HDC/IL-2治疗慢性粒单核细胞白血病（CMML）的研究
组胺二盐酸盐和低剂量白细胞介素-2 在慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 中的安全性、有效性和免疫反应的 I/II 期、开放标签、多中心研究
登记的受试者将接受组胺二盐酸盐（HDC；Ceplene®）和/或 IL-2（Proleukin®）皮下注射（s.c.），每天两次（BID），为期 3 周，然后休息 3 周或 6 周。
所有受试者将被分配到三个连续队列中的一个，每个队列包含五名患者。
第 1 组将在第一个治疗周期接受不含 IL-2 的 HDC，以评估单独使用 HDC 对克隆和免疫标记物的短期影响。 对于所有剩余的周期，将给出 HDC 和 IL-2 的组合。
第 2 组将在所有周期中接受 Ceplene 和 Proleukin 的组合。 在第 1 组和第 2 组的所有患者完成 4 个治疗周期后，将评估免疫学和临床反应以及毒性。 根据第 1 组和第 2 组前 4 个周期的结果，将招募 5 名患者的第三组接受 HDC/IL-2 联合治疗或单独接受 HDC。
如果在 4 个周期后出现有益反应*，治疗可能会继续进行至总共 10 个周期。 第 5-10 个治疗周期将包括 3 周的治疗和 6 周的休息期。
IL-2 将在治疗期间每天两次 (BID) 以 1 µg/kg (=16400 IU/kg) 体重皮下给药。 Ceplene® 将皮下给药。 IL-2 后 0.5 mg BID。 将指示患者或家庭成员/重要的其他人注射两种研究药物，以便在家中进行安全治疗。
研究概览
地位
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Gothenburg、瑞典
- 招聘中
- Sahlgrenska University Hospital
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接触：
- Lars Möllgård, PhD, MD
- 电话号码：+46 (0)31 3427344
- 邮箱：lars.mollgard@vgregion.se
-
接触：
- Olle Werlenius, PhD, MD
- 邮箱：olle.werlenius@vgregion.se
-
Stockholm、瑞典
- 招聘中
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
接触：
- Per Broliden, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年满 18 岁。
- 根据 NMDSG 指南*，具有治疗指征的 CMML-1。
- 超过三个月的预期寿命和接受常规门诊疗效、安全性和依从性评估的能力。
必须告知患者研究的研究性质，并获得并签署书面知情同意书。
- 包括但不限于白细胞增多、输血依赖、B 症状、脾肿大。
排除标准：
- 急性髓性白血病。
- 根据 WHO 标准的 CMML-2。
- 系统性肥大细胞增多症。
- 以前或打算进行同种异体干细胞移植。
- 除羟基脲 (HU) * 以外的伴随或预期的细胞抑制或细胞减灭治疗。
- ECOG体能状态≥3。
- 血小板计数 (TPK) <30x109/L
- NYHA III 或 IV 级心脏病、低血压或严重高血压、血管舒缩不稳定、严重或不受控制的心律失常（包括室性心律失常）、过去 12 个月内的急性心肌梗死、心绞痛或有症状的动脉硬化性血管疾病。
- 除宫颈原位癌、局部鳞状或皮肤基底细胞癌外的其他活动性恶性肿瘤。
- 研究者认为患者不适合参与本研究的严重并发或近期非恶性医疗状况。
- 在过去 12 个月内癫痫发作、中枢神经系统疾病、中风或精神残疾的病史被研究者认为具有临床意义并对协议的依从性产生不利影响。
- 血清肌酐 > 正常上限的 1.5 倍。
- 血清转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和胆红素 >2.0 倍正常上限
- 活动性自身免疫性疾病（包括但不限于系统性狼疮、炎症性肠病和牛皮癣）。
- 患有活动性消化性溃疡或食管溃疡病或过去有消化性溃疡或食管疾病病史或出血的患者。
- 低血压需要积极治疗的患者。
- 继续使用可乐定、类固醇和/或 H2 受体阻断剂进行全身治疗的患者。
- 过去五年内有组胺超敏反应史、对食物或造影剂严重过敏需要治疗的患者。
- 怀孕。 育龄妇女 (WCBP) 和与 WCBP 发生性关系的男性必须同意在治疗期间遵守使用有效的避孕方法（WCBP 是性成熟的女性，未经过手术绝育或自然绝经后至少连续 12 个月）。
护理
- 请注意，如果治疗在入组前至少持续 3 个月，则允许使用 HU 进行治疗。 还允许在开始研究治疗后使用 HU 来控制骨髓增生，最好是在休息期间。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：Ceplene® 和 Proleukin®
登记的受试者将接受组织胺二盐酸盐（HDC；Ceplene®）和 IL-2（Proleukin®）皮下注射（s.c.），每天两次（BID），为期 3 周，随后休息 3 周，总共 4 个治疗周期。 IL-2 将在治疗期间每天两次 (BID) 以 1 µg/kg (=16400 IU/kg) 体重皮下给药。 Ceplene® 将皮下给药。 IL-2 注射后 0.5 mg BID。 第 1 组将在第一个治疗周期内仅接受 Ceplene®，并在第 2-4 个治疗周期内接受 Ceplene® 与 Proleukin® 的联合治疗。 |
队列 1 中的患者将在第一个治疗周期内仅服用 Ceplene®，并在第 2-4 个治疗周期内服用 Ceplene® 和 Proleukin®。 IL-2 将在治疗期间每天两次 (BID) 以 1 µg/kg (=16400 IU/kg) 体重皮下给药。 Ceplene® 将皮下给药。 IL-2 后 0.5 mg BID。 |
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实验性的：队列 2：Ceplene® 和 Proleukin®
登记的受试者将接受组织胺二盐酸盐（HDC；Ceplene®）和 IL-2（Proleukin®）皮下注射（s.c.），每天两次（BID），为期 3 周，随后休息 3 周，总共 4 个治疗周期。 IL-2 将在治疗期间每天两次 (BID) 以 1 µg/kg (=16400 IU/kg) 体重皮下给药。 Ceplene® 将皮下给药。 IL-2 注射后 0.5 mg BID。 第 2 组将在所有治疗周期 (1-4) 期间接受 Ceplene® 联合 Proleukin®。 |
队列 2 中的患者将在所有治疗周期 1-4 期间联合使用 Ceplene® 和 Proleukin®。 IL-2 将在治疗期间每天两次 (BID) 以 1 µg/kg (=16400 IU/kg) 体重皮下给药。 Ceplene® 将皮下给药。 IL-2 后 0.5 mg BID。 |
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实验性的：队列 3：Ceplene® 和 Proleukin®
登记的受试者将接受组胺二盐酸盐（HDC；Ceplene®）和 IL-2（Proleukin®）皮下注射（s.c.），每天两次（BID），为期 3 周，随后休息 3 周，总共 4 个治疗周期。 IL-2 将在治疗期间每天两次 (BID) 以 1 µg/kg (=16400 IU/kg) 体重皮下给药。 Ceplene® 将皮下给药。 IL-2 注射后 0.5 mg BID。 第 3 组将在第 1-4 个治疗周期期间仅接受 Ceplene® 或在第 1-4 个治疗周期期间接受 Ceplene® 与 Proleukin® 的组合。 治疗将由研究委员会根据第 1 组和第 2 组治疗的安全性决定。 |
第 3 组将在第 1-4 个治疗周期期间仅接受 Ceplene® 或在第 1-4 个治疗周期期间接受 Ceplene® 与 Proleukin® 的组合。 治疗将由研究委员会根据第 1 组和第 2 组治疗的安全性决定。 IL-2 将在治疗期间每天两次 (BID) 以 1 µg/kg (=16400 IU/kg) 体重皮下给药。 Ceplene® 将皮下给药。 IL-2 后 0.5 mg BID。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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CTCAE v4.03 定义的不良事件。
大体时间：最后一个治疗周期后 3 周
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最后一个治疗周期后 3 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 IWG MDS/MPN 标准的疾病进展
大体时间：最后一个治疗周期后 3 周
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最后一个治疗周期后 3 周
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外周血中原始细胞百分比
大体时间：最后一个治疗周期后 3 周
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母细胞（CD34+ 细胞和前单核细胞）的百分比将通过流式细胞术进行评估。
将治疗结束百分比与研究前的值进行比较。
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最后一个治疗周期后 3 周
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外周血单核细胞百分比
大体时间：最后一个治疗周期后 3 周
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将通过流式细胞术评估 CD14+ 单核细胞的百分比。
将治疗结束百分比与研究前的值进行比较。
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最后一个治疗周期后 3 周
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转化为 AML 的接受治疗的患者数量
大体时间：最后一个治疗周期后 2 年
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最后一个治疗周期后 2 年
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外周血中循环 NK 细胞的百分比
大体时间：最后一个治疗周期后 3 周
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将通过流式细胞术评估外周血中 NK 细胞的百分比。
将治疗结束百分比与研究前的值进行比较。
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最后一个治疗周期后 3 周
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外周血中循环 CD4+ T 细胞的百分比
大体时间：最后一个治疗周期后 3 周
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将通过流式细胞术评估外周血中 CD4+ T 细胞的百分比。
将治疗结束百分比与研究前的值进行比较。
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最后一个治疗周期后 3 周
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外周血中循环 CD8+ T 细胞的百分比
大体时间：最后一个治疗周期后 3 周
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将通过流式细胞术评估外周血中 CD8+ T 细胞的百分比。
将治疗结束百分比与研究前的值进行比较。
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最后一个治疗周期后 3 周
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2 年总生存期的参与者比例。
大体时间：最后一个治疗周期后 2 年
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最后一个治疗周期后 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lars Möllgård, PhD, MD、Sahlgrenska University Hospital, Sweden
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NMDSG14A
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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