Nivolumab bij prostaatkanker met DNA-reparatiedefecten (ImmunoProst-onderzoek) (ImmunoProst)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met tumorweefsel beschikbaar voor moleculaire analyses. Als archiefweefsel voor biomarkeranalyse niet beschikbaar is, moet de patiënt bereid zijn om een ​​nieuwe biopsie te ondergaan om tumorweefsel te verkrijgen voor histologische diagnose.

2. Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC), gedefinieerd door:

   • Ziekteprogressie ondanks androgeendeprivatietherapie (ADT) en kan zich uiten als een continue stijging van serum prostaatspecifiek antigeen (PSA) niveaus, de progressie van reeds bestaande ziekte en/of het verschijnen van nieuwe metastasen.
   • Chirurgisch of medisch gecastreerd, met een testosterongehalte van < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Als de patiënt wordt behandeld met GnRH- of LHRH-agonisten of -antagonisten (patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan), moet deze therapie worden voortgezet.

3. Gedocumenteerde progressie van prostaatkanker, tijdens behandeling met docetaxel, zoals beoordeeld door de onderzoeker met een van de volgende:

   • PSA-progressie wordt gedefinieerd volgens de PCWG3-criteria: PSA-stijging, dat wil zeggen ≥ 50% en ≥ 2 ng/ml boven het dieptepunt, en die wordt bevestigd door een tweede waarde ≥ 3 weken later (bevestigde de stijgende trend).
   • Radiografische progressie van viscerale laesies of weke delen ziekte volgens gewijzigde RECIST 1.1-criteria.
   • Progressie van botmetastase wordt gedefinieerd volgens bijlage B: Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (Adapted) twee of meer gedocumenteerde nieuwe botlaesies op een botscan met of zonder PSA-progressie. Bevestiging van ambigue resultaten door andere beeldvormingsmodaliteiten (bijv. CT of MRI) is verplicht. Als docetaxel-chemotherapie meer dan eens wordt gebruikt, wordt dit als één regime beschouwd.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2 Bijlage A: Prestatiestatuscriteria
5. Levensverwachting > 24 weken.
6. Leeftijd ≥ 18 jaar
7. Ten minste 28 dagen na voltooiing van enige eerdere antikankertherapie (behalve LHRH-agonisten of -antagonisten), inclusief chemotherapie (op taxaan gebaseerd). Bovendien moeten klinisch relevante behandelingstoxiciteiten tot graad 1 of lager zijn verminderd voordat de studiebehandeling wordt gestart.

8. Voor hormonale behandeling moet onderstaande richtlijn worden gevolgd:

   • Tijdens de studieperiode zijn geen antiandrogenen toegestaan. Het gebruik van antiandrogenen vóór deelname aan de studie is toegestaan, maar er zijn ten minste 28 dagen vereist sinds de voltooiing van eerdere antiandrogeen (washout-periode).
   • Dosering corticosteroïden > Prednisolon 10 mg/dag (of equivalent) is alleen toegestaan ​​als dit klinisch geïndiceerd is vanwege medische aandoeningen. Ten minste 28 dagen na voltooiing van eerdere corticotherapie zijn vereist (wash-outperiode).
9. Aangenaam om alle biomarkeronderzoeken te hebben, inclusief de verse tumorbiopten indien nodig.

10. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving bij en blijkend uit:

    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • WBC > 2.000/mm3
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min. De creatinineklaring (CrCl) moet bij de screening worden berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault:
    • Bilirubine < 3 x bovengrens van normaal (ULN), behalve bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert.
    • Aspartaattransaminase (AST) (SGOT) < 3,0 x ULN.
    • Alaninetransaminase (ALT) (SGPT) < 3,0 x ULN.
    • Geen hartziekte gedefinieerd als actieve angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen of myocardinfarct in de afgelopen zes maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, gecontroleerde auto-immune hypothyreoïdie, psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft of andere aandoeningen die onder controle zijn, mogen zich inschrijven.
• Patiënten met aandoeningen die een dosis systemische corticosteroïden nodig hebben > Prednisolon 10 mg/dag (of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Inhalatiesteroïden zijn indien nodig toegestaan.
• Patiënten met een bekende actieve chronische leverziekte.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die in de afgelopen 2 jaar curatief zijn behandeld met uitzondering van basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid, die waren in ieder geval toegestaan. Patiënten met andere maligniteiten die niet aan de eerdere criteria voldoen, kunnen in aanmerking komen voor recrutering als ze geen competitieve doodsoorzaak vertegenwoordigen en een laag potentieel hebben om door te groeien naar metastatische progressie. Patiënten met deze aandoening kunnen worden opgenomen in het onderzoek indien goedgekeurd na beoordeling door de hoofdonderzoeker.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), of een positieve test voor hepatitis B- of hepatitis C-virus die een acute of chronische ziekte vertegenwoordigt.
• Voorafgaand aan een behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
• Grote operatie minder dan 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bestralingstherapie minder dan 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.