Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) HDC/IL-2 kezelésének tanulmányozása

2017. december 18. frissítette: Vastra Gotaland Region

Fázis I/II, nyílt, többközpontú vizsgálat a hisztamin-dihidroklorid és az alacsony dózisú interleukin-2 biztonságosságáról, hatékonyságáról és immunválaszáról krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML)

A beiratkozott alanyok hisztamin-dihidrokloridot (HDC; Ceplene®) és/vagy IL-2-t (Proleukin®) kapnak szubkután (s.c.) naponta kétszer (BID) 3 hetes periódusokban, majd 3 vagy 6 hetes pihenőidőket.

Minden alany a három egymást követő kohorsz egyikébe kerül, amelyek mindegyike öt betegből áll.

Az 1. kohorsz az első kezelési ciklusban IL-2 nélküli HDC-t kap, hogy lehetővé tegye a HDC önmagában történő rövid távú hatásának értékelését a klonális és immunológiai markerekre. Az összes fennmaradó ciklusban a HDC és az IL-2 kombinációját adják meg.

A 2. kohorsz minden ciklusban megkapja a Ceplene és Proleukin kombinációját. Miután az 1. és 2. kohorsz összes betege befejezte a 4 kezelési ciklust, értékelni kell az immunológiai és klinikai választ, valamint a toxicitást. Az 1. és 2. kohorsz első 4 ciklusának eredményei alapján egy harmadik, 5 fős betegcsoportot vesznek fel, akik HDC/IL-2 kombinációt vagy csak HDC-t kapnak.

Kedvező hatás* esetén 4 ciklus után a kezelés összesen 10 ciklusig folytatható. Az 5-10. kezelési ciklus 3 hetes kezelésből és 6 hetes pihenőidőből áll.

Az IL-2-t szubkután adjuk be, 1 µg/kg (=16400 NE/kg) testtömeg naponta kétszer (BID) a kezelési időszak alatt. A Ceplene®-t s.c. 0,5 mg naponta kétszer IL-2 után. A pácienst vagy családtagját/jelentős más személyét utasítják mindkét vizsgálati gyógyszer injekciójának beadására, hogy lehetővé tegye a biztonságos otthoni kezelést.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

15

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Gothenburg, Svédország
      • Stockholm, Svédország
        • Toborzás
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
        • Kapcsolatba lépni:
          • Per Broliden, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥18 éves a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
  • CMML-1, az NMDSG irányelvei szerinti kezelési javallattal*.
  • A várható élettartam több mint három hónap, és a rutin járóbeteg-vizsgálatok elvégzésének képessége a hatékonyság, a biztonság és a megfelelőség tekintetében.

  • A beteget tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, valamint meg kell szerezni és aláírni az írásos beleegyezését.

    • ideértve, de nem kizárólagosan, a fehérvérsejtszám növekedését, a transzfúziós függést, a B-tüneteket, a splenomegaliát.

Kizárási kritériumok:

  • Akut mieloid leukémia.
  • CMML-2 a WHO kritériumai szerint.
  • Szisztémás mastocytosis.
  • Korábbi vagy tervezett allogén őssejt-transzplantáció.
  • Egyidejű vagy tervezett citosztatikus vagy citoreduktív terápia, kivéve a hidroxi-karbamidot (HU) *.
  • ECOG teljesítmény állapota ≥3.
  • Thrombocytaszám (TPK) <30x109/L
  • NYHA III vagy IV osztályú szívbetegség, hipotenzió vagy súlyos magas vérnyomás, vazomotoros instabilitás, súlyos vagy kontrollálatlan szívritmuszavarok (beleértve a kamrai ritmuszavarokat is) bármikor, akut szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, angina pectoris vagy tünetekkel járó arterioszklerózisos érbetegség.
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, a bőr lokális laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját.
  • Súlyos egyidejű vagy közelmúltban fellépő nem rosszindulatú egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszik a beteget a vizsgálatban való részvételre.
  • Az anamnézisben szereplő görcsrohamok, központi idegrendszeri rendellenességek, stroke az elmúlt 12 hónapban vagy pszichiátriai fogyatékosság, amelyet a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősnek tartanak, és hátrányosan befolyásolják a protokollnak való megfelelést.
  • A szérum kreatininszintje a normál felső határ 1,5-szerese.
  • A szérum aminotranszferáz (AST), alanin transzamináz (ALT) és bilirubin a normál felső határának több mint 2,0-szerese
  • Aktív autoimmun betegség (beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupust, a gyulladásos bélbetegséget és a pikkelysömört).
  • Aktív peptikus vagy nyelőcsőfekély-betegségben szenvedő betegek, vagy a múltban peptikus fekélyben vagy nyelőcsőbetegségben szenvedő betegek anamnézisében vagy vérzésében.
  • A hipotenzió miatt aktív kezelést igénylő betegek.
  • A klonidinnel, szteroidokkal és/vagy H2 receptor blokkoló szerekkel végzett szisztémás kezelést folytató betegek.
  • Olyan betegek, akiknek az anamnézisében hisztamin-túlérzékenység, élelmiszer- vagy kontrasztanyag-allergia szerepel, akiknek kezelésre volt szükségük az elmúlt öt évben.
  • Terhesség. A fogamzóképes nők (WCBP) és a WCBP-vel közösülést folytató férfiak kötelesek beleegyezni, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a kezelés időtartama alatt (a WCBP olyan szexuálisan érett nő, aki műtétileg nem steril, vagy nem volt természetes posztmenopauzában legalább legalább 12 egymást követő hónap).

  • Gondozás

    • Vegye figyelembe, hogy a HU-val történő kezelés akkor megengedett, ha a kezelés a beiratkozás előtt legalább 3 hónapja folyamatban van. A HU használata a mieloproliferáció szabályozására is megengedett a vizsgálati kezelés megkezdése után, lehetőleg pihenőidőben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz: Ceplene® és Proleukin®

A beiratkozott alanyok hisztamin-dihidrokloridot (HDC; Ceplene®) és IL-2-t (Proleukin®) kapnak szubkután (s.c.) naponta kétszer (BID) 3 hetes periódusokban, amit 3 hetes pihenőidő követ, összesen 4 kezelési ciklusban.

Az IL-2-t szubkután adjuk be, 1 µg/kg (=16400 NE/kg) testtömeg naponta kétszer (BID) a kezelési időszak alatt. A Ceplene®-t s.c. 0,5 mg naponta kétszer IL-2 injekciók után.

Az 1. kohorsz csak Ceplene®-t kap az első kezelési ciklusokban, és Ceplene®-t Proleukin®-nal kombinálva a 2-4. kezelési ciklusban.
Drog: 1. kohorsz, Ceplene® és Proleukin®

Az 1. kohorszba tartozó betegek csak a Ceplene®-t kapják az első kezelési ciklusokban, és a Ceplene®-t Proleukin®-nal kombinálva a 2-4. kezelési ciklusban.

Az IL-2-t szubkután adjuk be, 1 µg/kg (=16400 NE/kg) testtömeg naponta kétszer (BID) a kezelési időszak alatt. A Ceplene®-t s.c. 0,5 mg naponta kétszer IL-2 után.
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz: Ceplene® és Proleukin®

A beiratkozott alanyok hisztamin-dihidrokloridot (HDC; Ceplene®) és IL-2-t (Proleukin®) kapnak szubkután (s.c.) naponta kétszer (BID) 3 hetes periódusokban, amit 3 hetes pihenőidő követ, összesen 4 kezelési ciklusban.

Az IL-2-t szubkután adjuk be, 1 µg/kg (=16400 NE/kg) testtömeg naponta kétszer (BID) a kezelési időszak alatt. A Ceplene®-t s.c. 0,5 mg naponta kétszer IL-2 injekciók után.

A 2. kohorsz Ceplene®-t kap Proleukin®-nal kombinálva az összes kezelési ciklus alatt (1-4).
Drog: 2. kohorsz, Ceplene® és Proleukin®

A 2. kohorszba tartozó betegek a Ceplene®-t Proleukin®-nal kombinálva kapják az összes 1-4. kezelési ciklus alatt.

Az IL-2-t szubkután adjuk be, 1 µg/kg (=16400 NE/kg) testtömeg naponta kétszer (BID) a kezelési időszak alatt. A Ceplene®-t s.c. 0,5 mg naponta kétszer IL-2 után.
KÍSÉRLETI: 3. kohorsz: Ceplene® és Proleukin®

A beiratkozott alanyok hisztamin-dihidrokloridot (HDC; Ceplene®) és IL-2-t (Proleukin®) kapnak szubkután (s.c.) naponta kétszer (BID) 3 hetes periódusokban, amit 3 hetes pihenőidő követ, összesen 4 kezelési ciklusban.

Az IL-2-t szubkután adjuk be, 1 µg/kg (=16400 NE/kg) testtömeg naponta kétszer (BID) a kezelési időszak alatt. A Ceplene®-t s.c. 0,5 mg naponta kétszer IL-2 injekciók után.

A 3. kohorsz vagy csak Ceplene®-t kap az 1-4. kezelési ciklusban, vagy Ceplene®-t Proleukin®-nal kombinálva az 1-4. kezelési ciklusban. A kezelésről a vizsgálati bizottság dönt az 1. és 2. kohorszban alkalmazott kezelés biztonságossági profilja alapján.
Drog: 3. kohorsz, Ceplene® és Proleukin®

A 3. kohorsz vagy csak Ceplene®-t kap az 1-4. kezelési ciklusban, vagy Ceplene®-t Proleukin®-nal kombinálva az 1-4. kezelési ciklusban. A kezelésről a vizsgálati bizottság dönt az 1. és 2. kohorszban alkalmazott kezelés biztonságossági profilja alapján.

Az IL-2-t szubkután adjuk be, 1 µg/kg (=16400 NE/kg) testtömeg naponta kétszer (BID) a kezelési időszak alatt. A Ceplene®-t s.c. 0,5 mg naponta kétszer IL-2 után.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A CTCAE v4.03 által meghatározott nemkívánatos események.
Időkeret: 3 héttel az utolsó kezelési ciklus után
3 héttel az utolsó kezelési ciklus után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegség progressziója az MDS/MPN IWG kritériumai szerint
Időkeret: 3 héttel az utolsó kezelési ciklus után
3 héttel az utolsó kezelési ciklus után
A blastok százalékos aránya a perifériás vérben
Időkeret: 3 héttel az utolsó kezelési ciklus után
A blasztok (CD34+ sejtek és promonociták) százalékos arányát áramlási citometriával határozzuk meg. A kezelés végének százalékos arányát a vizsgálat előtti értékekkel kell összehasonlítani.
3 héttel az utolsó kezelési ciklus után
A monociták százalékos aránya a perifériás vérben
Időkeret: 3 héttel az utolsó kezelési ciklus után
A CD14+ monociták százalékos arányát áramlási citometriával határozzuk meg. A kezelés végének százalékos arányát a vizsgálat előtti értékekkel kell összehasonlítani.
3 héttel az utolsó kezelési ciklus után
Az AML-be átalakuló kezelt betegek száma
Időkeret: 2 évvel az utolsó kezelési ciklus után
2 évvel az utolsó kezelési ciklus után
A keringő NK-sejtek százalékos aránya a perifériás vérben
Időkeret: 3 héttel az utolsó kezelési ciklus után
Az NK-sejtek százalékos arányát a perifériás vérben áramlási citometriával kell meghatározni. A kezelés végének százalékos arányát a vizsgálat előtti értékekkel kell összehasonlítani.
3 héttel az utolsó kezelési ciklus után
A keringő CD4+ T-sejtek százalékos aránya a perifériás vérben
Időkeret: 3 héttel az utolsó kezelési ciklus után
A CD4+ T-sejtek százalékos arányát a perifériás vérben áramlási citometriával határozzuk meg. A kezelés végének százalékos arányát a vizsgálat előtti értékekkel kell összehasonlítani.
3 héttel az utolsó kezelési ciklus után
A keringő CD8+ T-sejtek százalékos aránya a perifériás vérben
Időkeret: 3 héttel az utolsó kezelési ciklus után
A CD8+ T-sejtek százalékos arányát a perifériás vérben áramlási citometriával határozzuk meg. A kezelés végének százalékos arányát a vizsgálat előtti értékekkel kell összehasonlítani.
3 héttel az utolsó kezelési ciklus után
A 2 év után teljes túlélést elért résztvevők aránya.
Időkeret: 2 évvel az utolsó kezelési ciklus után
2 évvel az utolsó kezelési ciklus után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vastra Gotaland Region

Együttműködők

Karolinska University Hospital
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Nordic MDS Group

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lars Möllgård, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. február 15.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2018. december 15.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2019. december 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 31.

Első közzététel (BECSLÉS)

2017. február 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 18.

Utolsó ellenőrzés

2017. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NMDSG14A

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel