만성 골수단핵구성 백혈병(CMML)에서 HDC/IL-2 치료에 관한 연구
만성 골수단핵구성 백혈병(CMML)에서 히스타민 디하이드로클로라이드 및 저용량 인터루킨-2의 안전성, 효능 및 면역 반응에 대한 I/II상, 공개 라벨, 다기관 연구
등록된 피험자는 히스타민 디하이드로클로라이드(HDC; Ceplen®) 및/또는 IL-2(Proleukin®)를 3주 기간에 하루 2회(BID) 피하 주사(BID) 받은 후 3주 또는 6주 휴식 기간을 갖습니다.
모든 피험자는 각각 5명의 환자로 구성된 3개의 연속 코호트 중 하나에 배정됩니다.
코호트 1은 클론 및 면역학적 마커에 대한 HDC 단독의 단기 영향을 평가할 수 있도록 첫 번째 치료 주기 동안 IL-2 없이 HDC를 받을 것입니다. 나머지 모든 주기에 대해 HDC와 IL-2의 조합이 제공됩니다.
코호트 2는 모든 주기에서 Ceprene과 Proleukin의 조합을 받게 됩니다. 코호트 1 및 2의 모든 환자가 4회 치료 주기를 완료한 후 면역학적 및 임상적 반응 및 독성을 평가할 것입니다. 코호트 1 및 2의 처음 4주기에 대한 결과를 기반으로 HDC/IL-2 또는 HDC 단독의 조합을 받는 5명의 환자로 구성된 세 번째 코호트가 등록됩니다.
4주기 후 유익한 반응*의 경우, 총 10주기까지 치료를 계속할 수 있습니다. 치료 주기 5-10은 3주간의 치료와 6주간의 휴식 기간으로 구성됩니다.
IL-2는 치료 기간 동안 1일 2회(BID) 1 μg/kg(=16400 IU/kg) 체중으로 피하 투여됩니다. Ceprene®은 피하 투여됩니다. IL-2 후 0.5 mg BID. 환자 또는 가족/중요한 타인은 집에서 안전하게 치료할 수 있도록 두 연구 약물을 모두 주사하도록 지시받을 것입니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
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Gothenburg, 스웨덴
- 모병
- Sahlgrenska University Hospital
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연락하다:
- Lars Möllgård, PhD, MD
- 전화번호: +46 (0)31 3427344
- 이메일: lars.mollgard@vgregion.se
-
연락하다:
- Olle Werlenius, PhD, MD
- 이메일: olle.werlenius@vgregion.se
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Stockholm, 스웨덴
- 모병
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
연락하다:
- Per Broliden, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.
- NMDSG 가이드라인*에 따른 치료 적응증이 있는 CMML-1.
- 기대 수명이 3개월 이상이고 효능, 안전성 및 순응도에 대한 일상적인 외래 환자 평가를 받을 수 있는 능력.
환자는 연구의 연구 성격에 대해 통보를 받고 서면 동의서를 획득하고 서명해야 합니다.
- 백혈구 증가, 수혈 의존성, B 증상, 비장 비대를 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
제외 기준:
- 급성 골수성 백혈병.
- WHO 기준에 따른 CMML-2.
- 전신성 비만 세포증.
- 이전 또는 예정된 동종 줄기 세포 이식.
- 수산화요소(HU)* 이외의 병용 또는 의도된 세포 증식 억제 또는 세포 감소 요법 *.
- ECOG 수행 상태 ≥3.
- 혈소판 수(TPK) <30x109/L
- NYHA 클래스 III 또는 IV 심장 질환, 저혈압 또는 중증 고혈압, 혈관 운동 불안정, 심각하거나 조절되지 않는 심장 부정맥(심실성 부정맥 포함), 지난 12개월 이내의 급성 심근 경색, 협심증 또는 증후성 동맥 경화성 혈관 질환.
- 자궁경부의 상피내 암종, 피부의 국소 편평 또는 기저 세포 암종을 제외한 기타 활동성 악성 종양.
