Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av HDC/IL-2-behandling vid kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

18 december 2017 uppdaterad av: Vastra Gotaland Region

En fas I/II, öppen, multicenterstudie av säkerhet, effekt och immunsvar av histamindihydroklorid och lågdos interleukin-2 vid kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

Inskrivna försökspersoner kommer att få histamindihydroklorid (HDC; Ceplene®) och/eller IL-2 (Proleukin®) subkutant (s.c.) två gånger dagligen (BID) i 3-veckorsperioder följt av 3- eller 6 veckors viloperioder.

Alla ämnen kommer att tilldelas en av tre på varandra följande kohorter, var och en bestående av fem patienter.

Kohort 1 kommer att få HDC utan IL-2 under den första behandlingscykeln, för att möjliggöra bedömningen av korttidseffekten av HDC enbart på klonala och immunologiska markörer. För alla återstående cykler kommer kombinationen av HDC och IL-2 att ges.

Kohort 2 kommer att få kombinationen Ceplene och Proleukin i alla cykler. Efter att alla patienter i kohorter 1 och 2 har genomfört 4 behandlingscykler kommer immunologiskt och kliniskt svar och toxicitet att utvärderas. På basis av resultaten för de första 4 cyklerna av kohorter 1 och 2, kommer en tredje kohort på 5 patienter att registreras som får antingen kombinationen av HDC/IL-2 eller enbart HDC.

Vid gynnsamt svar* efter 4 cykler kan behandlingen fortsätta till totalt 10 cykler. Behandlingscyklerna 5-10 kommer att omfatta 3 veckors behandling och 6 veckors viloperioder.

IL-2 kommer att administreras s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvikt två gånger dagligen (BID) under behandlingsperioder. Ceplene® kommer att administreras s.c. 0,5 mg två gånger dagligen efter IL-2. Patienten eller en familjemedlem/betydande annan kommer att instrueras att administrera injektioner av båda studieläkemedlen för att möjliggöra säker behandling hemma.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

15

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Rekrytering
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
        • Kontakt:
          • Per Broliden, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
  • CMML-1 med indikation för behandling enligt NMDSG-riktlinjer*.
  • Förväntad livslängd på mer än tre månader och förmåga att genomgå rutinmässiga polikliniska utvärderingar för effektivitet, säkerhet och efterlevnad.

  • Patienten måste informeras om studiens undersökningskaraktär och skriftligt informerat samtycke ska erhållas och undertecknas.

    • inklusive, men inte begränsat till ökande WBC, transfusionsberoende, B-symtom, splenomegali.

Exklusions kriterier:

  • Akut myeloid leukemi.
  • CMML-2 enligt WHO:s kriterier.
  • Systemisk mastocytos.
  • Tidigare eller avsedd allogen stamcellstransplantation.
  • Samtidig eller avsedd cytostatisk eller cytoreduktiv behandling annan än hydroxiurea (HU) *.
  • ECOG-prestandastatus ≥3.
  • Trombocytantal (TPK) <30x109/L
  • NYHA klass III eller IV hjärtsjukdom, hypotoni eller svår hypertoni, vasomotorisk instabilitet, allvarliga eller okontrollerade hjärtrytmrubbningar (inklusive ventrikulära arytmier) när som helst, akut hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, angina pectoris eller symptomatisk arteriosklerossjukdom.
  • Andra aktiva maligniteter förutom in situ karcinom i livmoderhalsen, lokaliserad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
  • Allvarliga samtidiga eller nyligen genomförda icke-maligna medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör patienten olämplig för att delta i denna studie.
  • Historik med krampanfall, störningar i centrala nervsystemet, stroke under de senaste 12 månaderna eller psykiatrisk funktionsnedsättning som anses vara kliniskt signifikant enligt utredaren och negativt påverka efterlevnaden av protokollet.
  • Serumkreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen.
  • Serumaminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT) och bilirubin >2,0 gånger den övre normalgränsen
  • Aktiv autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till systemisk lupus, inflammatorisk tarmsjukdom och psoriasis).
  • Patienter med aktiv mag- eller matstrupssårsjukdom eller med tidigare magsår eller matstrupssjukdom med en historia eller blödning.
  • Patienter som behöver aktiv behandling för hypotoni.
  • Patienter som fortsätter systemisk behandling med klonidin, steroider och/eller H2-receptorblockerare.
  • Patienter med histaminöverkänslighet i anamnesen, allvarliga allergier mot mat eller kontrastmedel som kräver behandling under de senaste fem åren.
  • Graviditet. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) och män som har samlag med WCBP måste gå med på att följa en effektiv preventivmetod under hela behandlingen (WCBP är en sexuellt mogen kvinna som inte är kirurgiskt steril eller inte har varit naturligt postmenopausal under åtminstone 12 månader i följd).

  • Amning

    • Observera att behandling med HU är tillåten om behandlingen har pågått i minst 3 månader före inskrivning. Användningen av HU är också tillåten för att kontrollera myeloproliferation efter påbörjad studiebehandling, helst under viloperioder.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort 1: Ceplene® och Proleukin®

Inskrivna försökspersoner kommer att få histamindihydroklorid (HDC; Ceplene®) och IL-2 (Proleukin®) subkutant (s.c.) två gånger dagligen (BID) i 3-veckorsperioder följt av 3 veckors viloperioder för totalt 4 behandlingscykler.

IL-2 kommer att administreras s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvikt två gånger dagligen (BID) under behandlingsperioder. Ceplene® kommer att administreras s.c. 0,5 mg två gånger dagligen efter IL-2-injektioner.

Kohort 1 kommer endast att få Ceplene® under de första behandlingscyklerna och Ceplene® i kombination med Proleukin® under behandlingscyklerna 2-4.
Läkemedel: Kohort 1, Ceplene® och Proleukin®

Patienter i kohort 1 kommer endast att administreras Ceplene® under de första behandlingscyklerna och Ceplene® i kombination med Proleukin® under behandlingscyklerna 2-4.

IL-2 kommer att administreras s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvikt två gånger dagligen (BID) under behandlingsperioder. Ceplene® kommer att administreras s.c. 0,5 mg två gånger dagligen efter IL-2.
EXPERIMENTELL: Kohort 2: Ceplene® och Proleukin®

Inskrivna försökspersoner kommer att få histamindihydroklorid (HDC; Ceplene®) och IL-2 (Proleukin®) subkutant (s.c.) två gånger dagligen (BID) i 3-veckorsperioder följt av 3 veckors viloperioder för totalt 4 behandlingscykler.

IL-2 kommer att administreras s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvikt två gånger dagligen (BID) under behandlingsperioder. Ceplene® kommer att administreras s.c. 0,5 mg två gånger dagligen efter IL-2-injektioner.

Kohort 2 kommer att få Ceplene® i kombination med Proleukin® under alla behandlingscykler (1-4).
Läkemedel: Kohort 2, Ceplene® och Proleukin®

Patienter i kohort 2 kommer att administreras Ceplene® i kombination med Proleukin® under alla behandlingscykler 1-4.

IL-2 kommer att administreras s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvikt två gånger dagligen (BID) under behandlingsperioder. Ceplene® kommer att administreras s.c. 0,5 mg två gånger dagligen efter IL-2.
EXPERIMENTELL: Kohort 3: Ceplene® och Proleukin®

Inskrivna försökspersoner kommer att få histamindihydroklorid (HDC; Ceplene®) och IL-2 (Proleukin®) subkutant (s.c.) två gånger dagligen (BID) i 3-veckorsperioder följt av 3 veckors viloperioder för totalt 4 behandlingscykler.

IL-2 kommer att administreras s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvikt två gånger dagligen (BID) under behandlingsperioder. Ceplene® kommer att administreras s.c. 0,5 mg två gånger dagligen efter IL-2-injektioner.

Kohort 3 får antingen endast Ceplene® under behandlingscyklerna 1-4 eller Ceplene® i kombination med Proleukin® under behandlingscyklerna 1-4. Behandlingen kommer att beslutas av studiekommittén baserat på säkerhetsprofilen för behandling som ges till kohort 1 och 2.
Läkemedel: Kohort 3, Ceplene® och Proleukin®

Kohort 3 får antingen endast Ceplene® under behandlingscyklerna 1-4 eller Ceplene® i kombination med Proleukin® under behandlingscyklerna 1-4. Behandlingen kommer att beslutas av studiekommittén baserat på säkerhetsprofilen för behandling som ges till kohort 1 och 2.

IL-2 kommer att administreras s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvikt två gånger dagligen (BID) under behandlingsperioder. Ceplene® kommer att administreras s.c. 0,5 mg två gånger dagligen efter IL-2.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Biverkningar enligt definition av CTCAE v4.03.
Tidsram: 3 veckor efter sista behandlingscykeln
3 veckor efter sista behandlingscykeln

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsprogression enligt IWG-kriterier för MDS/MPN
Tidsram: 3 veckor efter sista behandlingscykeln
3 veckor efter sista behandlingscykeln
Andel sprängningar i perifert blod
Tidsram: 3 veckor efter sista behandlingscykeln
Procentandelen av blaster (CD34+-celler och promonocyter) kommer att bedömas med flödescytometri. Procentandelen för avslutad behandling kommer att jämföras med värden för studien.
3 veckor efter sista behandlingscykeln
Andel monocyter i perifert blod
Tidsram: 3 veckor efter sista behandlingscykeln
Procentandelen CD14+ monocyter kommer att bedömas med flödescytometri. Procentandelen för avslutad behandling kommer att jämföras med värden för studien.
3 veckor efter sista behandlingscykeln
Antal behandlade patienter som övergår till AML
Tidsram: 2 år efter senaste behandlingscykeln
2 år efter senaste behandlingscykeln
Andel cirkulerande NK-celler i perifert blod
Tidsram: 3 veckor efter sista behandlingscykeln
Procentandelen NK-celler i perifert blod kommer att bedömas med flödescytometri. Procentandelen för avslutad behandling kommer att jämföras med värden för studien.
3 veckor efter sista behandlingscykeln
Andel cirkulerande CD4+ T-celler i perifert blod
Tidsram: 3 veckor efter sista behandlingscykeln
Andel CD4+ T-celler i perifert blod kommer att bedömas med flödescytometri. Procentandelen för avslutad behandling kommer att jämföras med värden för studien.
3 veckor efter sista behandlingscykeln
Andel cirkulerande CD8+ T-celler i perifert blod
Tidsram: 3 veckor efter sista behandlingscykeln
Andel CD8+ T-celler i perifert blod kommer att bedömas med flödescytometri. Procentandelen för avslutad behandling kommer att jämföras med värden för studien.
3 veckor efter sista behandlingscykeln
Andel deltagare med total överlevnad vid 2 år.
Tidsram: 2 år efter senaste behandlingscykeln
2 år efter senaste behandlingscykeln

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Samarbetspartners

Karolinska University Hospital
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Nordic MDS Group

Utredare

  • Huvudutredare: Lars Möllgård, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

15 februari 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

15 december 2018

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

15 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2017

Första postat (UPPSKATTA)

2 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NMDSG14A

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera