 0일
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혈청 수준 IL-1B 측정
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0일
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혈청 IL-8
기간: 0일
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혈청 수준 IL-8 측정
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0일
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혈청 TNFalpha
기간: 0일
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혈청 수치 측정 TNFalpha
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0일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maria A. Julia Westerink, MD, Medical University of South Carolina
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Crum-Cianflone NF, Huppler Hullsiek K, Roediger M, Ganesan A, Patel S, Landrum ML, Weintrob A, Agan BK, Medina S, Rahkola J, Hale BR, Janoff EN; Infectious Disease Clinical Research Program HIV Working Group. A randomized clinical trial comparing revaccination with pneumococcal conjugate vaccine to polysaccharide vaccine among HIV-infected adults. J Infect Dis. 2010 Oct 1;202(7):1114-25. doi: 10.1086/656147.
- de Roux A, Schmole-Thoma B, Siber GR, Hackell JG, Kuhnke A, Ahlers N, Baker SA, Razmpour A, Emini EA, Fernsten PD, Gruber WC, Lockhart S, Burkhardt O, Welte T, Lode HM. Comparison of pneumococcal conjugate polysaccharide and free polysaccharide vaccines in elderly adults: conjugate vaccine elicits improved antibacterial immune responses and immunological memory. Clin Infect Dis. 2008 Apr 1;46(7):1015-23. doi: 10.1086/529142. Erratum In: Clin Infect Dis. 2008 May 1;46(9):1488. Schmoele-Thoma, B [corrected to Schmole-Thoma, B].
- French N, Gordon SB, Mwalukomo T, White SA, Mwafulirwa G, Longwe H, Mwaiponya M, Zijlstra EE, Molyneux ME, Gilks CF. A trial of a 7-valent pneumococcal conjugate vaccine in HIV-infected adults. N Engl J Med. 2010 Mar 4;362(9):812-22. doi: 10.1056/NEJMoa0903029.
- Baxendale HE, Keating SM, Johnson M, Southern J, Miller E, Goldblatt D. The early kinetics of circulating pneumococcal-specific memory B cells following pneumococcal conjugate and plain polysaccharide vaccines in the elderly. Vaccine. 2010 Jul 5;28(30):4763-70. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.04.103. Epub 2010 May 14.
- Penaranda M, Payeras A, Cambra A, Mila J, Riera M; Majorcan Pneumococcal Study Group. Conjugate and polysaccharide pneumococcal vaccines do not improve initial response of the polysaccharide vaccine in HIV-infected adults. AIDS. 2010 May 15;24(8):1226-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283389de5.
- Khaskhely N, Mosakowski J, Thompson RS, Khuder S, Smithson SL, Westerink MA. Phenotypic analysis of pneumococcal polysaccharide-specific B cells. J Immunol. 2012 Mar 1;188(5):2455-63. doi: 10.4049/jimmunol.1102809. Epub 2012 Jan 23.
- Happe M, Samuvel DJ, Ohtola JA, Korte JE, Westerink MAJ. Race-related differences in functional antibody response to pneumococcal vaccination in HIV-infected individuals. Vaccine. 2019 Mar 14;37(12):1622-1629. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.01.084. Epub 2019 Feb 21.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- MUSC vaccine study
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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폐렴구균 다당류백신 23가에 대한 임상 시험
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PATHUniversity College, London; FHI 360; Medical Research Council Unit, The Gambia; Serum Institute...완전한