- 연구자의 의견에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적합한 심각한 동시 또는 최근의 비악성 의학적 상태.
- 발작, 중추 신경계 장애, 지난 12개월 이내의 뇌졸중 또는 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요하고 프로토콜 준수에 부정적인 영향을 미치는 것으로 생각되는 정신 장애의 병력.
- 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치의 1.5배.
- 혈청 아미노전이효소(AST), 알라닌 전이효소(ALT) 및 빌리루빈 > 정상 상한치의 2.0배
- 활동성 자가면역 질환(전신성 루푸스, 염증성 장 질환 및 건선을 포함하되 이에 국한되지 않음).
- 활동성 소화성 궤양 또는 식도 궤양 질환이 있거나 병력 또는 출혈이 있는 과거 소화성 궤양 또는 식도 질환이 있는 환자.
- 저혈압에 대한 적극적인 치료가 필요한 환자.
- 클로니딘, 스테로이드 및/또는 H2 수용체 차단제로 전신 치료를 지속하는 환자.
- 지난 5년 이내에 치료가 필요한 히스타민 과민증, 식품 또는 조영제에 대한 심각한 알레르기 병력이 있는 환자.
- 임신. 가임 여성(WCBP) 및 WCBP와 성교를 하는 남성은 치료 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(WCBP는 외과적으로 불임 상태가 아니거나 최소한 자연적으로 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성을 의미합니다. 12개월 연속).
육아
- HU 치료는 등록 전 최소 3개월 동안 치료가 진행된 경우 허용됩니다. HU의 사용은 또한 연구 치료를 시작한 후, 바람직하게는 휴식 기간 동안 골수 증식을 제어하도록 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: Ceprene® 및 Proleukin®
등록된 피험자는 히스타민 디히드로클로라이드(HDC; Ceplen®) 및 IL-2(Proleukin®)를 3주 기간으로 매일 2회(BID) 피하(s.c.) 투여받은 후 총 4개의 치료 주기 동안 3주 휴식 기간을 갖습니다. IL-2는 치료 기간 동안 1일 2회(BID) 1 μg/kg(=16400 IU/kg) 체중으로 피하 투여됩니다. Ceprene®은 피하 투여됩니다. IL-2 주사 후 0.5 mg BID. 코호트 1은 첫 번째 치료 주기 동안 Ceplen®만 받고 치료 주기 2-4 동안 Proleukin®과 함께 Ceprene®을 받습니다. |
코호트 1의 환자는 첫 번째 치료 주기 동안 Ceplen®만 투여하고 치료 주기 2-4 동안 Proleukin®과 함께 Ceprene®을 투여합니다. IL-2는 치료 기간 동안 1일 2회(BID) 1 μg/kg(=16400 IU/kg) 체중으로 피하 투여됩니다. Ceprene®은 피하 투여됩니다. IL-2 후 0.5 mg BID. |
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실험적: 코호트 2: Ceprene® 및 Proleukin®
등록된 피험자는 히스타민 디히드로클로라이드(HDC; Ceplen®) 및 IL-2(Proleukin®)를 3주 기간으로 매일 2회(BID) 피하(s.c.) 투여받은 후 총 4개의 치료 주기 동안 3주 휴식 기간을 갖습니다. IL-2는 치료 기간 동안 1일 2회(BID) 1 μg/kg(=16400 IU/kg) 체중으로 피하 투여됩니다. Ceprene®은 피하 투여됩니다. IL-2 주사 후 0.5 mg BID. 코호트 2는 모든 치료 주기(1-4) 동안 Proleukin®과 함께 Ceplen®을 받게 됩니다. |
코호트 2의 환자는 모든 치료 주기 1-4 동안 Proleukin®과 함께 Ceplen®을 투여받게 됩니다. IL-2는 치료 기간 동안 1일 2회(BID) 1 μg/kg(=16400 IU/kg) 체중으로 피하 투여됩니다. Ceprene®은 피하 투여됩니다. IL-2 후 0.5 mg BID. |
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실험적: 코호트 3: Ceprene® 및 Proleukin®
등록된 피험자는 히스타민 디히드로클로라이드(HDC; Ceplen®) 및 IL-2(Proleukin®)를 3주 기간으로 매일 2회(BID) 피하(s.c.) 투여받은 후 총 4개의 치료 주기 동안 3주 휴식 기간을 갖습니다. IL-2는 치료 기간 동안 1일 2회(BID) 1 μg/kg(=16400 IU/kg) 체중으로 피하 투여됩니다. Ceprene®은 피하 투여됩니다. IL-2 주사 후 0.5 mg BID. 코호트 3은 치료 주기 1-4 동안 Ceplen®만을 받거나 치료 주기 1-4 동안 Proleukin®과 함께 Ceprene®을 받을 것입니다. 치료는 코호트 1 및 2에 투여된 치료의 안전성 프로파일에 기초하여 연구 위원회에 의해 결정될 것입니다. |
