Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie léčby HDC/IL-2 u chronické myelomonocytární leukémie (CMML)

18. prosince 2017 aktualizováno: Vastra Gotaland Region

Fáze I/II, otevřená, multicentrická studie bezpečnosti, účinnosti a imunitní odpovědi histamin dihydrochloridu a nízké dávky interleukinu-2 u chronické myelomonocytární leukémie (CMML)

Zařazené subjekty budou dostávat histamin dihydrochlorid (HDC; Ceplene®) a/nebo IL-2 (Proleukin®) subkutánně (s.c.) dvakrát denně (BID) ve 3týdenních obdobích, po kterých následují 3- nebo 6týdenní přestávky.

Všichni jedinci budou zařazeni do jedné ze tří po sobě jdoucích kohort, z nichž každá obsahuje pět pacientů.

Kohorta 1 bude dostávat HDC bez IL-2 pro první léčebný cyklus, aby bylo možné posoudit krátkodobý dopad samotné HDC na klonální a imunologické markery. Pro všechny zbývající cykly bude podávána kombinace HDC a IL-2.

Kohorta 2 bude dostávat kombinaci Ceplene a Proleukinu ve všech cyklech. Poté, co všichni pacienti v kohortách 1 a 2 dokončí 4 léčebné cykly, bude vyhodnocena imunologická a klinická odpověď a toxicita. Na základě výsledků prvních 4 cyklů kohort 1 a 2 bude zařazena třetí kohorta 5 pacientů, kteří budou dostávat buď kombinaci HDC/IL-2 nebo HDC samotnou.

V případě příznivé odpovědi* po 4 cyklech může léčba pokračovat až do celkem 10 cyklů. Léčebné cykly 5-10 budou zahrnovat 3 týdny léčby a 6týdenní přestávky.

IL-2 bude podáván s.c., 1 ug/kg (=16400 IU/kg) tělesné hmotnosti dvakrát denně (BID) během období léčby. Ceplene® bude podáván s.c. 0,5 mg BID po IL-2. Pacient nebo rodinný příslušník/významná osoba bude instruován, aby si podával injekce obou studovaných léků, aby umožnil bezpečnou léčbu doma.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
        • Nábor
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
        • Kontakt:
          • Per Broliden, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
  • CMML-1 s indikací k léčbě podle doporučení NMDSG*.
  • Předpokládaná délka života více než tři měsíce a schopnost podstoupit rutinní ambulantní hodnocení účinnosti, bezpečnosti a souladu.

  • Pacient musí být informován o vyšetřovací povaze studie a musí být získán a podepsán písemný informovaný souhlas.

    • včetně, aniž by byl výčet omezující, zvýšení WBC, závislosti na transfuzi, B-symptomů, splenomegalie.

Kritéria vyloučení:

  • Akutní myeloidní leukémie.
  • CMML-2 podle kritérií WHO.
  • Systémová mastocytóza.
  • Předchozí nebo zamýšlená alogenní transplantace kmenových buněk.
  • Souběžná nebo zamýšlená cytostatická nebo cytoredukční léčba jiná než hydroxyurea (HU) *.
  • Stav výkonu ECOG ≥3.
  • Počet krevních destiček (TPK) <30x109/l
  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV NYHA, hypotenze nebo těžká hypertenze, vazomotorická nestabilita, závažné nebo nekontrolované srdeční dysrytmie (včetně ventrikulárních arytmií) kdykoli, akutní infarkt myokardu během posledních 12 měsíců, angina pectoris nebo symptomatické arteriosklerotické onemocnění krevních cév.
  • Jiné aktivní malignity kromě in situ karcinomu děložního čípku, lokalizovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
  • Závažné souběžné nebo nedávné nezhoubné zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v této studii.
  • Anamnéza záchvatů, poruch centrálního nervového systému, cévní mozkové příhody během posledních 12 měsíců nebo psychiatrické postižení považované za klinicky významné podle názoru zkoušejícího a nepříznivě ovlivňující dodržování protokolu.
  • Sérový kreatinin > 1,5násobek horní normální hranice.
  • Sérová aminotransferáza (AST), alanintransamináza (ALT) a bilirubin > 2,0násobek horní normální hranice
  • Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení, systémového lupusu, zánětlivého onemocnění střev a psoriázy).
  • Pacienti s aktivním peptickým vředem nebo vředovou chorobou jícnu nebo s prodělaným peptickým vředem nebo onemocněním jícnu s anamnézou nebo krvácením.
  • Pacienti vyžadující aktivní léčbu hypotenze.
  • Pacienti pokračující v systémové léčbě klonidinem, steroidy a/nebo látkami blokujícími H2 receptor.
  • Pacienti s anamnézou hypersenzitivity na histamin, těžkými alergiemi na potraviny nebo kontrastní látky vyžadující léčbu v posledních pěti letech.
  • Těhotenství. Ženy ve fertilním věku (WCBP) a muži mající pohlavní styk s WCBP musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody po dobu trvání léčby (WCBP je sexuálně zralá žena, která není chirurgicky sterilní nebo nebyla přirozeně postmenopauzální minimálně 12 po sobě jdoucích měsíců).

  • Ošetřovatelství

    • Všimněte si, že léčba HU je povolena, pokud léčba trvá alespoň 3 měsíce před zařazením. Použití HU je také povoleno ke kontrole myeloproliferace po zahájení studijní léčby, nejlépe během klidových období.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1: Ceplene® a Proleukin®

Zařazené subjekty budou dostávat histamin dihydrochlorid (HDC; Ceplene®) a IL-2 (Proleukin®) subkutánně (s.c.) dvakrát denně (BID) ve 3týdenních obdobích s následnými 3týdenními přestávkami v celkem 4 léčebných cyklech.

IL-2 bude podáván s.c., 1 ug/kg (=16400 IU/kg) tělesné hmotnosti dvakrát denně (BID) během období léčby. Ceplene® bude podáván s.c. 0,5 mg BID po injekcích IL-2.

Kohorta 1 bude dostávat pouze přípravek Ceplene® během prvních léčebných cyklů a přípravek Ceplene® v kombinaci s přípravkem Proleukin® během léčebných cyklů 2-4.
Lék: Kohorta 1, Ceplene® a Proleukin®

Pacientům v kohortě 1 bude podáván pouze přípravek Ceplene® během prvních léčebných cyklů a přípravek Ceplene® v kombinaci s přípravkem Proleukin® během léčebných cyklů 2-4.

IL-2 bude podáván s.c., 1 ug/kg (=16400 IU/kg) tělesné hmotnosti dvakrát denně (BID) během období léčby. Ceplene® bude podáván s.c. 0,5 mg BID po IL-2.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2: Ceplene® a Proleukin®

Zařazené subjekty budou dostávat histamin dihydrochlorid (HDC; Ceplene®) a IL-2 (Proleukin®) subkutánně (s.c.) dvakrát denně (BID) ve 3týdenních obdobích s následnými 3týdenními přestávkami v celkem 4 léčebných cyklech.

IL-2 bude podáván s.c., 1 ug/kg (=16400 IU/kg) tělesné hmotnosti dvakrát denně (BID) během období léčby. Ceplene® bude podáván s.c. 0,5 mg BID po injekcích IL-2.

Kohorta 2 bude dostávat přípravek Ceplene® v kombinaci s Proleukinem® během všech léčebných cyklů (1-4).
Lék: Kohorta 2, Ceplene® a Proleukin®

Pacientům v kohortě 2 bude podáván přípravek Ceplene® v kombinaci s Proleukinem® během všech léčebných cyklů 1-4.

IL-2 bude podáván s.c., 1 ug/kg (=16400 IU/kg) tělesné hmotnosti dvakrát denně (BID) během období léčby. Ceplene® bude podáván s.c. 0,5 mg BID po IL-2.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3: Ceplene® a Proleukin®

Zařazené subjekty budou dostávat histamin dihydrochlorid (HDC; Ceplene®) a IL-2 (Proleukin®) subkutánně (s.c.) dvakrát denně (BID) ve 3týdenních obdobích s následnými 3týdenními přestávkami v celkem 4 léčebných cyklech.

IL-2 bude podáván s.c., 1 ug/kg (=16400 IU/kg) tělesné hmotnosti dvakrát denně (BID) během období léčby. Ceplene® bude podáván s.c. 0,5 mg BID po injekcích IL-2.

Kohorta 3 bude dostávat buď pouze přípravek Ceplene® během léčebných cyklů 1–4, nebo přípravek Ceplene® v kombinaci s přípravkem Proleukin® během léčebných cyklů 1–4. O léčbě rozhodne studijní komise na základě bezpečnostního profilu léčby podávané kohortě 1 a 2.
Lék: Kohorta 3, Ceplene® a Proleukin®

Kohorta 3 bude dostávat buď pouze přípravek Ceplene® během léčebných cyklů 1–4, nebo přípravek Ceplene® v kombinaci s přípravkem Proleukin® během léčebných cyklů 1–4. O léčbě rozhodne studijní komise na základě bezpečnostního profilu léčby podávané kohortě 1 a 2.

IL-2 bude podáván s.c., 1 ug/kg (=16400 IU/kg) tělesné hmotnosti dvakrát denně (BID) během období léčby. Ceplene® bude podáván s.c. 0,5 mg BID po IL-2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Nežádoucí účinky definované v CTCAE v4.03.
Časové okno: 3 týdny po posledním léčebném cyklu
3 týdny po posledním léčebném cyklu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progrese onemocnění podle kritérií IWG pro MDS/MPN
Časové okno: 3 týdny po posledním léčebném cyklu
3 týdny po posledním léčebném cyklu
Procento blastů v periferní krvi
Časové okno: 3 týdny po posledním léčebném cyklu
Procento blastů (CD34+ buněk a promonocytů) bude hodnoceno průtokovou cytometrií. Procento na konci léčby bude porovnáno s hodnotami před studií.
3 týdny po posledním léčebném cyklu
Procento monocytů v periferní krvi
Časové okno: 3 týdny po posledním léčebném cyklu
Procento CD14+ monocytů bude hodnoceno průtokovou cytometrií. Procento na konci léčby bude porovnáno s hodnotami před studií.
3 týdny po posledním léčebném cyklu
Počet léčených pacientů, kteří se transformovali do AML
Časové okno: 2 roky po posledním cyklu léčby
2 roky po posledním cyklu léčby
Procento cirkulujících NK buněk v periferní krvi
Časové okno: 3 týdny po posledním léčebném cyklu
Procento NK buněk v periferní krvi bude hodnoceno průtokovou cytometrií. Procento na konci léčby bude porovnáno s hodnotami před studií.
3 týdny po posledním léčebném cyklu
Procento cirkulujících CD4+ T buněk v periferní krvi
Časové okno: 3 týdny po posledním léčebném cyklu
Procento CD4+ T buněk v periferní krvi bude hodnoceno průtokovou cytometrií. Procento na konci léčby bude porovnáno s hodnotami před studií.
3 týdny po posledním léčebném cyklu
Procento cirkulujících CD8+ T buněk v periferní krvi
Časové okno: 3 týdny po posledním léčebném cyklu
Procento CD8+ T buněk v periferní krvi bude hodnoceno průtokovou cytometrií. Procento na konci léčby bude porovnáno s hodnotami před studií.
3 týdny po posledním léčebném cyklu
Podíl účastníků s celkovým přežitím ve 2 letech.
Časové okno: 2 roky po posledním cyklu léčby
2 roky po posledním cyklu léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vastra Gotaland Region

Spolupracovníci

Karolinska University Hospital
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Nordic MDS Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lars Möllgård, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

15. února 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

15. prosince 2018

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

15. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2017

První zveřejněno (ODHAD)

2. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NMDSG14A

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kohorta 1, Ceplene® a Proleukin®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit