慢性骨髄単球性白血病 (CMML) における HDC/IL-2 治療の研究
慢性骨髄単球性白血病 (CMML) におけるヒスタミン二塩酸塩と低用量インターロイキン-2 の安全性、有効性、および免疫反応に関する第 I/II 相、非盲検、多施設試験
登録された被験者は、ヒスタミン二塩酸塩（HDC; Ceplene®）および/またはIL-2（Proleukin®）を3週間で1日2回（BID）皮下（s.c.）に投与され、その後3週間または6週間の休息期間が続きます。
すべての被験者は、それぞれが5人の患者で構成される3つの連続したコホートの1つに割り当てられます。
コホート 1 には、最初の治療サイクルで IL-2 を含まない HDC を投与し、クローンおよび免疫学的マーカーに対する HDC 単独の短期的な影響を評価できるようにします。 残りのすべてのサイクルでは、HDC と IL-2 の組み合わせが与えられます。
コホート 2 は、すべてのサイクルでセプレンとプロロイキンの組み合わせを受け取ります。 コホート1および2のすべての患者が4回の治療サイクルを完了した後、免疫学的および臨床的反応と毒性が評価されます。 コホート 1 および 2 の最初の 4 サイクルの結果に基づいて、5 人の患者からなる 3 番目のコホートが登録され、HDC/IL-2 の組み合わせまたは HDC のみが投与されます。
4サイクルで効果*が得られた場合、合計10サイクルまで治療を継続することができます。 治療サイクル 5 ～ 10 は、3 週間の治療と 6 週間の休息期間で構成されます。
IL-2 は、治療期間中、1 日 2 回 (BID) 体重 1 μg/kg (=16400 IU/kg) で皮下投与されます。 Ceprene®は皮下投与されます。 IL-2 後 0.5 mg BID。 患者または家族/重要な他の人は、自宅で安全に治療できるように、両方の治験薬の注射を投与するように指示されます。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Gothenburg、スウェーデン
- 募集
- Sahlgrenska University Hospital
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コンタクト：
- Lars Möllgård, PhD, MD
- 電話番号：+46 (0)31 3427344
- メール：lars.mollgard@vgregion.se
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コンタクト：
- Olle Werlenius, PhD, MD
- メール：olle.werlenius@vgregion.se
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Stockholm、スウェーデン
- 募集
- Karolinska University Hospital, Huddinge
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コンタクト：
- Per Broliden, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上。
- NMDSGガイドライン*に基づく治療適応のあるCMML-1。
- 3か月以上の平均余命と、有効性、安全性、およびコンプライアンスに関する定期的な外来評価を受ける能力。
患者は、研究の調査的性質を知らされ、書面によるインフォームドコンセントを得て署名する必要があります。
- WBCの増加、輸血依存、B症状、脾腫を含むがこれらに限定されない.
除外基準:
- 急性骨髄性白血病。
- WHO基準によるCMML-2。
- 全身性肥満細胞症。
- -以前または意図した同種幹細胞移植。
- -ヒドロキシ尿素（HU）以外の併用または意図された細胞増殖抑制または細胞減少療法*。
- ECOGパフォーマンスステータス≧3。
- 血小板数 (TPK) <30x109/L
- -NYHAクラスIIIまたはIVの心疾患、低血圧または重度の高血圧、血管運動不安定性、重度または制御不能な不整脈（心室性不整脈を含む）、過去12か月以内の急性心筋梗塞、狭心症または症候性動脈硬化性血管疾患。
- -子宮頸部の上皮内癌、皮膚の限局性扁平上皮癌または基底細胞癌を除く他の活動性悪性腫瘍。
- -治験責任医師の意見では、患者をこの研究への参加に適さないものにする、重篤な同時または最近の非悪性の病状。
- -過去12か月以内の発作、中枢神経系障害、脳卒中の病歴、または治験責任医師の意見で臨床的に重要であると考えられ、プロトコルへの順守に悪影響を与えると考えられる精神障害。
- 血清クレアチニン > 正常上限の 1.5 倍。
- 血清アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニントランスアミナーゼ (ALT)、およびビリルビンが正常上限の 2.0 倍を超える
- -活動性自己免疫疾患（全身性狼瘡、炎症性腸疾患、および乾癬を含むがこれらに限定されない）。
- -活動性の消化性潰瘍または食道潰瘍疾患、または既往歴または出血を伴う過去の消化性潰瘍または食道疾患の患者。
- 低血圧の積極的な治療が必要な患者。
- -クロニジン、ステロイド、および/またはH2受容体遮断薬による全身治療を継続している患者。
- -過去5年以内に治療を必要とするヒスタミン過敏症、食物または造影剤に対する重度のアレルギーの病歴がある患者。
- 妊娠。 出産の可能性がある女性 (WCBP) および WCBP と性交する男性は、治療期間中は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります (WCBP は、外科的に無菌ではないか、自然に閉経していない性的に成熟した女性です。連続12ヶ月）。
看護
- 登録前に少なくとも3か月間治療が継続されている場合、HUによる治療が許可されることに注意してください。 HU の使用は、研究治療の開始後、できれば休止期間中の骨髄増殖を制御することもできます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1：Ceprene®とProleukin®
登録された被験者は、ヒスタミン二塩酸塩（HDC; Ceplene®）およびIL-2（Proleukin®）を3週間で1日2回（BID）皮下（s.c.）に投与され、その後3週間の休息期間が続き、合計4回の治療サイクル。 IL-2 は、治療期間中、1 日 2 回 (BID) 体重 1 μg/kg (=16400 IU/kg) で皮下投与されます。 Ceprene®は皮下投与されます。 IL-2 注射後 0.5 mg BID。 コホート 1 には、最初の治療サイクルではセプレン® のみを投与し、治療サイクル 2 ～ 4 ではプロロイキン® と組み合わせてセプレン® を投与します。 |
コホート 1 の患者には、最初の治療サイクルではセプレン® のみが投与され、治療サイクル 2 ～ 4 ではプロロイキン® と組み合わせてセプレン® が投与されます。 IL-2 は、治療期間中、1 日 2 回 (BID) 体重 1 μg/kg (=16400 IU/kg) で皮下投与されます。 Ceprene®は皮下投与されます。 IL-2 後 0.5 mg BID。 |
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実験的：コホート 2：Ceprene® および Proleukin®
登録された被験者は、ヒスタミン二塩酸塩（HDC; Ceplene®）およびIL-2（Proleukin®）を3週間で1日2回（BID）皮下（s.c.）に投与され、その後3週間の休息期間が続き、合計4回の治療サイクル。 IL-2 は、治療期間中、1 日 2 回 (BID) 体重 1 μg/kg (=16400 IU/kg) で皮下投与されます。 Ceprene®は皮下投与されます。 IL-2 注射後 0.5 mg BID。 コホート 2 は、すべての治療サイクル (1 ～ 4) で、Ceprene® と Proleukin® の併用を受けます。 |
コホート 2 の患者には、治療サイクル 1 ～ 4 のすべてでプロロイキン® と組み合わせてセプレン® が投与されます。 IL-2 は、治療期間中、1 日 2 回 (BID) 体重 1 μg/kg (=16400 IU/kg) で皮下投与されます。 Ceprene®は皮下投与されます。 IL-2 後 0.5 mg BID。 |
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実験的：コホート 3：Ceprene® および Proleukin®
登録された被験者は、ヒスタミン二塩酸塩（HDC; Ceplene®）およびIL-2（Proleukin®）を3週間で1日2回（BID）皮下（s.c.）に投与され、その後3週間の休息期間が続き、合計4回の治療サイクル。 IL-2 は、治療期間中、1 日 2 回 (BID) 体重 1 μg/kg (=16400 IU/kg) で皮下投与されます。 Ceprene®は皮下投与されます。 IL-2 注射後 0.5 mg BID。 コホート 3 には、治療サイクル 1 ～ 4 でセプレン® のみを投与するか、治療サイクル 1 ～ 4 でプロロイキンと組み合わせてセプレン® を投与します。 治療は、コホート 1 および 2 に投与された治療の安全性プロファイルに基づいて、研究委員会によって決定されます。 |
コホート 3 には、治療サイクル 1 ～ 4 でセプレン® のみを投与するか、治療サイクル 1 ～ 4 でプロロイキンと組み合わせてセプレン® を投与します。 治療は、コホート 1 および 2 に投与された治療の安全性プロファイルに基づいて、研究委員会によって決定されます。 IL-2 は、治療期間中、1 日 2 回 (BID) 体重 1 μg/kg (=16400 IU/kg) で皮下投与されます。 Ceprene®は皮下投与されます。 IL-2 後 0.5 mg BID。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CTCAE v4.03 で定義されている有害事象。
時間枠：最後の治療サイクルから 3 週間後
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最後の治療サイクルから 3 週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MDS/MPN の IWG 基準による疾患の進行
時間枠：最後の治療サイクルから 3 週間後
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最後の治療サイクルから 3 週間後
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末梢血中の芽球の割合
時間枠：最後の治療サイクルから 3 週間後
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芽球 (CD34+ 細胞および前単球) の割合は、フローサイトメトリーによって評価されます。
治療終了率は、研究前の値と比較されます。
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最後の治療サイクルから 3 週間後
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末梢血中の単球の割合
時間枠：最後の治療サイクルから 3 週間後
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CD14 + 単球の割合は、フローサイトメトリーによって評価されます。
治療終了率は、研究前の値と比較されます。
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最後の治療サイクルから 3 週間後
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治療を受けてAMLに移行した患者数
時間枠：最後の治療サイクルから 2 年
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最後の治療サイクルから 2 年
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末梢血中の循環 NK 細胞の割合
時間枠：最後の治療サイクルから 3 週間後
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末梢血中のNK細胞の割合は、フローサイトメトリーによって評価されます。
治療終了率は、研究前の値と比較されます。
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最後の治療サイクルから 3 週間後
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末梢血中の循環CD4+ T細胞の割合
時間枠：最後の治療サイクルから 3 週間後
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末梢血中のCD4 + T細胞の割合は、フローサイトメトリーによって評価されます。
治療終了率は、研究前の値と比較されます。
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最後の治療サイクルから 3 週間後
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末梢血中の循環CD8+ T細胞の割合
時間枠：最後の治療サイクルから 3 週間後
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末梢血中のCD8 + T細胞の割合は、フローサイトメトリーによって評価されます。
治療終了率は、研究前の値と比較されます。
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最後の治療サイクルから 3 週間後
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2年で全生存した参加者の割合。
時間枠：最後の治療サイクルから 2 年
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最後の治療サイクルから 2 年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lars Möllgård, PhD, MD、Sahlgrenska University Hospital, Sweden
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NMDSG14A
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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