Nivolumab 治疗具有 DNA 修复缺陷的前列腺癌（ImmunoProst 试验） (ImmunoProst)

纳入标准：

1. 经组织学证实的前列腺腺癌，肿瘤组织可用于分子分析。 如果无法获得用于生物标志物分析的存档组织，则患者必须愿意进行进一步的活检以获得用于组织学诊断的肿瘤组织。

2. 转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，定义如下：

   • 尽管进行了雄激素剥夺疗法 (ADT)，但疾病仍在进展，并且可能表现为血清前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的持续升高、原有疾病的进展和/或新转移的出现。
   • 手术或药物阉割，睾酮水平 < 50 ng/dL (< 2.0 nM)。 如果患者正在接受 GnRH 或 LHRH 激动剂或拮抗剂治疗（未接受睾丸切除术的患者），则应维持该疗法。

3. 在多西紫杉醇治疗期间记​​录的前列腺癌进展，由研究者评估为以下之一：

   • PSA 进展根据 PCWG3 标准定义：PSA 增加，即高于最低点 ≥ 50% 和 ≥ 2 ng/mL，并由 ≥ 3 周后的第二个值确认（确认上升趋势）。
   • 根据修改后的 RECIST 1.1 标准，内脏病变或软组织疾病的放射学进展。
   • 骨转移的进展是根据附录 B 定义的：前列腺癌临床试验第 3 工作组（改编）在骨扫描中有两个或更多记录的新骨病变伴或不伴 PSA 进展。 必须通过其他成像方式（例如 CT 或 MRI）确认不明确的结果。 如果多次使用多西紫杉醇化疗，这将被视为一种方案。
4. ≤ 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 附录 A：绩效状态标准
5. 预期寿命 > 24 周。
6. 年龄 ≥ 18 岁
7. 自任何先前的抗癌治疗（LHRH 激动剂或拮抗剂除外）完成后至少 28 天，包括化疗（基于紫杉醇）。 此外，在开始研究治疗之前，临床相关的治疗毒性应已降至 1 级或更低。

8. 对于激素治疗，必须遵循以下指南：

   • 研究期间不允许使用抗雄激素药物。 允许在进入研究前使用抗雄激素药物，但需要在完成先前的抗雄激素药物后至少 28 天（洗脱期）。
   • 皮质类固醇剂量 > 泼尼松龙 10 毫克/天（或等效物）仅在临床上有医疗条件时才允许。 自完成之前的皮质治疗后至少需要 28 天（洗脱期）。
9. 如果需要，同意进行所有生物标志物研究，包括新鲜肿瘤活检。

10. 患者必须在入组前 1 周内具有足够的器官功能，并通过以下方式证明：

    • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
    • 白细胞 > 2.000/mm3
    • 中性粒细胞绝对计数≥1.500/mm3
    • 血小板计数≥100.000/mm3
    • 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。 必须在筛选时使用 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率 (CrCl)：
    • 胆红素 < 3 x 正常上限 (ULN)，已知吉尔伯特综合征患者除外。
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) < 3.0 x ULN。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) < 3.0 x ULN。
    • 在过去六个月内没有定义为活动性心绞痛、有症状的充血性心力衰竭或心肌梗塞的心脏病。

排除标准：

• 患有任何已知或疑似活动性自身免疫性疾病的患者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、可控的自身免疫性甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或其他病情得到控制的患者入组。
• 患有需要全身性皮质类固醇剂量 > 泼尼松龙 10 mg/天（或等效物）或在研究药物首次给药前 28 天内服用其他免疫抑制药物的患者。 如有必要，允许吸入类固醇。
• 患有任何已知的活动性慢性肝病的患者。
• 既往有恶性肿瘤病史的患者在过去 2 年内接受过根治性治疗，但基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌除外，任何情况下均允许。 如果患有其他不符合先前标准的恶性肿瘤患者不代表竞争性死亡原因并且进展为转移进展的可能性较低，则可以考虑招募他们。 如果在主要研究者审查后批准，这种情况下的患者可以参加试验。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性的已知病史，或任何代表急性或慢性疾病的乙型或丙型肝炎病毒检测呈阳性。
• 在使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 抗体，或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗之前。
• 在研究药物首次给药前不到 28 天进行过大手术。
• 在研究药物首次给药前不到 14 天接受过放射治疗。