[14C]-Lasmiditan 的吸收、代谢和排泄 - 单次口服给药
2019年12月20日 更新者：Eli Lilly and Company
一项研究 [14C]-Lasmiditan 在健康男性和女性受试者中单次口服给药后的吸收、代谢和排泄的 1 期研究
本研究将是一项开放标签、非随机、吸收、代谢和排泄研究，研究对象为 8 名健康男性和女性，他们以 200 毫克 (mg)（约 100 微居里 [µCi]）口服溶液的形式给予 [14C]-lasmiditan，在禁食至少 10 小时后评估单次口服剂量 200 mg（约 100 µCi）[14C] lasmiditan 在健康男性和女性中的药代动力学 (PK)、新陈代谢以及消除途径和程度。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53704
- Covance Clinical Research Unit
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄在 18 至 60 岁之间的男性和女性
- 筛选时的体重指数范围为 18.5 至 32.0 千克每平方米 (kg/m²)，包括端值
- 健康状况良好，根据研究者（或指定人员）确定的筛选或登记（第 1 天）时的病史、12 导联心电图 (ECG) 和生命体征测量结果没有临床意义
- 临床实验室评估（包括临床化学小组 [禁食至少 10 小时]、血液学/全血细胞计数 [CBC] 和尿液分析 [UA]；在筛选和登记时测试实验室的参考范围内，除非被认为不是临床由调查员（或指定人员）显着
- 在筛选（不包括酒精）和登记（包括酒精）时对选定的滥用药物进行阴性测试
- 阴性肝炎面板（包括乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体和阴性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体筛查
- 女性必须是未怀孕、未哺乳和绝经后（定义为至少 12 个月无月经，并通过血清促卵泡激素 (FSH) 水平≥40 毫国际单位 (mIU/mL) 确认）、手术绝育（例如，双侧卵巢切除术、输卵管切除术和/或子宫切除术）至少在筛选前 90 天，或者必须接受双侧输卵管结扎术并同意使用有效的避孕措施。 对于所有女性，筛查和登记时的妊娠试验结果必须为阴性
- 男性将在筛选前至少 90 天进行手术绝育，或者当与有生育潜力的女性伴侣发生性行为时，男性将同意从登记入住到出院后 90 天使用避孕措施。 男性参与者还必须愿意从登记到出院后 90 天不捐献精子
- 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）
- 每天至少排便 1 至 2 次
排除标准：
- 登记前有任何代谢、过敏、感染、皮肤病、肝病、肾病、血液病、肺病、心血管病、胃肠道病、神经病或精神疾病（由研究者[或指定人员]确定）的重要病史或临床表现
- 对任何药物化合物、食物或其他物质有严重超敏反应、不耐受或过敏史，除非在登记前得到研究者（或指定人员）的批准
- 入住前可能改变口服药物吸收或排泄的胃或肠道手术或切除史，但如果不伴有并发症，则允许进行胆囊切除术、阑尾切除术和疝修补术
- 研究者（或指定人员）认为在筛选或登记时具有临床意义的异常心电图的病史或存在
- 伴或不伴晕厥的直立性低血压病史
- 持续坐位收缩压 >150 毫米汞柱 (mmHg) 或 <90 毫米汞柱或舒张压 >90 毫米汞柱或 <50 毫米汞柱在筛选或检查。 可以每隔 5 分钟重新测试两次血压。 如果在这 3 次评估后收缩压或舒张压超出规定限值，则认为血压值持续超出范围
- 入住前1年内有酗酒或吸毒史
- 入住前 6 个月内使用任何含烟草或尼古丁的产品（包括但不限于香烟、电子烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片、尼古丁含片或尼古丁口香糖），或呈阳性筛选或登记时的可替宁筛查
- 在入住前 12 个月内参与超过 1 项其他放射性标记的药物研究试验。 之前的放射性标记研究药物必须在本研究登记前 6 个月以上收到，并且根据美国 (US) Title 21 Code，本研究和之前研究的总暴露量将在被认为安全的推荐水平内联邦法规 (CFR) 361.1（例如，少于 5,000 毫雷姆 [mrem] 全身年度暴露）
- 入住前 12 个月内暴露于显着辐射（例如，系列 X 射线或计算机断层扫描、钡餐、目前从事需要辐射暴露监测的工作）
- 参与任何其他研究性研究药物试验，其中在 5 个半衰期（如果已知）或入住前 30 天内收到研究性研究药物，以较长者为准
- 在入住前 14 天内使用任何处方药/产品，除非研究者（或指定人员）认为可以接受
- 在入住前 7 天内使用任何非处方非处方制剂（包括维生素、矿物质和植物治疗/草药/植物衍生制剂），除非研究者（或指定人员）认为可以接受
- 入住前外周静脉通路不良
- 从筛选前 56 天到出院（含）捐献全血，或从筛选到出院（含）前 30 天捐献血浆
- 入住前2个月内收到血液制品
- 参与者面临自杀的迫在眉睫的风险（对基线哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 中的问题 4 或 5 的正面回答，或在筛选前 6 个月内有自杀企图
- 研究者（或指定人员）认为会限制参与者完成或参与本临床研究的能力的任何急性或慢性疾病
- 调查员（或指定人员）或赞助商认为使参与者不适合入组的任何其他未指明的原因
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：[14C]-lasmiditan
[14C]-lasmiditan 作为 200 mg（约 100 µCi）口服溶液给药
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[14C]-lasmiditan 200 mg（约 100 µCi）口服溶液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学：最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120、144、168 和 192 小时
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基于 lasmiditan 血浆浓度的最大观察浓度。
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给药前、给药后 1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120、144、168 和 192 小时
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药代动力学：观察到的最大血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：给药前、给药后 1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120、144、168 和 192 小时
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达到最大浓度的时间基于 lasmiditan 的血浆浓度。
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给药前、给药后 1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120、144、168 和 192 小时
