Nivolumab bei Prostatakrebs mit DNA-Reparaturdefekten (ImmunoProst-Studie) (ImmunoProst)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit verfügbarem Tumorgewebe für molekulare Analysen. Wenn kein Archivgewebe für die Biomarkeranalyse verfügbar ist, muss der Patient zu einer weiteren Biopsie bereit sein, um Tumorgewebe für die histologische Diagnose zu gewinnen.

2. Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC), definiert durch:

   • Krankheitsprogression trotz Androgenentzugstherapie (ADT) und kann sich entweder als kontinuierlicher Anstieg des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) im Serum, als Progression einer vorbestehenden Krankheit und/oder als Auftreten neuer Metastasen äußern.
   • Chirurgisch oder medizinisch kastriert, mit Testosteronspiegeln von < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Wenn der Patient mit GnRH- oder LHRH-Agonisten oder -Antagonisten behandelt wird (Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben), sollte diese Therapie beibehalten werden.

3. Dokumentiertes Fortschreiten des Prostatakrebses während der Behandlung mit Docetaxel, wie vom Prüfarzt mit einem der folgenden Punkte beurteilt:

   • Die PSA-Progression wird gemäß den PCWG3-Kriterien definiert: PSA-Anstieg, das heißt ≥ 50 % und ≥ 2 ng/ml über dem Nadir, und bestätigt durch einen zweiten Wert ≥ 3 Wochen später (bestätigt den steigenden Trend).
   • Radiologische Progression von viszeralen Läsionen oder Weichteilerkrankungen nach modifizierten RECIST 1.1-Kriterien.
   • Die Progression von Knochenmetastasen ist definiert gemäß Anhang B: Arbeitsgruppe 3 für klinische Studien zu Prostatakrebs (angepasst) zwei oder mehr dokumentierte neue Knochenläsionen auf einem Knochenscan mit oder ohne PSA-Progression. Die Bestätigung unklarer Ergebnisse durch andere bildgebende Verfahren (z. B. CT oder MRT) ist obligatorisch. Wenn eine Docetaxel-Chemotherapie mehr als einmal angewendet wird, wird dies als ein Behandlungsschema betrachtet.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 Anhang A: Leistungsstatuskriterien
5. Lebenserwartung > 24 Wochen.
6. Alter ≥ 18 Jahre
7. Mindestens 28 Tage seit Abschluss einer vorangegangenen Krebstherapie (mit Ausnahme von LHRH-Agonisten oder -Antagonisten), einschließlich Chemotherapie (auf Taxanbasis). Darüber hinaus sollten klinisch relevante Behandlungstoxizitäten vor Beginn der Studienbehandlung auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sein.

8. Für die Hormonbehandlung müssen die folgenden Richtlinien befolgt werden:

   • Während der Studienzeit sind keine Antiandrogene erlaubt. Die Anwendung von Antiandrogenen vor Studieneintritt ist erlaubt, jedoch sind mindestens 28 Tage seit Abschluss der vorherigen Antiandrogentherapie erforderlich (Washout-Periode).
   • Kortikosteroiddosis > Prednisolon 10 mg/Tag (oder Äquivalent) ist nur erlaubt, wenn es klinisch indiziert ist. Mindestens 28 Tage seit Abschluss der vorangegangenen Kortikotherapie sind erforderlich (Washout-Periode).
9. Einverstanden, alle Biomarker-Studien zu haben, einschließlich der frischen Tumorbiopsien, falls erforderlich.

10. Die Patienten müssen innerhalb von 1 Woche vor der Registrierung eine angemessene Organfunktion haben und nachgewiesen werden durch:

    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Leukozyten > 2.000/mm3
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
    • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min. Die Kreatinin-Clearance (CrCl) muss beim Screening mit der Cockcroft-Gault-Formel berechnet werden:
    • Bilirubin < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom.
    • Aspartattransaminase (AST) (SGOT) < 3,0 x ULN.
    • Alanintransaminase (ALT) (SGPT) < 3,0 x ULN.
    • Keine Herzerkrankung, definiert als aktive Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer aktiven bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, kontrollierter autoimmuner Hypothyreose, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder anderen unter Kontrolle befindlichen Zuständen dürfen teilnehmen.
• Patienten mit Erkrankungen, die eine systemische Kortikosteroiddosis > Prednisolon 10 mg/Tag (oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments benötigen. Inhalative Steroide sind bei Bedarf erlaubt.
• Patienten mit bekannter aktiver chronischer Lebererkrankung.
• Patienten mit bösartigen Vorgeschichten, die in den letzten 2 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurden, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut, die in jedem Fall zugelassen waren. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen, die die vorherigen Kriterien nicht erfüllen, könnten für die Rekrutierung in Betracht gezogen werden, wenn sie keine konkurrierende Todesursache darstellen und ein geringes Potenzial für eine Metastasierung aufweisen. Patienten in diesem Zustand können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie nach Überprüfung durch den Hauptprüfarzt genehmigt wurden.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV), bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder ein positiver Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, der eine akute oder chronische Erkrankung darstellt.
• Vorbehandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt.
• Größere Operation weniger als 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Strahlentherapie weniger als 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.