코호트 3은 치료 주기 1-4 동안 Ceplen®만을 받거나 치료 주기 1-4 동안 Proleukin®과 함께 Ceprene®을 받을 것입니다. 치료는 코호트 1 및 2에 투여된 치료의 안전성 프로파일에 기초하여 연구 위원회에 의해 결정될 것입니다. IL-2는 치료 기간 동안 1일 2회(BID) 1 μg/kg(=16400 IU/kg) 체중으로 피하 투여됩니다. Ceprene®은 피하 투여됩니다. IL-2 후 0.5 mg BID. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CTCAE v4.03에서 정의한 부작용.
기간: 마지막 치료 주기 후 3주
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마지막 치료 주기 후 3주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MDS/MPN에 대한 IWG 기준에 따른 질병 진행
기간: 마지막 치료 주기 후 3주
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마지막 치료 주기 후 3주
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말초 혈액의 폭발 백분율
기간: 마지막 치료 주기 후 3주
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모세포(CD34+ 세포 및 전단핵구)의 백분율을 유동 세포측정법으로 평가합니다.
치료 종료 백분율은 연구 전 값과 비교됩니다.
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마지막 치료 주기 후 3주
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말초 혈액 내 단핵구의 백분율
기간: 마지막 치료 주기 후 3주
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CD14+ 단핵구의 백분율은 유동 세포측정법으로 평가할 것입니다.
치료 종료 백분율은 연구 전 값과 비교됩니다.
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마지막 치료 주기 후 3주
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AML로 전환된 치료받은 환자 수
기간: 마지막 치료 주기로부터 2년
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마지막 치료 주기로부터 2년
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순환 NK 세포 i 말초 혈액의 백분율
기간: 마지막 치료 주기 후 3주
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말초 혈액 내 NK 세포의 백분율은 유동 세포측정법에 의해 평가될 것이다.
치료 종료 백분율은 연구 전 값과 비교됩니다.
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마지막 치료 주기 후 3주
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순환하는 CD4+ T 세포의 백분율 i 말초 혈액
기간: 마지막 치료 주기 후 3주
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말초 혈액 내 CD4+ T 세포의 백분율은 유동 세포측정법으로 평가할 것입니다.
치료 종료 백분율은 연구 전 값과 비교됩니다.
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마지막 치료 주기 후 3주
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순환하는 CD8+ T 세포의 백분율 i 말초 혈액
기간: 마지막 치료 주기 후 3주
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말초 혈액 내 CD8+ T 세포의 백분율은 유동 세포측정법에 의해 평가될 것입니다.
치료 종료 백분율은 연구 전 값과 비교됩니다.
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마지막 치료 주기 후 3주
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2년 동안 전체 생존한 참가자의 비율.
기간: 마지막 치료 주기로부터 2년
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마지막 치료 주기로부터 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lars Möllgård, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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- NMDSG14A
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