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药代动力学：浓度与时间曲线下的面积从零到 Tlast (AUC[0-tlast])
大体时间：给药前、给药后 1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120、144、168 和 192 小时
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从第 0 小时到基于 lasmiditan 血浆浓度的最后可测量浓度的浓度时间曲线下面积 (AUC)。
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给药前、给药后 1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120、144、168 和 192 小时
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AUC 时间零到无穷大 (AUC0-∞) 血液/血浆比率
大体时间：给药前、给药后 1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120、144、168 和 192 小时
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血液中总放射性的 AUC 时间从零到无穷大 (0-∞)/血浆中总放射性的 AUC0-∞。
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给药前、给药后 1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120、144、168 和 192 小时
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AUC 时间零到无穷大 (AUC0-∞) 血浆 Lasmiditan/总放射性比率
大体时间：给药前、给药后 1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120、144、168 和 192 小时
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血浆中 lasmiditan 的 AUC 时间从零到无穷大 (0-∞)/血浆中总放射性的 AUC0-∞。
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给药前、给药后 1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120、144、168 和 192 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 - Lasmiditan 及其代谢物在尿液中的累积量
大体时间：给药前（-12 至 0 小时）和间隔：0 至 6、6 至 12、12 至 24、24 至 48、48 至 72、72 至 96、96 至 120、120 至 144、144 至 168 和给药后 168 至 192 小时
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Lasmiditan 及其代谢物（M3、M7、M8、(S,R)-M18 和 (S,S)-M18）在采样间隔内排泄到尿液 (Aeu) 中的量。
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给药前（-12 至 0 小时）和间隔：0 至 6、6 至 12、12 至 24、24 至 48、48 至 72、72 至 96、96 至 120、120 至 144、144 至 168 和给药后 168 至 192 小时
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尿液中回收的 Lasmiditan 百分比，相对于给药剂量
大体时间：给药前（-12 至 0 小时）和间隔：0 至 6、6 至 12、12 至 24、24 至 48、48 至 72、72 至 96、96 至 120、120 至 144、144 至 168 和给药后 168 至 192 小时
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尿液中回收的 lasmiditan 百分比 (%UR)，相对于给药剂量计算为 %UR = 100（采样间隔内从尿液中排泄的 lasmiditan 量 (Aeu)/剂量）。
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给药前（-12 至 0 小时）和间隔：0 至 6、6 至 12、12 至 24、24 至 48、48 至 72、72 至 96、96 至 120、120 至 144、144 至 168 和给药后 168 至 192 小时
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肾脏清除率 (CLR)
大体时间：给药前（-12 至 0 小时）和间隔：0 至 6、6 至 12、12 至 24、24 至 48、48 至 72、72 至 96、96 至 120、120 至 144、144 至 168 和给药后 168 至 192 小时
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肾清除率是每单位时间肾脏完全清除 lasmiditan 的血浆体积，计算公式为 CLR = Aeu/AUC0-x（其中 Aeu = 在采样间隔内从尿液中排泄的 lasmiditan 的量；x 是最后一次收集的间隔；对于仅限 lasmiditan）。
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给药前（-12 至 0 小时）和间隔：0 至 6、6 至 12、12 至 24、24 至 48、48 至 72、72 至 96、96 至 120、120 至 144、144 至 168 和给药后 168 至 192 小时
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 49 天
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从同意时间到研究结束（最多 49 天）评估安全性。
本记录的不良事件模块提供了所有报告的严重不良事件 (SAE) 和其他不良事件的摘要，无论因果关系如何。
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长达 49 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月20日
初级完成 (实际的)
2017年5月6日
研究完成 (实际的)
2017年5月6日
研究注册日期
首次提交
2017年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月31日
首次发布 (估计)
2017年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月20日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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